Verständnis der Pharmakogenomik

Die Pharmakogenomik untersucht, wie die Medizin mit den vererbten Genen interagiert. Dazu gehört auch, wie vererbte Gene die Wirkung von Medikamenten bei jedem Menschen beeinflussen. Genetische Unterschiede können dazu führen, dass ein Medikament für eine Person sicher, für eine andere aber schädlich ist. Bei der einen Person kann es zu schweren Nebenwirkungen kommen. Eine andere nicht, selbst wenn sie eine ähnliche Dosis erhält.

Wie sich die Pharmakogenomik von Gentests unterscheidet

Standard-Gentests sind Tests, bei denen nach bestimmten Genen gesucht wird. Ein Test kann zum Beispiel nach den Genen BRCA1 und BRCA2 suchen, die mit einem erhöhten Risiko für Brust- und Eierstockkrebs in Verbindung gebracht werden. Die Ergebnisse eines Standard-Gentests können zu präventiven oder risikomindernden Maßnahmen führen. Dazu gehören:

• Häufigere Krebsvorsorgeuntersuchungen

• Änderung des Lebensstils

• Vorbeugende Behandlung

Pharmakogenomik ist eine Art von Gentest. Sie sucht nach kleinen Variationen innerhalb von Genen. Diese Variationen können sich darauf auswirken, ob Gene bestimmte Arzneimittel aktivieren oder deaktivieren. Die Testergebnisse helfen dem Arzt bei der Auswahl des sichersten und wirksamsten Medikaments und der entsprechenden Dosis.

Die Pharmakogenomik unterliegt einem ständigen Wandel. Forscher identifizieren immer wieder Genvariationen, die die Wirkung eines Medikaments beeinflussen. In dem Maße, wie die personalisierte Medizin zunimmt, werden Tests auf Genvariationen möglicherweise immer häufiger durchgeführt.

Warum Medikamente bei verschiedenen Menschen unterschiedlich wirken

Drogenaktivierung. Viele Medikamente zur Behandlung von Krebs müssen „eingeschaltet“ werden, um zu wirken. Dieser Vorgang wird als Aktivierung bezeichnet. Proteine, sogenannte Enzyme, beschleunigen chemische Reaktionen im Körper. Dadurch wird ein Medikament aktiviert, so dass es seine Wirkung entfalten kann.

Jeder Mensch erbt Variationen in den Enzymen. Diese Variationen beeinflussen, wie schnell ein Medikament in seine aktive Form umgewandelt wird. Manche Körper bauen zum Beispiel Medikamente nur langsam ab. Das bedeutet, dass die Standarddosis einer Behandlung möglicherweise nicht so gut wirkt.

Drogen-Deaktivierung. Medikamente müssen auch „ausgeschaltet“ werden, um die Exposition des Medikaments gegenüber gesundem Gewebe zu begrenzen. Dieser Vorgang wird als Deaktivierung bezeichnet.

Bei manchen Menschen sind die Enzyme langsamer. Infolgedessen können hohe Konzentrationen des Arzneimittels lange Zeit im Körper verbleiben. Das bedeutet, dass sie möglicherweise mehr Nebenwirkungen des Arzneimittels haben.
Neben der Pharmakogenomik können auch andere Faktoren die Reaktion einer Person auf ein Arzneimittel beeinflussen:

• Alter und Geschlecht

• Das Krebsstadium

• Lebensgewohnheiten, wie Rauchen und Alkoholkonsum

• andere Krankheiten

• Medikamente, die wegen anderer Erkrankungen eingenommen werden

Nutzen der Pharmakogenomik

Hier sind einige der Vorteile der Pharmakogenomik:

Sie kann die Patientensicherheit verbessern. Schwerwiegende Arzneimittelreaktionen verursachen jedes Jahr schätzungsweise 120.000 Krankenhausaufenthalte. Die Pharmakogenomik kann diese verhindern, indem sie Risikopatienten identifiziert.

Sie kann die Kosten und die Effizienz im Gesundheitswesen verbessern. Die Pharmakogenomik kann dazu beitragen, dass geeignete Medikamente und Dosierungen schneller gefunden werden.

Herausforderungen für die Pharmakogenomik

Es gibt einige Herausforderungen bei der Entwicklung und dem praktischen Einsatz der Pharmakogenomik:

• Sie ist teuer, insbesondere wenn die Versicherung die Kosten nicht übernimmt.

• Der Zugang zu bestimmten Tests kann mancherorts eingeschränkt sein.

• Die Frage des Datenschutzes bleibt trotz der Antidiskriminierungsgesetze des Bundes bestehen. Diese Gesetze verbieten die Diskriminierung aufgrund genetischer Informationen.

Pharmakogenomische Tests in der Praxis

Hier sind einige Beispiele für pharmakogenomische Tests in der Krebsbehandlung:

Kolorektales Karzinom. Irinotecan (Camptosar) ist eine Art von Chemotherapie. Ärzte verwenden es häufig zur Behandlung von Darmkrebs. Bei manchen Menschen verursachen genetische Variationen einen Mangel an dem Enzym UGT1A1. Dieses Enzym ist für die Metabolisierung von Irinotecan verantwortlich. Der Stoffwechsel ist die chemische Reaktion, die dem Körper hilft, das Medikament zu verarbeiten.

Bei einem Mangel an UGT1A1 verbleiben höhere Mengen an Irinotecan im Körper. Dies kann zu schweren und potenziell lebensbedrohlichen Nebenwirkungen führen. Das Risiko ist bei höheren Dosen des Arzneimittels größer.

Ärzte können einen pharmakogenomischen Test namens UGT1A1-Test verwenden. Er zeigt, welche Menschen diese genetische Variation haben. Dann kann der Arzt eine niedrigere Dosis von Irinotecan verschreiben. Oft ist die niedrigere Dosis für diese Menschen genauso wirksam.

Akute lymphoblastische Leukämie (ALL). Ärzte setzen pharmakogenomische Tests bei Kindern mit ALL ein. Etwa 10 % der Betroffenen haben genetische Variationen in einem Enzym namens Thiopurin-Methyltransferase (TPMT). TPMT ist für die Verstoffwechselung der Chemotherapie bei ALL verantwortlich.

Kinder mit niedrigeren TPMT-Werten erhalten eine niedrigere Chemotherapie-Dosis. Dies hilft, schwere Nebenwirkungen zu vermeiden.

Andere Krebsarten. Fluorouracil (5-FU) ist eine Art der Chemotherapie. Sie wird zur Behandlung verschiedener Krebsarten eingesetzt, darunter Dickdarm-, Brust-, Magen- und Bauchspeicheldrüsenkrebs.

Eine genetische Veränderung verursacht bei manchen Menschen geringere Mengen des Enzyms Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD). DPD hilft dem Körper, Fluorouracil zu verstoffwechseln.

Ärzte können einen pharmakogenomischen Test verwenden, um diese Variation zu finden. Wenn diese Abweichung festgestellt wird, kann eine niedrigere Fluorouracil-Dosis schwerwiegende Nebenwirkungen verhindern.

Fragen an das Behandlungsteam

Sprechen Sie mit Ihrem Behandlungsteam über Ihre Behandlungsmöglichkeiten und ziehen Sie die folgenden Fragen in Betracht:

• Welche Möglichkeiten der Krebsbehandlung habe ich?

• Welche Behandlung oder Kombination von Behandlungen empfehlen Sie? Warum?

• Wirken diese Behandlungen bei verschiedenen Menschen unterschiedlich? Wenn ja, gibt es Tests, um diese Unterschiede festzustellen?

• Welche Nebenwirkungen kann diese Behandlung haben?

• Könnte meine genetische Veranlagung die Reaktion meines Körpers auf die Behandlung beeinflussen?

• Ist es möglich vorherzusagen, wie mein Körper auf dieses Medikament reagieren wird? Oder kann man vorhersagen, ob es zu schweren Nebenwirkungen kommen könnte?

• An wen kann ich mich bei Fragen oder Problemen wenden?