Objetivos: Evaluar los efectos del ácido fólico y del ácido folínico en la reducción de los efectos secundarios mucosos y gastrointestinales (GI) y hematológicos de dosis bajas de metotrexato (MTX) en pacientes con artritis reumatoide (AR) y determinar si la suplementación con folatos altera o no la eficacia del MTX.
Estrategia de búsqueda: Se realizaron búsquedas en el Registro Cochrane de Ensayos Clínicos Controlados (Cochrane Controlled Clinical Trial’s Register, CCTR), en el Registro Especializado del Grupo Cochrane de Enfermedades Musculoesqueléticas (Cochrane Musculoskeletal Group) y en Medline hasta junio de 1999 inclusive, utilizando la estrategia de búsqueda desarrollada por la Colaboración Cochrane (Dickersin 1994). También se realizaron búsquedas manuales en lo siguiente: (i) referencias bibliográficas; (ii) contenidos actuales de los últimos 6 meses; (iii) resúmenes de las reuniones de reumatología; y (iv) todos los números de cuatro revistas; Journal of Rheumatology, Arthritis & Rheumatism, Clinical and Experimental Rheumatology, y British Journal of Rheumatology. Se incluyeron todos los idiomas. También se contactó con los investigadores principales para buscar literatura no publicada.
Criterios de selección: Se seleccionaron todos los ensayos clínicos (ECA) doble ciego, aleatorizados y controlados con placebo, en los que los pacientes adultos con AR fueron tratados con una dosis baja de MTX (<20 mg/semana) simultáneamente con la administración de suplementos de folato.
Recogida y análisis de datos: Dos observadores extrajeron los datos y evaluaron la calidad de los ensayos. (BS, Z0) El efecto global del tratamiento en todos los ensayos se calculó mediante un modelo de efectos fijos. La actividad de la enfermedad se evaluó mediante diferencias de medias estandarizadas para garantizar la comparabilidad entre las medidas de resultado. Los resultados se presentan con inervales de confianza del 95% (IC del 95%). Se realizaron análisis de subgrupos evaluando diferentes dosis y análisis de sensibilidad considerando la calidad de los ensayos. El sesgo de publicación se evaluó con una técnica de gráfico de embudo invertido. La heterogeneidad de los ensayos se midió mediante una prueba estándar de ji cuadrado. Se compararon los costes por mes en diferentes países.
Resultados principales: De los 12 ensayos recuperados, 7 cumplieron los criterios de inclusión. La muestra total incluyó 307 pacientes, de los cuales 147 fueron tratados con suplementos de folato, 80 pacientes con ácido folínico y 67 pacientes con ácido fólico. Se observó una reducción del 79% de los efectos secundarios sobre la mucosa y el tracto gastrointestinal en el caso del ácido fólico. En el caso del ácido fólico, se observó una reducción del 43%, clínicamente significativa pero no estadísticamente. No se observaron diferencias importantes entre las dosis bajas y altas de ácido fólico o folínico. No se pudieron analizar los efectos secundarios hematológicos, ya que no se proporcionaron detalles de cada efecto secundario hematológico por parte de los pacientes. No se observaron diferencias consistentes en los parámetros de actividad de la enfermedad al comparar el placebo y el ácido fólico o folínico a dosis bajas o altas, aunque los pacientes con dosis altas de ácido folínico tuvieron un aumento en el número de articulaciones sensibles, pero no de articulaciones inflamadas. Se encontraron grandes diferencias de costes entre países, pero el ácido folínico fue más caro en todos.
Conclusiones del revisor: Los resultados apoyan el efecto protector de la suplementación con folato en la reducción de los efectos secundarios del MTX relacionados con el sistema oral y GI. No se pudo determinar si el fólico era diferente del ácido folínico. Por lo tanto, para que el ácido folínico se considere rentable debe ser más eficaz que el ácido fólico en la reducción de los efectos secundarios del MTX.
