Präsidentschaft und Expansionismus
Polk trat sein Amt am 4. März 1845 an und wurde mit 49 Jahren der jüngste Präsident in der amerikanischen Geschichte. Bevor Polk den Amtseid ablegte, bot der Kongress Texas die Annexion an, und als dieses annahm und ein neuer Staat wurde, brach Mexiko die diplomatischen Beziehungen zu den Vereinigten Staaten ab und die Spannungen zwischen den beiden Ländern eskalierten.
Bezüglich des Oregon-Territoriums, das viel größer war als der heutige Bundesstaat Oregon, würde sich Präsident Polk mit England auseinandersetzen müssen, das das Gebiet fast 30 Jahre lang gemeinsam besetzt hatte. Polks politische Verbündete beanspruchten das gesamte Oregon-Gebiet für die Vereinigten Staaten, von Kalifornien nach Norden bis zum 54° 40′ Breitengrad (der südlichen Grenze des heutigen Alaska), und so entstand das Mantra „54-40 oder kämpfen!“. Weder England noch die Regierung Polk wollten einen Krieg, und Polk wusste, dass nur ein Krieg es den Vereinigten Staaten erlauben würde, das Land für sich zu beanspruchen.
Nach hin- und hergehenden Verhandlungen und einigen effektiven, von Polk gespielten harten Bandagen akzeptierten die Briten den 49. Breitengrad als Nordgrenze (die heutige Grenze zwischen den Vereinigten Staaten und Kanada), mit Ausnahme der Südspitze von Vancouver Island, und das Geschäft wurde 1846 besiegelt.
Bei der Jagd nach Kalifornien und Neu-Mexiko lief es weniger reibungslos, und die zunehmenden Spannungen führten zum Mexikanisch-Amerikanischen Krieg. Nach mehreren Schlachten und der Besetzung von Mexiko-Stadt durch die Amerikaner trat Mexiko 1848 Neu-Mexiko und Kalifornien ab, und die Expansion von Küste zu Küste war abgeschlossen.
Spätere Jahre und Tod
Während seines Wahlkampfes versprach Polk, nur eine Amtszeit als Präsident zu absolvieren. Er hielt sich an dieses Versprechen und stellte sich 1848 nicht zur Wiederwahl.
Polk verließ das Weiße Haus im Frühjahr 1849 und kehrte in sein Haus in Nashville, Tennessee, zurück. Die Strapazen der Präsidentschaft forderten jedoch ihren Tribut, und Polk starb noch im selben Sommer im Alter von nur 53 Jahren.