Ursachen für Sklerodermie: Genetik

Überblick

Forscher haben einige Gene gefunden, die mit der Entwicklung der systemischen Sklerose (Sklerodermie) in Verbindung stehen.

Es gibt mehrere Arten von Sklerodermie, von denen bekannt ist, dass sie familiär gehäuft auftreten, z. B. die familiäre CRST mit Sicca und die familiäre progressive systemische Sklerose. Gene, die für Sklerodermie prädisponieren, wurden bei der Untersuchung des Choctaw-Indianerstammes in Oklahoma gefunden, wo die an Sklerodermie Erkrankten alle einen gemeinsamen Vorfahren hatten.

Das bedeutet jedoch nicht, dass Sklerodermie per se eine „genetische Krankheit“ ist. Man schätzt, dass sie nur bei 2 % der Sklerodermie-Patienten genetisch bedingt ist. Es gibt jedoch einige Gene, die die Voraussetzungen für die Entwicklung von Autoimmunerkrankungen im Allgemeinen und Sklerodermie im Besonderen schaffen.

Sollten sich Eltern mit Sklerodermie Sorgen machen, dass ihr Kind Sklerodermie bekommt? Nein, es sei denn, in der Familie gibt es bereits ein bekanntes Sklerodermie-Muster.

Dennoch besteht eine etwa 30-prozentige Chance, dass die Kinder von Eltern mit einer Autoimmunerkrankung irgendwann eine Autoimmunerkrankung oder Autoantikörper entwickeln, oder, was noch häufiger vorkommt, nur ein oder zwei Symptome einer Autoimmunerkrankung – aufgrund einer allgemeinen vererbten und/oder durch den Lebensstil bedingten Anfälligkeit. (Siehe auch Was ist Sklerodermie?, Autoimmunkrankheiten und Schwangerschaft und Sklerodermie)

Die Ergebnisse Ihres Gentests sind beruhigend, aber das kann sich ändern. Labore „klassifizieren“ genetische Mutationen häufig neu, aber es gibt kein zuverlässiges System, um Patienten oder Ärzte darüber zu informieren, dass die Ergebnisse ihrer Gentests nicht mehr gültig sind. New York Times, 16.10.2018.

What’s Behind Many Mystery Ailments? Genetic Mutations, Study Finds. Eine neue Studie legt nahe, dass viele Krankheiten unentdeckt bleiben, und ein Team von Wissenschaftlern hat herausgefunden, dass 3,7 Prozent der Patienten in einem Krankenhaussystem eine genetische Variante trugen, die mit einer Krankheit verbunden ist. New York Times, 15.03.2018.

Geburtsreihenfolge

Elterlicher Einfluss auf systemische Sklerose (SSc). Geburtsreihenfolge und mütterliches/väterliches Alter bei der Empfängnis haben keinen signifikanten Einfluss auf die Entwicklung von SSc, obwohl ein vererbbares Risiko für SSc beobachtet wird. PubMed, Arthritis Care Res (Hoboken).

Choctaw-Studie

Durch genetische Untersuchungen am Stamm der Choctaw-Indianer in Oklahoma, wo alle Sklerodermie-Patienten einen gemeinsamen Vorfahren haben, wurde entdeckt, dass die systemische Sklerodermie manchmal vererbbar ist. Es gibt auch einen offensichtlichen Sklerodermie-Cluster (unbekannter Ursache) beim Indianerstamm der Kahnawake in Quebec, Kanada.

Ethnizität, Rasse und geografische Regionen

Familiäres CRST-Syndrom mit Sicca-Komplex

Familiäres CRST-Syndrom mit Sicca-Komplex. PubMed, J Rheumatol.

Familiäre progressive systemische Sklerose (FPSS)

Familiäres Risiko für systemische Sklerose (SSc) und Koaggregation von Autoimmunerkrankungen in betroffenen Familien. Das Risiko für SSc und andere Autoimmunerkrankungen ist bei Verwandten von Menschen mit SSc erhöht, und familiäre Faktoren erklären über zwei Drittel der phänotypischen Varianz der Krankheit. PubMed, Arthritis Res Ther.

(Fallbericht) Familiäres Auftreten von Kollagenkrankheiten: II. Progressive systemische Sklerose und Dermatomyositis. Ein Fallbericht über progressive systemische Sklerodermie (Mutter), Lupus (Tochter) und Dermatomyositis (Sohn) in ein und derselben Familie. Wiley, Journal of Internal Medicine.

Dee: Tochter eines Sklerodermiepatienten Vor drei Jahren wurde bei meiner Mutter Sklerodermie diagnostiziert. Meine Tante ist letztes Jahr an Sklerodermie gestorben…

Iris: Sklerodermie in der Familie Gibt es noch jemanden, der das Gefühl hat, dass in seiner Familie Sklerodermie vorkommt?

Rosemary F: Überlebende Tochter eines Patienten mit diffuser Sklerodermie Sie versuchte, es zu erklären, aber es war schwer für mich, die Symptome der Krankheit zu verstehen. Mama sagte, es sei dasselbe, woran ihre älteste Schwester gestorben sei…

Stephanie D: Sklerodermie/Heparin-induzierte Thrombozytopenie Wenn ich wieder Heparin bekomme, werde ich sicher sterben…

Genetik und Sklerodermie

Die Analyse quantitativer Trait-Loci (eQTL) bei systemischer Sklerose (SSc) identifiziert neue Kandidatengene, die mit mehreren Aspekten der Krankheitspathologie verbunden sind. Die Daten der vorliegenden Studie liefern eine neue Ebene der molekularen Komplexität von SSc und tragen zu einem besseren Verständnis der Pathogenese der Krankheit bei. PubMed, Arthritis Rheumatol, 01/17/2021.

Die Integration von Sklerodermie-Histologie und Genexpression durch maschinelles Lernen identifiziert die Fibroblastenpolarisation als ein Merkmal für den klinischen Schweregrad und die Verbesserung der Krankheit. CD34- und aSMA-Färbungen beschreiben unterschiedliche Fibroblasten-Polarisationszustände und könnten nützliche Biomarker für den klinischen Schweregrad und die Verbesserung bei diffuser SSc sein. PubMed, Ann Rheum Dis, 10/07/2020. (Siehe auch Fibroblasten)

Assoziation des funktionellen (GA)n Mikrosatelliten-Polymorphismus im FLI1-Gen mit der Anfälligkeit für systemische Sklerose (SSc) beim Menschen. Erweiterte Wiederholungsallele des (GA)n-Mikrosatelliten FLI1 können mit niedrigeren FLI1-mRNA-Spiegeln und einer Anfälligkeit für SSc beim Menschen in Verbindung gebracht werden. PubMed, Rheumatology (Oxford), 2020 Jul 22;keaa306.

Definition genetischer Risikofaktoren für Sklerodermie-assoziierte interstitielle Lungenerkrankung (SSc-ILD): IRF5- und STAT4-Genvarianten sind mit Sklerodermie assoziiert, während STAT4 vor Sklerodermie-assoziierter interstitieller Lungenerkrankung schützt. Weitere Arbeiten sind erforderlich, um die genetischen Grundlagen der Lungenfibrose in Verbindung mit Sklerodermie zu verstehen. PubMed, Clin Rheumatol, 01/08/2020. (Siehe auch Lungenfibrose-Diagnose)

Genetische Interaktionen beeinflussen die Lungenfunktion bei Patienten mit systemischer Sklerose. Wir identifizierten ein Drei-Gene-Netzwerk aus WNT5A, RBMS3 und MSI2, das in Kombination mehrere pulmonale Pathologiemaße beeinflusst. PubMed, G3 (Bethesda), 11/06/2019. (Siehe auch Lungenfibrose-Diagnose)

Mutationen des Gens FAM111B sind nicht mit systemischer Sklerose (SSc) assoziiert. Eine seltene Variante wurde bei einem Patienten mit SSc gefunden, hat aber keine funktionellen oder strukturellen Auswirkungen auf das FAM111B-Gen. PubMed, Sci Rep, 2018 Oct 30;8(1):15988.

Veränderungen im Makrophagen-Transkriptom sind mit systemischer Sklerose (SSc) assoziiert und vermitteln den Beitrag von GSDMA zum Krankheitsrisiko. Unsere Daten belegen den Zusammenhang zwischen Makrophagen und SSc und legen nahe, dass der Beitrag der Risikovariante rs3894194 zur SSc-Anfälligkeit durch die GSDMA-(Gen-)Expression in Makrophagen vermittelt werden kann. PubMed, Ann Rheum Dis, 01/17/2018.

FOXP3-, ICOS- und ICOSL-Genpolymorphismen bei systemischer Sklerose (SSc). Diese Studie liefert Beweise für die Assoziation von rs2294020 mit der Entwicklung von SSc bei weiblichen Patienten, während keine Auswirkungen auf die SSc-Anfälligkeit per se gefunden wurden. PubMed, Immunobiology, 2018 Jan;223(1):112-117.

Homocystein und MTHFR C677T Genmutation

Plasma Homocystein Levels and the Prevalence of Methylenetetrahydrofolate Reductase Gene C677T Polymorphism in Systemic Sclerosis. Das Vorhandensein einer MTHFR-C677T-Mutation beeinflusst das Auftreten von makrovaskulären Anomalien bei SSc. Erhöhte Hcy-Werte können mit der Krankheitsdauer und der Entwicklung von makrovaskulären Störungen und pulmonaler Hypertonie bei SSc in Verbindung gebracht werden. Clinical Reviews in Allergy and Immunology.

Human Genome Project and Scleroderma

Genetic Alliance Resources. Genetic Alliance ist ein Netzwerk von Tausenden von gesundheitsbezogenen Organisationen, darunter mehr als 600 Interessenvertretungsorganisationen. Genetic Alliance.

Sklerodermie-Genprojekt: Fortschritte bei der Untersuchung von menschlichem Gewebe. Die Möglichkeiten des Humangenomprojekts wurden für die Sklerodermie-Forschung am Zentrum für Immunologie des St. Vincent’s Hospital nutzbar gemacht. Scleroderma Association of New South Wales, Inc.

Human Genome Project Boosts Scleroderma Research. Eine Gruppe am Zentrum für Immunologie des St. Vincent’s Hospital in Sydney steht an der Spitze dieser Forschung und setzt die neueste „Gen-Array“-Technologie ein, um die Muster der Genexpression zu bestimmen, die bei Sklerodermie auftreten. Scleroderma Association of New South Wales, Inc.

Sklerodermaregister

Sklerodermaregister für Familien gibt es in vielen Ländern, und sie sind sehr wichtig, um das Auftreten von Sklerodermie zu verfolgen und wertvolle Hinweise für die Forschung zu liefern. Wenn Sie oder ein Familienmitglied an Sklerodermie leiden, sollten Sie sich noch heute registrieren lassen! ISN.

Gemeinsame Autoimmunität

Immunogenetik der systemischen Sklerose (SSc): Definition von Erblichkeit, funktionellen Varianten und gemeinsamen Autoimmunitätswegen. Die künftige Forschung wird erfolgreich sein, um die relevanten veränderten Signalwege bei SSc zu verstehen und neue Biomarker und therapeutische Ziele für die Krankheit zu identifizieren. PubMed, J Autoimmun. (Siehe auch Gemeinsame Autoimmunität)

Klinische Implikationen gemeinsamer Genetik und Pathogenese bei Autoimmunerkrankungen. Die meisten genetischen Varianten, die mit einer bestimmten endokrinen Autoimmunerkrankung assoziiert sind, werden auch von anderen systemischen und organspezifischen Autoimmun- und Entzündungskrankheiten wie rheumatoider Arthritis, Zöliakie, systemischem Lupus erythematodes und Psoriasis genutzt. PubMed, Nature Reviews Endocrinology.

Overlap-Syndrome im Kontext gemeinsamer Autoimmunität. Die Koexistenz autoimmuner rheumatischer Erkrankungen kann teilweise durch das Zusammenspiel von Umweltfaktoren mit Genen erklärt werden, die für Autoimmunität im Allgemeinen und für Manifestationen spezifischer Erkrankungen prädisponieren. Dies ist Teil des Konzepts der Gemeinsamen Autoimmunität. PubMed, Autoimmunität. (Siehe auch Gemeinsame Autoimmunität)

Telomere

Telomere sind die DNA-Abschnitte an den Enden der Chromosomen.

Telomere und das alternde Immunsystem. Obwohl die klinische Bedeutung der Telomerverkürzung im Zusammenhang mit chronischen Entzündungen oder fortgeschrittenem Alter noch nicht vollständig geklärt ist, wird dieser Bereich aktiv erforscht, wobei eine wichtige Verbindung zur Immunantwort und zu Entzündungszuständen aufgedeckt wird. Der Rheumatologe.

Zwillinge und Geschwister mit und ohne Autoimmunkrankheiten

Still enrolling as of 10/15/12.

Familien mit Zwillingen oder Geschwistern, von denen eines an systemischen rheumatischen Erkrankungen (rheumatoide Arthritis, juvenile rheumatoide Arthritis, Lupus, Sklerodermie oder Myositis) leidet und eines nicht. Ziel der Studie 03-E-0099 ist es, herauszufinden, warum ein Zwilling oder ein Geschwisterteil erkrankt ist und der andere nicht.

Die Geschwister können Zwillinge sein oder auch nicht, müssen aber das gleiche Geschlecht haben und innerhalb eines Altersunterschieds von drei Jahren liegen. Biologische Eltern oder, in einigen Fällen, Kinder werden ebenfalls in die Studie einbezogen.

Familien können sich im NIH Clinical Center in Bethesda, Maryland, nur 9 Meilen nördlich von Washington, DC, oder in ihrer örtlichen Arztpraxis anmelden. Für studienbezogene Untersuchungen und medizinische Tests werden keine Gebühren erhoben.

Für Informationen über die Studie wenden Sie sich bitte an das NIH-Büro für Patientenrekrutierung unter der gebührenfreien Rufnummer 1-800-411-1222 (für TTY: 1-866-411-1010). National Institutes of Health Clinical Center (NIH). Zuletzt geprüft im März 2015. (Siehe auch Sklerodermie-Forschungsregister und Ursachen der Sklerodermie: Genetics)

SCLERO.ORG ist die weltweit führende gemeinnützige Organisation für vertrauenswürdige Forschung, Unterstützung, Aufklärung und Bewusstsein für Sklerodermie und verwandte Krankheiten. Wir sind eine 501(c)(3) öffentliche, gemeinnützige Stiftung mit Sitz in den USA, die 2002 gegründet wurde. Treffen Sie unser Team. Spenden können auch per Post geschickt werden an: