Qsymia

Nebenwirkungen

Die folgenden wichtigen Nebenwirkungen sind unten und an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:

• Fötale Toxizität:
• Erhöhung der Herzfrequenz
• Suizidales Verhalten und Suizidgedanken
• Akutes Winkelverschluss-Glaukom
• Stimmungs- und Schlafstörungen
• Kognitive Beeinträchtigung
• Metabolische Azidose

Erfahrungen aus klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die hier beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber Qsymia in zwei einjährigen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten, multizentrischen klinischen Studien und zwei unterstützenden Studien der Phase 2 bei 2318 erwachsenen Patienten (936 Patienten mit Bluthochdruck, 309 Patienten mit Typ-2-Diabetes, 808 Patienten mit einem BMI von mehr als 40 kg/m2) wider, die über eine mittlere Dauer von 298 Tagen exponiert waren.

Gebräuchliche unerwünschte Wirkungen

Zu den unerwünschten Wirkungen, die mit einer Häufigkeit von mehr als oder gleich 5 % und mit einer Häufigkeit von mindestens dem 1,5-fachen des Placebos auftraten, gehören Parästhesien, Schwindel, Dysgeusie, Schlaflosigkeit, Verstopfung und Mundtrockenheit.

Nebenwirkungen, die bei mehr als oder gleich 2 % der mit Qsymia behandelten Patienten und häufiger als in der Placebogruppe berichtet wurden, sind in Tabelle 3 aufgeführt.

Tabelle 3. Unerwünschte Wirkungen, die bei mehr als oder gleich 2 % der Patienten und häufiger als in der Placebogruppe während des ersten Behandlungsjahres berichtet wurden – gesamte Studienpopulation

Parästhesie/Dysgeusie

Berichte über Parästhesien, die als Kribbeln in Händen, Füßen oder im Gesicht gekennzeichnet sind, traten bei 4.2 %, 13,7 % und 19,9 % der mit Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg bzw. 15 mg/92 mg behandelten Patienten auf, verglichen mit 1,9 % der mit Placebo behandelten Patienten. Dysgeusie wurde als metallischer Geschmack beschrieben und trat bei 1,3 %, 7,4 % bzw. 9,4 % der mit Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg bzw. 15 mg/92 mg behandelten Patienten auf, verglichen mit 1,1 % der mit Placebo behandelten Patienten. Die meisten dieser Ereignisse traten erstmals innerhalb der ersten 12 Wochen der Arzneimitteltherapie auf; bei einigen Patienten wurden jedoch auch später im Verlauf der Behandlung Ereignisse gemeldet. Nur mit Qsymia behandelte Patienten brachen die Behandlung aufgrund dieser Ereignisse ab (1 % für Parästhesien und 0,6 % für Dysgeusie).

Stimmungs- und Schlafstörungen

Der Anteil der Patienten in kontrollierten 1-Jahres-Studien mit Qsymia, die über eine oder mehrere Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Stimmungs- und Schlafstörungen berichteten, betrug 15.8 %, 14,5 % und 20,6 % unter Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg bzw. 15 mg/92 mg, verglichen mit 10,3 % unter Placebo. Diese Ereignisse wurden in die Kategorien Schlafstörungen, Angstzustände und Depressionen eingeteilt. Berichte über Schlafstörungen waren typischerweise als Schlaflosigkeit gekennzeichnet und traten bei 6,7 %, 8,1 % bzw. 11,1 % der mit Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg bzw. 15 mg/92 mg behandelten Patienten auf, verglichen mit 5,8 % der mit Placebo behandelten Patienten. Berichte über Angstzustände traten bei 4,6 %, 4,8 % und 7,9 % der mit Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg bzw. 15 mg/92 mg behandelten Patienten auf, verglichen mit 2,6 % der mit Placebo behandelten Patienten. Berichte über Depressionen/Stimmungsprobleme traten bei 5,0 %, 3,8 % bzw. 7,6 % der mit Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg bzw. 15 mg/92 mg behandelten Patienten auf, verglichen mit 3,4 % der mit Placebo behandelten Patienten. Die meisten dieser Ereignisse traten erstmals innerhalb der ersten 12 Wochen der Arzneimitteltherapie auf; bei einigen Patienten wurden jedoch auch später im Verlauf der Behandlung Ereignisse gemeldet. In den klinischen Studien mit Qsymia war die Gesamtprävalenz von Nebenwirkungen in Bezug auf Stimmung und Schlaf bei Patienten mit Depressionen in der Vorgeschichte etwa doppelt so hoch wie bei Patienten ohne Depressionen in der Vorgeschichte; der Anteil der Patienten unter aktiver Behandlung im Vergleich zu Placebo, die über Nebenwirkungen in Bezug auf Stimmung und Schlaf berichteten, war jedoch in diesen beiden Untergruppen ähnlich. Depressionsbedingte Ereignisse traten in allen Behandlungsgruppen häufiger bei Patienten mit einer Depression in der Vorgeschichte auf. Der Placebo-bereinigte Unterschied in der Häufigkeit dieser Ereignisse blieb jedoch unabhängig von der Depressionsvorgeschichte zwischen den Gruppen konstant.

Kognitive Störungen

In den kontrollierten 1-Jahres-Studien mit Qsymia betrug der Anteil der Patienten, die eine oder mehrere kognitiv bedingte Nebenwirkungen hatten, 2,1 % für Qsymia 3,75 mg/23 mg, 5,0 % für Qsymia 7,5 mg/46 mg und 7,6 % für Qsymia 15 mg/92 mg, verglichen mit 1,5 % für Placebo. Bei diesen Nebenwirkungen handelte es sich hauptsächlich um Berichte über Probleme mit der Aufmerksamkeit/Konzentration, dem Gedächtnis und der Sprache (Wortfindung). Diese Ereignisse traten in der Regel innerhalb der ersten 4 Wochen der Behandlung auf, hatten eine mittlere Dauer von etwa 28 Tagen oder weniger und waren nach Absetzen der Behandlung reversibel; bei einzelnen Patienten traten jedoch Ereignisse zu einem späteren Zeitpunkt der Behandlung sowie Ereignisse von längerer Dauer auf.

Laboranomalien

Serumbikarbonat

In den kontrollierten 1-Jahres-Studien zu Qsymia betrug die Inzidenz von anhaltenden behandlungsbedingten Abfällen des Serumbikarbonats unter den Normalbereich (Werte von weniger als 21 mEq/L bei 2 aufeinanderfolgenden Besuchen oder beim letzten Besuch) 8.8% für Qsymia 3,75 mg/23 mg, 6,4% für Qsymia 7,5 mg/46 mg und 12,8% für Qsymia 15 mg/92 mg, verglichen mit 2,1% für Placebo. Die Häufigkeit anhaltender, deutlich niedriger Serumbikarbonatwerte (Werte von weniger als 17 mEq/L bei zwei aufeinanderfolgenden Besuchen oder beim letzten Besuch) betrug 1,3 % für Qsymia 3,75 mg/23 mg, 0,2 % für Qsymia 7,5 mg/46 mg und 0,7 % für Qsymia 15 mg/92 mg, verglichen mit 0,1 % für Placebo. Im Allgemeinen waren die Abnahmen des Serumbikarbonatspiegels leicht (durchschnittlich 1-3 mEq/L) und traten zu Beginn der Behandlung auf (4-Wochen-Besuch), jedoch traten schwerwiegende Abnahmen und Abnahmen zu einem späteren Zeitpunkt der Behandlung auf.

Serumkalium

In den kontrollierten 1-Jahres-Studien von Qsymia war die Inzidenz von anhaltend niedrigen Serumkaliumwerten (weniger als 3.5 mEq/L bei zwei aufeinanderfolgenden Besuchen oder beim letzten Besuch) während der Studie betrug 0,4 % für Qsymia 3,75 mg/23 mg, 3,6 % für Qsymia 7,5 mg/46 mg und 4,9 % für Qsymia 15 mg/92 mg, verglichen mit 1,1 % für Placebo. Von den Probanden, die einen anhaltend niedrigen Serumkaliumspiegel aufwiesen, wurden 88 % mit einem nicht kaliumsparenden Diuretikum behandelt.

Die Inzidenz von deutlich niedrigem Serumkaliumspiegel (weniger als 3 mEq/L und eine Verringerung gegenüber der Vorbehandlung von mehr als 0.5 mEq/L) zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie betrug 0,0 % für Qsymia 3,75 mg/23 mg, 0,2 % für Qsymia 7,5 mg/46 mg und 0,7 % für Qsymia 15 mg/92 mg, verglichen mit 0,0 % für Placebo. Anhaltend deutlich niedriges Serumkalium (weniger als 3 mEq/L und eine Verringerung gegenüber der Vorbehandlung von mehr als 0,5 mEq/L bei zwei aufeinanderfolgenden Besuchen oder beim letzten Besuch) trat bei 0,0 % der Probanden auf, die Qsymia in der Dosierung 3,75 mg/23 mg erhielten, bei 0,2 % in der Dosierung 7,5 mg/46 mg und bei 0.1% der Probanden, die Qsymia in einer Dosis von 15 mg/92 mg erhielten, im Vergleich zu 0,0% der Probanden, die Placebo erhielten.

Hypokaliämie wurde von 0,4% der mit Qsymia 3,75 mg/23 mg behandelten Probanden, 1,4% der mit Qsymia 7,5 mg/46 mg behandelten Probanden und 2,5% der mit Qsymia 15 mg/92 mg behandelten Probanden berichtet, im Vergleich zu 0,4% der mit Placebo behandelten Probanden. „Blutkalium vermindert“ wurde von 0,4 % der mit Qsymia 3,75 mg/23 mg behandelten Probanden, 0,4 % der mit Qsymia 7,5 mg/46 mg behandelten Probanden, 1,0 % der mit Qsymia 15 mg/92 mg behandelten Probanden und 0,0 % der mit Placebo behandelten Probanden berichtet.

Serumkreatinin

In den kontrollierten 1-Jahres-Studien mit Qsymia kam es zu einem dosisabhängigen Anstieg gegenüber dem Ausgangswert, der zwischen Woche 4 und 8 seinen Höhepunkt erreichte und der abnahm, aber über 1 Jahr der Behandlung gegenüber dem Ausgangswert erhöht blieb. Die Inzidenz von Erhöhungen des Serumkreatinins von mehr als oder gleich 0,3 mg/dL zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Behandlung betrug 2,1 % für Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,2 % für Qsymia 7,5 mg/46 mg und 8,4 % für Qsymia 15 mg/92 mg, verglichen mit 2,0 % für Placebo. Erhöhungen des Serumkreatinins von mehr als oder gleich 50 % gegenüber dem Ausgangswert traten bei 0,8 % der Probanden auf, die Qsymia 3,75 mg/23 mg erhielten, bei 2,0 % unter Qsymia 7,5 mg/46 mg und bei 2,8 % unter Qsymia 15 mg/92 mg, verglichen mit 0,6 % unter Placebo.

Nephrolithiasis

Abbruch der Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen

In den 1-Jahres-Placebo-kontrollierten klinischen Studien brachen 11,6 % der mit Qsymia 3,75 mg/23 mg, 11,6 % der mit Qsymia 7,5 mg/46 mg, 17,4 % der mit Qsymia 15 mg/92 mg und 8,4 % der mit Placebo behandelten Patienten die Behandlung aufgrund von gemeldeten unerwünschten Reaktionen ab. Die häufigsten unerwünschten Wirkungen, die zum Abbruch der Behandlung führten, sind in Tabelle 4 aufgeführt.

Tabelle 4. Nebenwirkungen, die zu einem Behandlungsabbruch führten (1 Jahr klinische Studien)

Postmarketing-Erfahrungen

Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Anwendung von Phentermin und Topiramat, den Bestandteilen von Qsymia, nach der Zulassung gemeldet. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population von ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Qsymia

Psychiatrische Störungen

Suizidgedanken, Suizidalität

Augenerkrankungen

Akutes Winkelverschlussglaukom

Erhöhter Augeninnendruck

Phentermin

Allergische Nebenwirkungen

Urtikaria

Kardiovaskuläre Nebenwirkungen

Blutdruckanstieg, Ischämische Ereignisse

Nebenwirkungen auf das zentrale Nervensystem

Euphorie, Psychose, Tremor

Reproduktive Nebenwirkungen

Veränderungen der Libido, Impotenz

Topiramat

Dermatologische Störungen

Blutige Hautreaktionen (einschließlich Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, Toxische epidermale Nekrolyse), Pemphigus

Gastrointestinale Störungen

Pankreatitis

Lebererkrankungen

Leberversagen (einschließlich Todesfälle), Hepatitis

Stoffwechselstörungen

Hyperammonämie

Hypothermie

Augenerkrankungen

Makulopathie

Lesen Sie die gesamte FDA-Verschreibungsinformation für Qsymia (Phentermin und Topiramat)