Testung und Diagnose

Wer sollte sich auf Fragiles X testen lassen?

Es gibt drei allgemeine Umstände, unter denen ein Fragile-X-Test in Betracht gezogen werden sollte:

• Klinische Symptome, die auf das Fragile-X-Syndrom, das Fragile-X-assoziierte Tremor/Ataxie-Syndrom (FXTAS) oder die Fragile-X-assoziierte primäre Ovarialinsuffizienz (FXPOI) hinweisen.
• Familienanamnese von FXS, FXTAS, intellektuellen oder Lernbehinderungen oder Autismus unbekannter Ursache oder Unfruchtbarkeit.
• Familienanamnese oder persönliche Anamnese eines Fragile X Genetik und Vererbung (d.h.,

Spezifische Indikationen für Tests sind:

• Jede männliche oder weibliche Person mit geistiger Behinderung, Entwicklungsverzögerung, Sprach- und Sprechverzögerung, Autismus oder Lernbehinderung unbekannter Ursache.
• Jede Frau mit Unfruchtbarkeit, erhöhten FSH-Werten (follikelstimulierendes Hormon), vorzeitigem Eierstockversagen, primärer Eierstockinsuffizienz oder unregelmäßiger Menstruation.
• Jeder Erwachsene über 50 mit Merkmalen von FXTAS, einschließlich Intentionstremor, Ataxie, Gedächtnisverlust, kognitivem Verfall oder Persönlichkeitsveränderung, insbesondere in Kombination mit einer positiven Familienanamnese von Fragilem X.
• Jede schwangere Frau, die Interesse an einem Fragile-X-Trägertest bekundet oder diesen beantragt.

Labortests für Fragiles X

Der FMR1-DNA-Test kann mit zwei verschiedenen Laborverfahren durchgeführt werden:

• Mit dem Southern-Blot-Analysetest wird festgestellt, ob das Gen eine vollständige Mutation aufweist, seine ungefähre Größe, ob das Gen „methyliert“ wurde und ob ein Mosaizismus des Gens vorliegt (eine Mischung aus verschiedenen Zelltypen).
• Mit der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) kann die tatsächliche Anzahl der CGG-Wiederholungen (ein DNA-Muster) im Fragile-X-Gen bestimmt werden. Aus verschiedenen technischen Gründen ist die PCR nicht der Test der Wahl, um eine vollständige Mutation zu diagnostizieren, aber sie ist recht genau bei der Bestimmung der Anzahl von Prämutationen und normalen Genwiederholungen. Die PCR ist jedoch preiswerter und schneller als der Southern Blot, und die jüngsten technologischen Fortschritte haben ihre Fähigkeit zur Identifizierung von Fragile-X-Vollmutationen verbessert. Die PCR könnte daher in naher Zukunft der einzige Test sein.

Testkosten und Berichtszeit

Der Bluttest kostet in der Regel zwischen 300 und 600 Dollar, und die Ergebnisse liegen in der Regel nach zwei bis vier Wochen vor.

Was zeigen die Testergebnisse? Der Test bestimmt die Anzahl der CGG-Wiederholungen, die in dem untersuchten Bereich des Fragile-X-Gens vorhanden sind. Wenn ein Southern Blot angeordnet wird, gibt der Test auch Aufschluss über das Methylierungsmuster des Fragile-X-Gens. Wenn der Test bei einer Frau durchgeführt wird, werden zwei Zahlen angegeben – eine für jedes X-Chromosom. Bei Männern wird nur ein Ergebnis angegeben, wobei es sich um eine Spanne handeln kann, z. B. 200-400, da sich das Gen oft auf unvorhersehbare Weise ausbreitet.

Wer erhält die Testergebnisse? Die Testergebnisse gehen an den Anbieter, der den Test angeordnet hat, z. B. an den genetischen Berater oder Arzt. Andere Empfänger können ein Kinderarzt, ein Geburtshelfer oder ein anderer Gesundheitsdienstleister sein, der an der Betreuung des Patienten oder der Familie beteiligt ist.

Wie werden die Tests angeordnet? Der Test muss von einem genetischen Berater oder Arzt angeordnet werden. Er sorgt dafür, dass die Probe korrekt entnommen, versandt und verarbeitet wird. Der genetische Berater ist geschult und erfahren in der Interpretation und Erläuterung der Testergebnisse. Er kann Folgetermine koordinieren und mit Ihrem Arzt zusammenarbeiten, um Sie an Einrichtungen in Ihrer Nähe zu verweisen.

Sie können einen genetischen Berater in Ihrer Nähe über die Website der National Society of Genetic Counselors ausfindig machen oder uns per E-Mail oder Telefon unter (800) 688-876 kontaktieren.

In den meisten Fällen werden Sie zur Blutentnahme zu einer Blutentnahmestation geschickt. Obwohl diese Einrichtung oft als Labor bezeichnet wird, handelt es sich dabei nicht um das eigentliche Labor, das den DNA-Test durchführt. Nachdem das Blut abgenommen wurde, wird es für den Gentest an ein spezielles Genetik- oder „Referenz“-Labor geschickt.

Wenn Ihre Versicherung (oder eine staatliche/öffentliche Versicherung wie Medicaid) die Kosten für den Test übernimmt, wird die Probe wahrscheinlich an das Labor geschickt, mit dem sie vertraglich verbunden ist. Wenn Sie die Kosten für den Test selbst tragen, kann Ihr Arzt oder genetischer Berater ein Genetiklabor in Ihrer Nähe oder eines, mit dem er in Verbindung steht, ausfindig machen. Auch die National Fragile X Foundation kann Ihrem Anbieter bei der Suche nach einem Labor behilflich sein.

Nur für Anbieter: Es gibt auch ein Register der NIH für Gentests, in dem Sie nach Labors, Genen, Tests und Zuständen/Phänotypen suchen und Querverweise vornehmen können.

CPT- und ICD-10-Codes für Fragile-X-Tests

CPT-Codes (Current Procedural Terminology) sind standardisierte Klassifizierungen für erbrachte Leistungen und werden meist von Versicherungsunternehmen verwendet. CPT-Codes, die am häufigsten mit FMR1-DNA-Tests in Verbindung gebracht werden:

• 81243 – FMR1-Genanalyse, Auswertung zum Nachweis abnormaler Allele
• 81244 – FMR1-Genanalyse, Charakterisierung von Allelen (falls zutreffend)

ICD-oder internationale Klassifikation von Krankheiten-Codes sind der diagnostische Klassifikationsstandard für alle klinischen und Forschungszwecke (unter der Aufsicht der Weltgesundheitsorganisation). ICD-10-Codes für FXS:

• Q99.2- Fragiles X-Syndrom
• Z31.440 – Untersuchung eines Mannes auf genetischen Krankheitsüberträgerstatus zum Zwecke der Fortpflanzungshilfe
• Z31.430 – Untersuchung einer Frau auf genetischen Krankheitsüberträgerstatus zum Zweck der Zeugungsfähigkeit

Weitere Tests für Kinder mit Entwicklungsverzögerung

Ärzte und andere Anbieter, die einen Fragile-X-Test anordnen, veranlassen oft zusätzliche genetische Tests, um mehr Informationen über den Zustand des Kindes zu erhalten. Je nach den vorliegenden Merkmalen oder Symptomen des Kindes kann dies eine Chromosomenanalyse, eine CMA (chromosomale Mikroarray-Analyse), auch bekannt als CGH (vergleichende genomische Hybridisierung), eine FISH (Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung) für andere Einzelgenerkrankungen wie VCFS (velokardiofaziales Syndrom) und metabolische/biochemische Tests umfassen. Es können auch andere medizinische Untersuchungen empfohlen werden, wie z. B. eine Kernspintomographie, ein EEG (ein Test, der die Gehirnströme misst), eine Computertomographie oder eine Röntgenuntersuchung.

Chromosomale Microarray-Analyse und der DNA-Test für Fragiles X

Die chromosomale Microarray-Analyse ist ein leistungsfähiger Test zum Nachweis bestimmter genetischer Ursachen von Entwicklungsstörungen; sie ist jedoch nicht in der Lage, Fragiles X-Mutationen jeglicher Art nachzuweisen.

Aus diesem Grund sollte die diagnostische Abklärung von Kindern mit Autismus, globaler Entwicklungsverzögerung oder geistiger Behinderung sowohl eine chromosomale Microarray-Analyse als auch eine separate Fragile-X-DNA-Analyse umfassen. Wenn bei Ihrem Kind nur die Microarray-Analyse, nicht aber der spezifische DNA-Test auf Fragiles X durchgeführt wird, wurde es nicht auf Fragiles X untersucht.

Autismus-Gentests

Da es Gene gibt, von denen bekannt ist, dass sie mit Autismus in Verbindung stehen – Fragiles X ist das häufigste -, ist es wichtig, auf das Vorhandensein einer zugrunde liegenden genetischen Störung zu testen. Genetische Autismus-Tests werden für die Diagnose einer Autismus-Spektrum-Störung unbekannter Ursache angeboten. Beachten Sie jedoch, dass nicht alle Tests auch auf Fragiles X abzielen. Weitere Informationen, einschließlich Labore und Tests, die das FMR1-Gen einschließen, finden Sie unter Nach der Autismus-Diagnose: Was Sie über Gentests wissen müssen