HINTERGRUND
Nicht-invasive pränatale Tests (NIPT) basieren auf der Analyse zellfreier DNA (cfDNA) im mütterlichen Blut. Der größte Teil der cfDNA im mütterlichen Blut stammt von der Mutter selbst, wobei die fetale Komponente (cffDNA) etwa 10-20 % der Gesamtmenge ausmacht. cffDNA ist bereits in der Frühschwangerschaft im mütterlichen Blut vorhanden.1 Sie stammt aus der Plazenta, repräsentiert jedoch den gesamten fetalen Genotyp und wird innerhalb weniger Stunden nach der Entbindung rasch aus dem mütterlichen Kreislauf ausgeschieden, wodurch sie schwangerschaftsspezifisch ist. Wenn der Fötus das Down-Syndrom (DS) hat, befindet sich etwas mehr Chromosom-21-spezifische DNA im mütterlichen Kreislauf. Mit dem technologischen Fortschritt ist es möglich geworden, hochpräzise Einzelmolekülzählungen durchzuführen und dadurch kleine Veränderungen in der Anzahl der Sequenzen auf dem interessierenden Chromosom im Blut nachzuweisen.2 Dieser Ansatz bildet die Grundlage für den NIPT für Aneuploidie, einen mütterlichen Bluttest, der in der Frühschwangerschaft durchgeführt werden kann, um das DS-Risiko erheblich einzugrenzen und die Notwendigkeit invasiver Tests wie der Chorionzottenbiopsie (CVS) oder der Fruchtwasseruntersuchung zu verringern.
Der NIPT wurde 2011 in Asien und den USA verfügbar und ist nun, nach einer erheblichen kommerziellen Förderung, weitgehend im privaten Sektor weltweit erhältlich.3 Der NIPT wurde umfassend validiert, unter anderem im Vergleich zum pränatalen Aneuploidie-Screening4 , und hat sich als hochpräziser Screening-Test mit hoher Sensitivität (99 %) und Spezifität (99,5 %) erwiesen5 , der ab der 10. Schwangerschaftswoche zur Bestimmung des DS-Risikos eingesetzt werden kann. Der NIPT kann zum Screening auf die anderen häufigen chromosomalen Aneuploidien, Trisomie 18 (Edwards-Syndrom) und Trisomie 13 (Patau-Syndrom), verwendet werden, wenn auch mit geringerer Genauigkeit.5
Da der NIPT die gesamte cfDNA im mütterlichen Blut (fetale und mütterliche) testet und die cffDNA aus der Plazenta stammt, können Ergebnisse, die nicht mit dem fetalen Karyotyp übereinstimmen, aus der Entdeckung mütterlicher chromosomaler Rearrangements oder Mosaizismus, mütterlicher Malignität, begrenztem plazentarem Mosaizismus oder verschwundenen Zwillingsschwangerschaften resultieren.6 Falsch-negative Ergebnisse können auch durch geringe Mengen an cffDNA oder technische Probleme im Labor entstehen. Daher ist der NIPT nicht diagnostisch, und ein positives Ergebnis muss durch einen invasiven Test (CVS oder Fruchtwasseruntersuchung) bestätigt werden.
Der NIPT hat eine viel höhere Sensitivität als herkömmliche Screening-Methoden und reduziert den Bedarf an invasiven Tests erheblich.7 Der NIPT als Screening-Test wurde von Berufsverbänden aus mehreren Ländern, darunter dem Vereinigten Königreich, befürwortet.3 Im Jahr 2016 empfahl das UK National Screening Committee (UKNSC) im Anschluss an eine systematische Übersichtsarbeit8 und eine Studie zum NIPT in der routinemäßigen NHS-Mutterschaftsbetreuung9 die Einführung im NHS als Kontingenztest zur Verfeinerung des Aneuploidie-Screening-Risikos für Frauen, die ein Hochrisiko-Screening-Ergebnis für Down-, Edward- oder Patau-Syndrome haben, im Anschluss an den aktuellen Screening-Test. Ein Ministerialbeschluss genehmigte später im Jahr 2016 eine evaluative Einführung in England ab 2018.
Es gibt noch weitere Anwendungen für die Analyse von cffDNA in der klinischen Versorgung des NHS, darunter die Bestimmung des fetalen RhD-Status bei RhD-negativen Müttern, die Bestimmung des fetalen Geschlechts bei geschlechtsgebundenen Einzelgenerkrankungen und die Diagnose von Einzelgenerkrankungen wie Mukoviszidose. Diese Anwendungen sind diagnostisch, da sie auf spezifische Gene in Hochrisikoschwangerschaften abzielen, aber der Schwerpunkt dieses Artikels liegt auf dem Stellenwert des NIPT beim DS-Screening.
