Was sind Pilotstudien und klinische Prüfungen?

Von Clare Knight, B.Sc.Überprüft von Dr. Jennifer Logan, MD, MPH

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• Was ist eine randomisierte kontrollierte Studie?
• Was ist eine Pilotstudie?
• Informationen aus Pilotstudien optimieren
• Studienrekrutierung
• Protokoll-Nicht-Einhaltung

U.S. POINTER randomisierte kontrollierte Studie bewertete die PET-Bildgebung, um die Anhäufung von Amyloid und Tau zu messen, zwei Proteine, deren Anhäufung im Gehirn mit der Alzheimer-Demenz in Verbindung gebracht wurde. Malachi Tran, University of California, Berkeley

Was ist eine randomisierte kontrollierte Studie?

Eine randomisierte kontrollierte Studie (RCT) ist eine Form des wissenschaftlichen Experiments, die häufig in klinischen Studien eingesetzt wird und darauf abzielt, die Verzerrung bei der Interpretation der Ergebnisse zu verringern, indem die Studienteilnehmer nach dem Zufallsprinzip einer von zwei oder mehr Versuchsbedingungen zugewiesen werden. In der Versuchsbedingung (oder dem Versuchsarm) erhalten die Teilnehmer die zu prüfende Intervention, während die Kontrollgruppe entweder eine herkömmliche Behandlung oder ein Placebo erhält.

Die beiden Gruppen werden dann über einen vorher festgelegten Zeitraum weiterverfolgt, um Unterschiede zwischen ihnen zu bewerten, entweder bei den Ergebnismessungen oder bei Messungen der Akzeptanz oder Sicherheit.

Die Universität von Südflorida und die Feuerwehr von Tampa führten eine randomisierte kontrollierte Studie durch, um die Wirksamkeit eines Trainingsprogramms am Arbeitsplatz zu bewerten, das darauf abzielt, das Risiko von Rückenverletzungen und Behinderungen bei Feuerwehrleuten zu verringern. Foto mit freundlicher Genehmigung der University of South Florida/USF Health

RCTs gelten als Standard für die Bestimmung der Wirksamkeit einer bestimmten Intervention, da sie die strengste Methode zur Bestimmung einer Ursache-Wirkungs-Beziehung zwischen einer Intervention und einem Ergebnis sind. Sie haben das Potenzial, die Gesundheitspolitik und die Finanzierung zu beeinflussen und die klinische Praxis zu verändern. RCTs sind jedoch komplex und kostspielig, und viele öffentlich finanzierte Studien schaffen es nicht, Teilnehmer innerhalb des vorgesehenen Zeitrahmens zu rekrutieren und zu halten.

Eine Methode zur Verbesserung der Qualität des Designs und der Durchführung klinischer Studien ist der Einsatz von Pilotstudien.

Was ist eine Pilotstudie?

Eine Pilotstudie ist eine Studie in kleinem Maßstab, die zur Vorbereitung einer größeren Untersuchung durchgeführt wird. Der Zweck einer Pilotstudie besteht darin, die Wahrscheinlichkeit einer erfolgreichen zukünftigen RCT zu erhöhen, indem die Effizienz, die interne Validität und grundsätzlich die Durchführung der vorgeschlagenen Studien untersucht werden.

Um möglichst effektiv zu sein, sollten sie die Logistik der vorgeschlagenen Studienmethoden unter ähnlichen Bedingungen wie die geplante Studie testen.

Pilotstudien sollten Schlüsselelemente der Studie testen, einschließlich Rekrutierungs- und Bindungsstrategien, Durchführung der Intervention, Datenerhebungsmethoden und Einhaltung des Studienprotokolls.

Pilotstudien geben den Forschern nicht nur Aufschluss über die Durchführbarkeit ihrer künftigen RCT, sondern spielen auch eine wichtige Rolle bei der letztendlichen Umsetzung und Verbreitung der untersuchten Intervention, indem sie Hindernisse und Erleichterungen aufzeigen.

Schließlich können Pilotstudien empirische Schätzungen der Größe des Behandlungseffekts liefern, die wiederum zur Berechnung der Stichprobengröße für künftige Studien herangezogen werden können.

ACE-Pilotstudie bringt Krebs-Reha in die Gemeinde: Betty Wood trainiert ihren Unterkörper an einer der Übungsstationen während ihres ACE-Kurses im Don Wheaton Family YMCA. Bildnachweis: University of Alberta

Optimierung der Informationen aus Pilotstudien

In der Regel sollten die Studienteams zusammen mit den Kostenträgern und Lenkungsgruppen im Voraus wichtige Verlaufskriterien festlegen, anhand derer festgestellt werden kann, ob wichtige Ziele während der Pilotphase erreicht werden.

Traditionell wurden Fortschrittskriterien auf die wichtigsten Risikobereiche angewandt, die sich auf die erfolgreiche Durchführung der Studie auswirken könnten, und waren in der Regel eher Stop/Go-Kriterien, insbesondere bei Studien zur Arzneimittelentwicklung.

Bei den meisten klinischen Studien, insbesondere bei großen Studien, die an mehreren Standorten oder Zentren durchgeführt werden, werden jedoch während der gesamten Laufzeit der Studie Änderungen vorgenommen, ohne dass es formalisierte Pilotprozesse gibt.

Beispiele für solche Anpassungen sind Änderungen der Datenerfassungsmethoden, der Rekrutierungsstrategien oder sogar der primären Ergebnisse.

Diese Änderungen können auf der Grundlage der Ergebnisse der Pilotstudie oder der laufenden Überwachung und Bewertung während der RCT vorgenommen werden.

Ein Ansatz ist die Anwendung eines „Ampelsystems“ auf die Ziele der Pilotstudie, um festzustellen, ob eine Studie fortgesetzt werden kann, wenn Änderungen vorgenommen werden, wobei Rot auf unlösbare Probleme hinweist, Gelb auf behebbare Probleme und Grün auf keine Probleme, die die Studie bedrohen.

Es gibt drei Hauptaspekte, die bei der Verwendung von Pilotstudiendaten als Prädiktor für den Erfolg späterer Studien zu berücksichtigen sind.

Die Rekrutierung von Studienteilnehmern

Die erfolgreiche Rekrutierung von Studienteilnehmern in Bezug auf Zeit und Ziel ist ein Hauptanliegen der Studienleiter und Geldgeber und stellt das größte Risiko für eine erfolgreiche Studie dar.

In der Planungsphase der Studie werden die Rekrutierungsziele auf der Grundlage von Schätzungen der Prävalenz der zu untersuchenden Erkrankung, des Anteils der Zielpopulation, die auf ihre Eignung hin untersucht werden kann, des Anteils der untersuchten Personen, die die Eignungskriterien erfüllen, und der voraussichtlichen Zustimmungsrate festgelegt.

Der Zweck der Pilotphase besteht darin, entweder die ursprünglichen Schätzungen zu bestätigen oder die erwarteten Rekrutierungsraten bei Bedarf anzupassen, so dass die Forscher sinnvolle Mindestrekrutierungsschwellen festlegen können, die weder konservativ noch spekulativ sind.

Nichteinhaltung des Protokolls

Die Bewertung der Nichteinhaltung des Protokolls kann die Einhaltung aller Verfahren des Protokolls (einschließlich der informierten Zustimmung, der Datenerfassung oder der Follow-up-Verfahren) umfassen, konzentriert sich jedoch in der Regel auf die Einhaltung der untersuchten Intervention.

In diesem Zusammenhang wird das Ausmaß, in dem die Teilnehmer die ihnen zugewiesene Intervention (Experiment oder Kontrolle) erhalten, auf „Cross-over“ und „Off-Protocol-Intervention“ überwacht.

Wenn Cross-over-Nicht-Treue auftritt, erhält ein Teilnehmer die alternative Studienintervention, die ihm zugewiesen wurde. Bei der Off-Protocol-Non-Adherence erhalten die Teilnehmer eine Intervention, die sich entweder von der experimentellen Intervention oder der Kontrollintervention unterscheidet.

Beide Formen der Non-Adherence können aufgrund von Nebenwirkungen der ursprünglichen Intervention, des Fortschreitens der Krankheit oder der Verfügbarkeit eines neuen Behandlungsansatzes auftreten. Mit Hilfe von Pilotstudien können angemessene Toleranzen ermittelt und Studienverfahren zur Verbesserung der Adhärenz festgelegt werden.

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Geschrieben von

Clare Knight

Seit ihrem Abschluss an der University of Cardiff, Wales, mit erstklassigen Auszeichnungen in Angewandter Psychologie (BSc) im Jahr 2004 hat Clare Knight mehr als 15 Jahre Erfahrung in der Durchführung und Verbreitung von Forschungsarbeiten zu sozialer Gerechtigkeit und angewandter Gesundheitsversorgung gesammelt.

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