Überblick
Die Art und der Schweregrad der Nebenwirkungen von Hochdosis-Chemotherapie und autologer Stammzelltransplantation stehen in direktem Zusammenhang mit der Art des verwendeten Hochdosis-Chemotherapie-Behandlungsschemas und werden darüber hinaus durch den Zustand und das Alter des Patienten beeinflusst. Die Sicherheit der autologen Transplantation hat sich dank der Fortschritte bei der unterstützenden Behandlung zur Bewältigung der zahlreichen potenziellen Nebenwirkungen erheblich verbessert. Während hohe Dosen von Chemo- und Strahlentherapie potenziell alle normalen Zellen oder Organe des Körpers beeinträchtigen können, sind die häufigsten Nebenwirkungen gut beschrieben und umfassen die folgenden:
Knochenmarksunterdrückung
Die hochdosierte Chemotherapie zerstört direkt die Fähigkeit des Knochenmarks, weiße Blutkörperchen, rote Blutkörperchen und Blutplättchen zu produzieren. Die Patienten leiden unter den Nebenwirkungen, die durch eine niedrige Anzahl von weißen Blutkörperchen (Neutropenie), roten Blutkörperchen (Anämie) und Blutplättchen (Thrombozytopenie) verursacht werden. Die Patienten benötigen in der Regel Blut- und Thrombozytentransfusionen zur Behandlung von Anämie und Thrombozytopenie, bis das neue Transplantat Blutzellen produziert. Die Dauer der Knochenmarksuppression kann verkürzt werden, indem eine optimale Anzahl von Stammzellen infundiert und Wachstumsfaktoren verabreicht werden, die die Wiederaufnahme der Blutzellenproduktion beschleunigen.
Infektionen
Während der zwei bis drei Wochen, die das neue Knochenmark braucht, um zu wachsen und weiße Blutzellen zu produzieren, sind die Patienten anfällig für Infektionen und benötigen die Verabreichung von Antibiotika, um bakterielle und Pilzinfektionen zu verhindern. Bakterielle Infektionen sind in dieser Anfangsphase der Neutropenie am häufigsten. Stammzellen, die aus dem peripheren Blut entnommen werden, transplantieren in der Regel schneller als Knochenmark und können das Infektionsrisiko verringern, indem sie den Zeitraum der Neutropenie verkürzen. Der Wachstumsfaktor Neupogen® (Filgrastim) erhöht ebenfalls die Erholungsrate der weißen Blutkörperchen und wurde von der Food and Drug Administration für die Verwendung während einer autologen Stammzelltransplantation zugelassen.
Das Immunsystem braucht sogar noch länger, um sich zu erholen, als die Produktion weißer Blutkörperchen, was zu einer Anfälligkeit für einige bakterielle, pilzliche und virale Infektionen über Wochen bis Monate führt. Nach der anfänglichen Genesung von der autologen Stammzelltransplantation müssen die Patienten oft über Wochen bis Monate Antibiotika einnehmen, um das Auftreten von Infektionen zu verhindern. Die prophylaktische Verabreichung von Antibiotika kann Pneumocystis-carinii-Pneumonie und einige bakterielle und Pilzinfektionen verhindern. Prophylaktische Antibiotika können auch die Häufigkeit von Herpes-Zoster-Infektionen verringern, die häufig nach Hochdosis-Chemotherapie und autologer Stammzelltransplantation auftreten.
Veno-Occlusive Disease of the Liver (VOD)
Eine Hochdosis-Chemotherapie kann zu einer Schädigung der Leber führen, die schwerwiegend und sogar tödlich sein kann. Diese Komplikation tritt vermehrt bei Patienten auf, die bereits in erheblichem Umfang eine Chemo- und/oder Strahlentherapie erhalten haben, bei denen es in der Vergangenheit zu Leberschäden oder Hepatitis gekommen ist. Die venös-okklusive Lebererkrankung (VOD) tritt typischerweise in den ersten zwei Wochen nach einer hochdosierten Chemotherapie auf. Die Patienten leiden typischerweise unter Symptomen wie Völlegefühl oder Schwellungen im Bauchraum, Druckempfindlichkeit der Leber und Gewichtszunahme aufgrund von Flüssigkeitseinlagerungen. Die Entwicklung von Strategien zur Vorbeugung oder Behandlung von VOD ist ein aktiver Bereich der klinischen Forschung.
Interstitielles Pneumonie-Syndrom (IPS)
Eine hochdosierte Chemotherapie kann die Zellen der Lunge direkt schädigen. Dies kann bei Patienten, die vor der Transplantation mit bestimmten Arten von Chemo- und/oder Strahlentherapie behandelt wurden, häufiger vorkommen. Diese Komplikation der Transplantation kann jederzeit auftreten, von einigen Tagen nach einer Hochdosis-Chemotherapie bis zu mehreren Monaten nach der Behandlung. Sie tritt häufig auf, nachdem der Patient aus dem Transplantationszentrum nach Hause zurückgekehrt ist und von einem Onkologen vor Ort untersucht wird.
Die Patienten leiden in der Regel unter einem trockenen, nicht produktiven Husten oder Kurzatmigkeit. Sowohl die Patienten als auch ihre Ärzte interpretieren diese frühen Symptome oft falsch. Patienten, bei denen nach einer autologen Transplantation Kurzatmigkeit oder neuer Husten auftritt, sollten dies sofort ihrem Arzt mitteilen, da dies eine ernste und sogar tödliche Komplikation sein kann.
Transplantatversagen
Transplantatversagen ist bei der autologen Stammzelltransplantation äußerst selten. Ein Transplantatversagen tritt auf, wenn die Knochenmarkfunktion nicht zurückkehrt. Das Transplantat kann im Patienten nicht anwachsen, was zu einem Versagen des Knochenmarks führt, das keine roten und weißen Blutkörperchen und keine Blutplättchen mehr produziert. Dies führt zu Infektionen, Anämie und Blutungen. Ein Transplantatversagen kann auch bei Patienten auftreten, die vor der Transplantation eine ausgeprägte Knochenmarkfibrose hatten, an einer Viruserkrankung litten oder bestimmte Medikamente (z. B. Methotrexat) eingenommen haben. Bei Leukämiepatienten ist das Transplantatversagen häufig mit einem Wiederauftreten von Krebs verbunden; die leukämischen Zellen können das Wachstum der transplantierten Zellen hemmen. In einigen Fällen sind die Gründe für das Transplantatversagen nicht bekannt.
Langzeitnebenwirkungen der autologen Stammzelltransplantation
Es gibt mehrere Langzeit- oder Spätnebenwirkungen, die sich aus der bei der autologen Stammzelltransplantation eingesetzten Chemo- und Strahlentherapie ergeben. Die Häufigkeit und Schwere dieser Probleme hängt von der Strahlen- oder Chemotherapie ab, mit der der Patient behandelt wird. Es ist wichtig, sich von den Ärzten, die Sie betreuen, die spezifischen Langzeitnebenwirkungen erklären zu lassen, die bei der vorgeschlagenen Behandlung auftreten können. Einige Beispiele für Komplikationen, die Sie kennen sollten, sind die folgenden:
Katarakte: Katarakte treten bei der überwältigenden Mehrheit der Patienten auf, die im Rahmen ihrer Behandlung eine Ganzkörperbestrahlung erhalten. Bei Patienten, die eine Chemotherapie ohne Ganzkörperbestrahlung erhalten, sind Katarakte viel seltener. Das Auftreten von Katarakten beginnt etwa 18 bis 24 Monate nach der Behandlung. Bei Patienten, die hohe Dosen von Steroiden erhalten haben, treten Katarakte häufiger und früher auf. Den Patienten wird empfohlen, ihre Augen jährlich mit einer Spaltlampe untersuchen zu lassen und frühzeitig mit Kunstlinsen zu korrigieren.
Unfruchtbarkeit: Die überwiegende Mehrheit der Frauen, die eine Ganzkörperbestrahlung erhalten, wird steril sein. Bei einigen präpubertären und heranwachsenden Frauen treten jedoch Eisprung und Menstruation wieder auf. Bei Patientinnen, die nur eine vorbereitende Chemotherapie erhalten, ist die Inzidenz der Sterilität variabler und stärker altersabhängig (d. h. je älter die Frau zum Zeitpunkt der Behandlung ist, desto wahrscheinlicher ist es, dass die Chemotherapie zu einer Anovulation führt). Dies sind wichtige Überlegungen, da eine Hormonsubstitution erforderlich ist. Alle Frauen sollten sich regelmäßig gynäkologischen Nachuntersuchungen unterziehen.
Die überwiegende Mehrheit der Männer, die eine Ganzkörperbestrahlung erhalten, wird steril. Die Sterilität ist nach einer reinen Chemotherapie sehr viel variabler. Männer sollten eine Spermienzählung durchführen lassen, um festzustellen, ob Spermien vorhanden sind oder nicht, und sie sollten im Laufe der Zeit untersucht werden, da eine Erholung eintreten kann.
Neue Krebsarten: Es ist bekannt, dass die Behandlung mit Chemo- und Strahlentherapie das Risiko erhöht, einen neuen Krebs zu entwickeln. Diese werden als „sekundäre Krebserkrankungen“ bezeichnet und können als Spätkomplikation einer hochdosierten Chemotherapie auftreten. Bei Patientinnen mit Brustkrebs, die mit einer Hochdosis-Chemotherapie behandelt werden, liegt das Risiko für die Entwicklung einer Zweitkrebserkrankung Berichten zufolge bei weniger als 2 Prozent. Bei Patienten mit Lymphomen, die mit einer Hochdosis-Chemotherapie und einer autologen Stammzelltransplantation behandelt werden, liegt das Risiko, einen Zweitkrebs zu entwickeln, bei 8 bis 10 Prozent, wenn sie mit einer Ganzkörperbestrahlung behandelt werden, und bei 2 bis 4 Prozent, wenn sie mit einer Hochdosis-Chemotherapie und ohne Bestrahlung behandelt werden. Bei Patienten mit Lymphomen, die mit einer konventionellen Chemotherapie behandelt werden, liegt das Risiko einer Zweitkrebserkrankung ebenfalls bei 4 bis 8 Prozent. Wie hoch das zusätzliche Risiko bei einer Hochdosis-Chemotherapie ist, ist unklar; eine Hochdosis-Bestrahlung erhöht jedoch eindeutig das Risiko, eine zweite Krebserkrankung zu entwickeln.
Hochdosis-Chemotherapie und autologe Stammzellentransplantation werden zunehmend zur Behandlung bestimmter Krebsarten eingesetzt, da sie die Heilungsraten verbessern. Die Patienten sollten sich des Risikos einer sekundären Krebserkrankung nach einer Hochdosis-Chemotherapie bewusst sein und die Vorteile und Risiken einer Hochdosis-Chemotherapie mit ihrem behandelnden Arzt besprechen.
