Trotz bedeutender Fortschritte in der Pharmakotherapie und der Änderung des Lebensstils hat die Prävalenz der Hypertonie (HTN) stetig zugenommen. Schätzungsweise 20-30 % der Hypertoniepatienten haben eine resistente HTN (rHTN), definiert als Blutdruck (BP) ≥ 140/90 mm Hg bei ≥3 blutdrucksenkenden Medikamenten verschiedener Klassen, einschließlich eines Diuretikums in optimaler Dosierung, oder <140/90 bei ≥4 Medikamenten. Patienten mit rHTN haben ein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse (z. B. koronare Herzkrankheit, Schlaganfall und Herzversagen). Neue blutdrucksenkende Medikamente und interventionelle Verfahren (z. B. renale sympathische Denervierung, Immunisierung gegen Angiotensin II und Baroreflex-Aktivierung) wurden ausgiebig erforscht, um den ungedeckten Bedarf an Blutdruckkontrolle bei dieser Patientengruppe zu decken; dennoch bleibt die rHTN eine Herausforderung für die Leistungserbringer im Gesundheitswesen. Wir berichten über den Einfluss von drei Antibiotika auf den Blutdruck bei einer Patientin mit rHTN, der nicht mit Überempfindlichkeitsreaktionen zusammenhängt und in der Literatur noch nicht beschrieben wurde.
Bei einer 69-jährigen Frau mit einer langen Vorgeschichte von HTN (44 Jahre), koronarer Herzkrankheit, Arthritis, Asthma, obstruktiver Schlafapnoe, Hyperlipidämie und Diabetes mellitus wurde vor drei Jahren rHTN diagnostiziert. Ihr Blutdruck war immer unkontrolliert (>140/90 mm Hg, Abb. 1). Bei ihrem ersten Termin beim Kardiologen lag ihr Blutdruck bei 160/90 mm Hg, als sie Amlodipin-Benazepril (5-20 mg täglich), Verapamil (240 mg täglich) und Valsartan-Hydrochlorothiazid (320/12,5 mg täglich) einnahm. Ihre blutdrucksenkende Medikation wurde dann auf Spironolacton (50 mg täglich), Valsartan-Hydrochlorothiazid (320/25 mg täglich) und Verapamil (360 mg täglich) umgestellt, und ihr systolischer Blutdruck lag vor ihrer Knieoperation wegen chronischer Schmerzen im linken Knie bei 150 mm Hg. Einundzwanzig Tage nach der Operation wies sie Symptome einer frühen Wundinfektion auf und erhielt eine Spülung und ein Debridement sowie eine antibiotische Behandlung. Dreißig Tage nach Beginn der Antibiotikatherapie lag ihr Blutdruck zu Hause unter Hydralazin (25 mg zweimal täglich) und Verapamil (360 mg täglich) bei 130 s/60 s mm Hg. Zwei Tage nach Absetzen der Antibiotika entwickelte sie Hypotonie-Symptome, und ihr Blutdruck lag bei 70 s/40 s mm Hg ohne blutdrucksenkende Medikamente. In den folgenden zwei Wochen lag ihr Blutdruck ohne blutdrucksenkende Medikamente im Bereich von 110 s/50 s-60 s. Vierzehn Tage nach Absetzen der Antibiotika lag ihr Blutdruck in der Praxis bei 154/60 in Rückenlage, 160/60 im Sitzen und 140/60 im Stehen, ohne dass sie blutdrucksenkende Medikamente einnahm, und sie begann eine Behandlung mit Verapamil (360 mg täglich). Siebzehn Tage nach Absetzen der Antibiotika lag ihr Blutdruck zu Hause etwa drei Tage lang bei 70-80/46-55 mm Hg, ohne dass sie blutdrucksenkende Medikamente einnahm. Bei der Nachuntersuchung nach einer Woche wachte sie jedoch mit Herzklopfen auf, und ihr Blutdruck betrug 200/101 mm Hg. Daraufhin begann sie mit der Einnahme von blutdrucksenkenden Medikamenten, und ihr Blutdruck zu Hause war dann relativ stabil, mit einem systolischen Blutdruck von 140 mm Hg mit nur Verapamil 180 mg täglich für 4 Wochen. 6 Monate nach Beendigung der Antibiotika stieg ihr Blutdruck allmählich an und wurde durch Verapamil nicht mehr kontrolliert. Ihr Blutdruck in der Praxis betrug 160/88 mm Hg, und Lisinopril (20 mg täglich) wurde zu Verapamil (180 mg täglich) hinzugefügt. Der Blutdruck war jedoch weiterhin erhöht und betrug in der Praxis 184/91 mm Hg. In Anbetracht des kontinuierlich erhöhten Blutdrucks und der Vorgeschichte von rHTN wurde Spironolacton (25 mg täglich) zu ihrer antihypertensiven Behandlung (Verapamil 180 mg täglich und Lisinopril 20 mg täglich) hinzugefügt.
Systolischer Blutdruck (SBP) während und nach einer antibiotischen Behandlung über einen Zeitraum von 12 Monaten. (d: Tag; m: Monat).
Dieser Fall ist einzigartig, weil der Blutdruck 2 Wochen lang ohne blutdrucksenkende Medikamente kontrolliert wurde, während der Patient Antibiotika einnahm, und 6 Monate lang mit einer Kategorie von Blutdrucksenkern nach Beendigung der antibiotischen Behandlung. Die blutdrucksenkende Wirkung hielt mehrere Monate nach der Antibiotikabehandlung an, was darauf hindeutet, dass Antibiotika die der Blutdruckregulierung zugrunde liegenden Mechanismen in Gang setzen. Direkte Auswirkungen von Antibiotika auf die Darmmikrobiota (GM) könnten zu den ihnen zugrunde liegenden therapeutischen Wirkungen bei rHTN beitragen. Ein empfindliches Gleichgewicht in der Zusammensetzung der GM ist entscheidend für die Aufrechterhaltung der Immunität des Darms und der Homöostase des gesamten Körpers. Jede Störung dieses Gleichgewichts kann verheerende pathophysiologische Folgen haben und wurde mit vielen Krankheiten in Verbindung gebracht. Insbesondere wird vermutet, dass GV eine Rolle bei kardiovaskulären Erkrankungen spielen, und eine Dysbiose wird mit HTN in Verbindung gebracht. Es hat sich gezeigt, dass Vancomycin den Reichtum der mukosalen und luminalen Gemeinschaften verringert, was zu einem starken Rückgang der Firmicutes und Bacteroidetes und einem entsprechenden dramatischen Anstieg der Proteobacteria führt. Ciprofloxacin veränderte die Zusammensetzung innerhalb von 3-4 Tagen nach der Verabreichung, und die mikrobiellen Populationen kehrten bis 4 Wochen nach der Exposition zu ihrer ursprünglichen Zusammensetzung zurück; die endgültige Zusammensetzung war jedoch dauerhaft verändert. Die Behandlung mit einem Breitspektrum-Antibiotikum führt also zu einer signifikanten Veränderung der GV, und diese Veränderungen in der Zusammensetzung der GV sind lang anhaltend und bleiben auch nach Absetzen des Antibiotikums bestehen, was möglicherweise zu den anhaltenden Auswirkungen auf den Blutdruck beitrug, die bei diesem Patienten beobachtet wurden.
Immer mehr Hinweise deuten darauf hin, dass rHTN von einer chronischen Entzündung begleitet wird, die Schäden an den Endorganen begünstigt und den hypertensiven Zustand aufrechterhält. Es hat sich gezeigt, dass GM auch das Immunsystem modulieren. Chronische Entzündungen, die durch Endotoxine aus dysbiotischen GV ausgelöst werden, tragen zur Entwicklung mehrerer Risikofaktoren für HTN wie Fettleibigkeit und Diabetes sowie zu einem erhöhten Auftreten von Gefäßkomplikationen bei. Darüber hinaus besitzen Antibiotika entzündungshemmende und immunmodulatorische Eigenschaften. Vancomycin beeinflusst die Tumornekrosefaktor-α (TNF-α)-Signalwege und regulatorische T-Zellen. Rifampin hemmt die durch Interleukin-1β (IL1-β) induzierte Freisetzung von Arachidonsäure und die Produktion von Prostaglandin E2. Ciprofloxacin steigert die Produktion von IL-3 und GM-CSF und reduziert die durch pro-inflammatorische Zytokine (IL-1, IL-6 und TNF-α) vermittelte Entzündung. Wir beobachteten auch, dass Minocyclin die Angiotensin-II-stimulierte Neuroinflammation hemmte und den Blutdruck in Tiermodellen der HTN signifikant senkte, und dass Minocyclin den Blutdruck bei neun Patienten mit rHTN über einen Zeitraum von 36 Wochen progressiv senkte.
Zusammenfassend lässt sich feststellen, dass immunmodulierende und GM-bezogene Wirkungen der meisten häufig verwendeten Antibiotika in Verbindung mit unserem immer größer werdenden Verständnis für die gesundheitsfördernde Rolle bestimmter Mikrobenpopulationen bei der Behandlung der rHTN berücksichtigt werden sollten. Dies könnte die Entscheidungsfindung hinsichtlich der zu verschreibenden Medikamente oder der Strategien zur Steigerung der positiven Ergebnisse bei rHTN-Patienten beeinflussen.
