Was gibt die FDA bekannt?
Die FDA gibt die Zulassung von Trumenba bekannt, dem ersten in den Vereinigten Staaten zugelassenen Impfstoff zur Vorbeugung invasiver Meningokokken-Erkrankungen, die durch Neisseria meningitidis Serogruppe B bei Personen im Alter von 10 bis 25 Jahren verursacht werden.
Trumenba wird von Wyeth Pharmaceuticals Inc. hergestellt, einer Tochtergesellschaft von Pfizer Inc. hergestellt.
Was ist eine Meningokokkenerkrankung?
Die Meningokokkenerkrankung ist eine lebensbedrohliche Krankheit, die durch Bakterien verursacht wird, die den Blutkreislauf (Sepsis) und die Auskleidung von Gehirn und Rückenmark (Meningitis) infizieren. Neisseria meningitidis ist eine der Hauptursachen für bakterielle Meningitis. Die Bakterien werden von Mensch zu Mensch durch Sekrete der Atemwege oder des Rachens übertragen (z. B. durch Husten, Küssen oder gemeinsame Benutzung von Essgeschirr).
Selbst bei angemessener Antibiotikabehandlung und intensiver Pflege sterben zwischen 10 und 15 Prozent der Menschen, die an Meningokokken erkranken, an der Infektion. Weitere 10 bis 20 Prozent erleiden dauerhafte Komplikationen wie Hirnschäden oder den Verlust von Gliedmaßen.
Wie unterscheidet sich Trumenba von anderen, von der FDA zugelassenen Meningokokken-Impfstoffen?
Es gibt fünf Hauptserogruppen von Meningokokken-Bakterien: A, B, C, Y und W. Die FDA hat andere Impfstoffe zur Vorbeugung invasiver Meningokokken-Erkrankungen zugelassen, die durch Neisseria meningitidis der Serogruppen A, C, Y und W verursacht werden, aber diese Impfstoffe schützen nicht vor Meningokokken-Erkrankungen, die durch die Serogruppe B verursacht werden. Trumenba verhindert invasive Meningokokken-Erkrankungen, die durch Neisseria meningitidis der Serogruppe B verursacht werden.
Nach Angaben der Centers for Disease Control and Prevention wurden im Jahr 2012 in den Vereinigten Staaten insgesamt etwa 500 Fälle von Meningokokken-Erkrankungen gemeldet; von diesen Fällen wurden 160 durch die Serogruppe B verursacht.
Wie konnte die FDA die Sicherheit und Wirksamkeit von Trumenba feststellen und es in weniger als sechs Monaten, dem üblichen Zeitrahmen für eine vorrangige Prüfung, genehmigen?
Die Ausbrüche von Meningokokken-Erkrankungen der Serogruppe B an zwei Universitäten in den Vereinigten Staaten im vergangenen Jahr haben den dringenden Bedarf der öffentlichen Gesundheit an einem sicheren und wirksamen Impfstoff zur Vorbeugung von Meningokokken-Erkrankungen der Serogruppe B deutlich gemacht.
Die FDA bezeichnete Trumenba als bahnbrechende Therapie, um die Entwicklung, wissenschaftliche Bewertung und Zulassung von Trumenba zu erleichtern.
Zu den Kriterien für die Einstufung als bahnbrechende Therapie gehört, dass das Produkt allein oder in Kombination mit einem oder mehreren Arzneimitteln zur Behandlung einer schweren oder lebensbedrohlichen Krankheit oder eines schweren oder lebensbedrohlichen Zustands eingesetzt werden soll und dass vorläufige klinische Beweise darauf hindeuten, dass das Produkt eine wesentliche Verbesserung eines klinisch bedeutsamen Studienendpunkts gegenüber verfügbaren Therapien bewirken kann. Die Einstufung als bahnbrechende Therapie ermöglichte dem Hersteller eine intensivere FDA-Anleitung für ein effizientes Trumenba-Entwicklungsprogramm und erleichterte so die wissenschaftliche Bewertung in der Phase des IND-Antrags (Investigational New Drug), ein organisatorisches Engagement unter Beteiligung von Führungskräften und eine „rollende“ Einreichung des BLA-Antrags (Biologics License Application). Dies ermöglicht es den Sponsoren, der FDA Teile der BLA zur Prüfung vorzulegen, sobald diese fertiggestellt sind, anstatt zu warten, bis die komplette BLA auf einmal eingereicht wird.
Aufgrund der Bedeutung eines Impfstoffs gegen Meningokokken der Serogruppe B für die öffentliche Gesundheit hat die FDA ihre Bemühungen darauf gerichtet, die Bewertung von Trumenba so schnell wie möglich abzuschließen.
Wie wurde die Wirksamkeit von Trumenba ermittelt?
Da Meningokokken-Erkrankungen der Serogruppe B in den Vereinigten Staaten selten sind, basierte die Bewertung der Wirksamkeit von Trumenba zur Vorbeugung von Meningokokken-Erkrankungen der Serogruppe B auf Immunreaktionen, die anhand von Antikörpern bei den Empfängern des Impfstoffs gemessen wurden.
Hintergrund: Meningokokken-Erkrankungen der Serogruppe B können durch Hunderte verschiedener Stämme verursacht werden, und das Meningokokken-Bakterium enthält viele verschiedene Proteine auf seiner Oberfläche, die es den Bakterien ermöglichen, in der Blutbahn zu leben und Krankheiten zu verursachen. Die Impfung der Studienteilnehmer mit Trumenba induzierte Antikörper gegen bakterielle Proteine, die nachweislich vier verschiedene Stämme von N. meningitidis der Serogruppe B abtöten. Diese vier Stämme sind nach wissenschaftlicher Einschätzung repräsentativ für die Stämme, die in den Vereinigten Staaten Meningokokkenerkrankungen der Serogruppe B verursachen.
In den Vereinigten Staaten und in Europa wurden drei randomisierte Studien mit etwa 2.800 Jugendlichen durchgeführt. Unter den Studienteilnehmern, die drei Dosen Trumenba erhalten hatten, wiesen 82 Prozent Antikörper im Blut auf, die in Labortests alle vier Stämme abtöteten, verglichen mit weniger als einem Prozent vor der Impfung.
Die FDA nutzte den beschleunigten Zulassungsweg, um Trumenba zu genehmigen. Die beschleunigte Zulassung ist ein Beispiel für ein FDA-Beschleunigungsprogramm. Die beschleunigte Zulassung ermöglicht es der Behörde, Produkte für schwere oder lebensbedrohliche Krankheiten auf der Grundlage von Beweisen für die Wirksamkeit eines Produkts zuzulassen, die mit hinreichender Wahrscheinlichkeit einen klinischen Nutzen vorhersagen lassen, wodurch die Zeit verkürzt wird, bis benötigte medizinische Produkte der Öffentlichkeit zur Verfügung stehen. Bei der Bewertung der FDA für die beschleunigte Zulassung wurde der Nachweis der Wirksamkeit durch die Fähigkeit der Antikörper der Trumenba-Empfänger erbracht, die vier repräsentativen Teststämme der Serogruppe B abzutöten. Im Rahmen des beschleunigten Zulassungsverfahrens wird der Hersteller weitere Studien durchführen, um die Wirksamkeit von Trumenba gegen verschiedene Stämme der N. meningitidis Serogruppe B zu verifizieren. In den Bestätigungsstudien wird die Wirksamkeit von Trumenba bei der Induktion von Antikörpern geprüft, die zehn weitere Stämme der Serogruppe B abtöten, die bei der Verursachung von Meningokokken-Erkrankungen in den Vereinigten Staaten eine wichtige Rolle spielen.
Wie wurde die Sicherheit von Trumenba ermittelt?
Die Sicherheit von Trumenba wurde bei etwa 4.500 Personen untersucht, die den Impfstoff in Studien in den Vereinigten Staaten, Europa und Australien erhielten. Die am häufigsten gemeldeten Nebenwirkungen waren Schmerzen und Schwellungen an der Injektionsstelle, Kopfschmerzen, Durchfall, Muskelschmerzen, Gelenkschmerzen, Müdigkeit und Schüttelfrost.
Wie viele Dosen Trumenba sind erforderlich?
Die FDA hat eine Serie von drei Dosen zur Verabreichung an Personen im Alter von 10 bis 25 Jahren in einem Zeitplan von 0, 2 und 6 Monaten zugelassen.
Ist Trumenba derselbe Impfstoff, der im Rahmen eines IND-Antrags (Expanded Access) als Reaktion auf Ausbrüche an zwei US-Universitäten im Jahr 2013 verwendet wurde?
Nein, der als Reaktion auf diese Ausbrüche verwendete Impfstoff war Bexsero, der von Novartis hergestellt wird. Novartis hat öffentlich erklärt, dass im Juni 2014 bei der FDA ein Antrag auf eine Biologics License Application (BLA) für Bexsero eingereicht wurde.
Die FDA-Vorschriften erlauben die Verwendung eines in den Vereinigten Staaten nicht zugelassenen Arzneimittels oder Impfstoffs zur Behandlung schwerer oder unmittelbar lebensbedrohlicher Krankheiten oder Zustände, wenn es keine vergleichbaren oder zufriedenstellenden alternativen Behandlungsmöglichkeiten gibt. Der Mechanismus, der eine solche Verwendung erlaubt, ist als IND mit erweitertem Zugang bekannt. In diesem Fall ist die CDC der Sponsor der IND für Bexsero. Um die Verwendung eines nicht zugelassenen Impfstoffs im Rahmen dieses Mechanismus zuzulassen, muss die FDA neben anderen Kriterien zunächst feststellen, dass der potenzielle Nutzen für den Impfling die potenziellen Risiken des Impfstoffs rechtfertigt und dass diese potenziellen Risiken im Zusammenhang mit der Krankheit oder dem Leiden nicht unangemessen sind.
Wenn eine Person einen Impfstoff zur Vorbeugung von Meningokokken-Erkrankungen, die durch die Serogruppen A, C, Y und W verursacht werden, erhalten hat, reicht dieser Impfstoff aus, um gegen die Serogruppe B zu schützen?
Nein. Der Impfstoff, der Jugendlichen in den Vereinigten Staaten routinemäßig verabreicht wird, schützt gegen die vier Meningokokken-Serogruppen A, C, Y und W, aber nicht gegen die Serogruppe B.
Ist Trumenba in anderen Ländern zugelassen?
Nein, die Vereinigten Staaten sind das erste Land, das Trumenba zugelassen hat.
