Cambios de color

Hicromasia

La hipocromasia indica que los glóbulos rojos tienen menos hemoglobina de lo normal y el término, hipocromasia, se utiliza en dos contextos:

1. Como descriptor de los glóbulos rojos en un frotis de sangre: Aquí se refiere a la aparición de glóbulos rojos con un borde delgado de citoplasma (debido a una menor cantidad de hemoglobina) que da lugar a una mayor palidez central.
2. Para denotar una concentración media de hemaglobina corpuscular (MCHC) por debajo del intervalo de referencia. Los índices de hematíes hipocromos o hipocromáticos en este sentido no se correlacionan necesariamente con la aparición de bordes de hemoglobina más finos (aumento de la palidez central) en un frotis. En la anemia por deficiencia de hierro en desarrollo, la aparición de hipocromasia en los frotis precede a un MCHC subnormal.

La hipocromasia está causada por dos mecanismos principales:

• Producción defectuosa de hemoglobina:
  

  Desarrollo de anemia ferropénica

  • Defecto heredado: Los defectos heredados en la producción de hemoglobina se deben a mutaciones genéticas que dan lugar a una producción anormal de las cadenas de glob in (aminoácidos). Esto ocurre en humanos y se denominan talasemias (α-talasemia con defectos en la cadena α de la hemoglobina y β-talasemia con defectos en la cadena β de la hemoglobina), pero no se han descrito en animales. Curiosamente, las porfirias (defectos hereditarios en la síntesis del anillo de protoporfirina de la hemoglobina) no producen anemia hipocrómica en los animales afectados.
  • Deficiencia de hierro: Dado que el hierro es un componente esencial del grupo hemo (anillo de porfirina + hierro), la deficiencia de hierro provoca una disminución de la producción de hemoglobina. La deficiencia de hierro es causada más comúnmente por la pérdida crónica de sangre externa del tracto gastrointestinal, donde la hemorragia intermitente lenta (que no es fácilmente observada por un propietario) agota las reservas de hierro, lo que limita la eritropoyesis y resulta en la producción de glóbulos rojos que tienen menos hemoglobina y son más pequeños de lo normal (el contenido «correcto» de hemoglobina es una señal para que un glóbulo rojo deje de dividirse; cuando la hemoglobina es insuficiente, el glóbulo rojo continúa dividiéndose, lo que cada división resulta en células sucesivamente más pequeñas). Cuando esto está avanzado, se produce una anemia ferropénica, en la que los glóbulos rojos son microcíticos (bajo volumen celular medio) e hipocrómicos (bajo MCHC) y son claramente hipocrómicos en un frotis de sangre. Las anemias ferropénicas se producen más fácilmente en animales jóvenes que tienen pocas reservas de hierro (la leche es baja en hierro, los neonatos no obtienen hierro a través de la placenta y están creciendo rápidamente), por lo que cualquier fuente de pérdida de sangre (por ejemplo, una infestación grave de pulgas) puede provocar una carencia de hierro. La anemia ferropénica también puede ser consecuencia de una carencia nutricional de hierro (o de cobre, véase más adelante), pero esto es poco frecuente en los animales domésticos que consumen alimentos comerciales para mascotas o dietas cárnicas (que son repletas de hierro). Los lechones jóvenes solían sufrir con frecuencia anemia ferropénica, ya que no podían acceder al hierro del suelo (cuando estaban alojados de forma intensiva). Esto se soluciona administrándoles inyecciones intramusculares de hierro.
  • Deficiencia de cobre: El cobre es necesario para la utilización del hierro. El cobre es un cofactor esencial para las enzimas que permiten la liberación de hierro de los almacenes con los macrófagos y la captación de hierro del tracto gastrointestinal. La deficiencia de cobre puede manifestarse como una anemia ferropénica. Aunque pueden medirse los niveles de cobre en plasma/suero (véanse los enlaces relacionados más abajo), el diagnóstico de la deficiencia de cobre requiere la medición de las reservas de cobre en el hígado, porque los niveles de cobre en plasma no siempre se correlacionan con las reservas totales del cuerpo. Hemos visto anemia hipocrómica microcítica en el buey almizclero por una deficiencia de cobre en la dieta. En los rumiantes, el cobre puede ser deficiente en la dieta o el exceso de zinc o molibdeno puede perjudicar la absorción o la disponibilidad del cobre, dando lugar a una deficiencia secundaria de cobre.
  • Otras deficiencias: El piridoxal o vitamina B6 es un cofactor esencial para la enzima δ-ácido aminolevulínico deshidrogenasa (ALAD), que cataliza el primer paso de la vía de síntesis del hemo, es decir, la conversión del ácido δ-aminolevulínico en porfobilinógeno. Las deficiencias de vitamina B6 pueden provocar anemia microcítica en los cerdos, pero la anemia no suele ser hipocrómica.
• Inhibición de la producción de hemoglobina: La inhibición de la síntesis del hemo puede dar lugar a una anemia por deficiencia de hierro, especialmente si la inhibición es crónica. La causa más común de la inhibición de la síntesis del hemo es la intoxicación por plomo. El plomo se une a los grupos sulfhidrilos de las enzimas e inhibe la actividad de las siguientes enzimas que participan en la síntesis del hemo: ALAD y ferrocetolasa (que cataliza la formación de hemo mediante la unión del grupo hierro con la protoporfirina IX). Como el hierro no se utiliza para la síntesis del hemo, se acumula en los glóbulos rojos en desarrollo, formando siderócitos. En la intoxicación crónica por plomo, puede producirse una deficiencia «relativa» de hierro (relativa porque el hierro está en el cuerpo, sólo que no se puede utilizar), que da lugar a una anemia hipocrómica microcítica. Sin embargo, la intoxicación clásica por plomo suele dar lugar a una anemia normocítica normocrómica.

A todos los efectos prácticos, la verdadera hipocromasia en las especies comunes de animales domésticos sólo se produce en el contexto de una anemia por deficiencia de hierro avanzada.

Se reconoce con mayor frecuencia en perros y camélidos. En ambas especies, la deficiencia de hierro se atribuye a una hemorragia gastrointestinal crónica. En el perro, la hemorragia por ectasia vascular colónica y las úlceras sangrantes (por ejemplo, el tratamiento con corticosteroides o antiinflamatorios no esteroideos o los tumores gastrointestinales son causas comunes de anemia por deficiencia de hierro. En los camélidos, la anemia ferropénica se ha atribuido a la pérdida de sangre gastrointestinal asociada al parásito estróngilo chupasangre, Haemonchus contortus (gusano del «palo de barbero»). La hipocromasia en la deficiencia de hierro avanzada se acompaña de anomalías en la forma de los eritrocitos que sugieren fragmentación (esquistocitos, queratocitos, acantocitos) en el perro. Esto puede ser el resultado de la disminución de la deformabilidad de las células con deficiencia de hierro, ya que se cree que son más rígidas de lo normal (mecánicamente frágiles). En los camélidos, los glóbulos rojos fusiformes (acuminocitos) y con forma de lágrima (dacriocitos) son hallazgos concurrentes comunes en la anemia por deficiencia de hierro (véase la imagen anterior), sin embargo, se desconoce el mecanismo de formación de estos poiquilocitos.

Los hematíes hipocrómicos deben distinguirse de los torocitos, un cambio artificial de los hematíes que imita la hipocromía. Los torocitos no tienen relevancia diagnóstica, aparte de que podrían ser identificados erróneamente como hematíes hipocrómicos, lo que llevaría a un diagnóstico erróneo de deficiencia de hierro.

Policromasia

La policromasia es una característica de los eritrocitos anucleados inmaduros (que también son reticulocitos agregados) en la sangre. Los glóbulos rojos inmaduros son azules porque contienen cantidades de moderadas a grandes de ARN (ribosomas, polirribosomas) que compensan el rojo de la hemoglobina, impartiendo un color púrpura a las células. En muchas especies, una vez que la célula alcanza el estadio de reticulocito, permanece en la médula ósea durante unos 2 días, y luego se libera para completar su maduración perdiendo su ARN y parte de su membrana superficial mientras circula. Esto se suele llevar a cabo en el bazo. En consecuencia, en los perros sanos se observa un bajo número de policromatófilos (< 1,5% de reticulocitos). Los glóbulos rojos inmaduros y nucleados con ARN no se liberan de la médula en caballos y rumiantes normales. En todas las especies, excepto en el caballo, el grado de policromasia en un frotis de sangre es una buena guía para saber si la médula ósea está respondiendo (liberando glóbulos rojos anucleados inmaduros) a una anemia, es decir, la anemia es regenerativa si hay suficientes policromatófilos presentes. El caballo (y otros equinos) es una excepción, ya que no suelen liberar policromatófilos en respuesta a una anemia (liberan células más grandes de lo normal, llamadas macrocitos). En perros y gatos, el número de reticulocitos puede cuantificarse como un porcentaje o un recuento absoluto.

A menudo hay confusión en cuanto al significado de los términos, reticulocitos y policromatófilos (RBC policromatófilos).

Reticulocitos

Los reticulocitos son eritrocitos anucleados inmaduros que contienen ARN y que se tiñen de azul con el azul de noazul de metileno (NMB) o fluorescentes con colorantes que se unen al ARN (p. ej.por ejemplo, la oxazina). Cuando contienen cantidades moderadas o grandes de ARN, se denominan reticulocitos agregados y se tiñen de púrpura en una tinción de Wright o Diff-quick, pero si sólo contienen un poco de ARN, se denominan reticulocitos punteados, no se teñirán de púrpura y serán rojos. Por lo tanto, siempre hay más reticulocitos que policromatófilos (los policromatófilos son sólo reticulocitos agregados y no son reticulocitos punteados). Esta distinción es importante en los gatos, donde sólo se cuentan los reticulocitos agregados (o policromatófilos) como parte de la respuesta regenerativa.

Policromatófilos

Los policromatófilos son reticulocitos que contienen suficiente ARN para teñirse de azul-púrpura con la tinción de Wright. Están formados por los reticulocitos más inmaduros (es decir, reticulocitos agregados), ya que son los que contienen más ARN. Todos los policromatófilos son reticulocitos, sin embargo, no todos los reticulocitos son policromatófilos en un frotis de sangre teñido de Wright, como se ha mencionado anteriormente)

La evaluación de los reticulocitos ayuda a determinar si un paciente anémico tiene una respuesta saludable de la médula a la anemia, como indicaría el aumento del número de glóbulos rojos jóvenes producidos para reemplazar los glóbulos rojos perdidos. La interpretación del recuento de reticulocitos difiere según la especie.

Los hematíes fantasma

Los hematíes fantasma representan células que se han roto en la circulación, perdiendo su hemoglobina. Las membranas de los glóbulos rojos restantes se ven entonces como «fantasmas». Los glóbulos rojos fantasma representan la lisis de los glóbulos rojos (hemólisis). Esto puede ser un verdadero hallazgo in vivo o un artefacto in vitro.

• Artefacto in vitro: En cualquier frotis puede verse un bajo número de glóbulos rojos fantasma, si las células se rompen durante la preparación del frotis. Las muestras lipémicas (por ejemplo, animales no ayunados antes de la recogida de la muestra o animales con estados hiperlipidémicos) son más propensas a la lisis de glóbulos rojos. Si las muestras se recogen o se manipulan de forma incorrecta (por ejemplo, congeladas), los glóbulos rojos pueden lisarse en el tubo, dando lugar a muchas células fantasma. Esto debe distinguirse de la verdadera hemólisis in vivo, que es de importancia patológica. Esto puede lograrse evaluando al animal en busca de una causa de hemólisis intravascular (véase más adelante) o documentando la hemoglobinuria (que debe acompañar a la verdadera hemólisis intravascular). La hemoglobina de las células rotas (ya sea por hemólisis in vitro o in vivo) es una interferencia importante, que afecta a los resultados de muchas pruebas clínicas patológicas y confunde la interpretación.
• Hemólisis intravascular in vivo: Existen varias causas de hemólisis intravascular en los animales, entre las que se incluyen las lesiones por oxidación y los eritroparásitos. Estos pueden lisar los glóbulos rojos en la circulación, dando lugar a hemoglobinemia y hemoglobinuria. Dado que la hemoglobina puede causar lesiones en los túbulos renales (ya sea por citotoxicidad directa o mediante la unión de óxido nítrico, causando necrosis tubular relacionada con la hipoxia), la hemoglobinemia y la hemoglobinuria tienen importantes consecuencias patológicas, incluida la insuficiencia renal aguda. Por lo tanto, es crucial distinguir entre la hemólisis artefactual (en el tubo) y la hemólisis intravascular real in vivo. Esto requiere la evaluación del paciente (para una causa de hemólisis intravascular), el conocimiento de la recogida de la muestra (una recogida difícil con cizallamiento de la sangre puede hemolizar los glóbulos rojos) y la manipulación (presentar las muestras en pleno invierno sin protección del frío), y la documentación de la hemoglobinuria (debe distinguirse de la hematuria), que sólo se producirá con la hemólisis in vivo. Hay que tener en cuenta que algunos animales con hemólisis intravascular aguda pueden tener hematocritos normales, por lo que no se debe confiar en la presencia o ausencia de anemia para distinguir entre una verdadera hemólisis in vivo y un artefacto. Las causas de hemólisis intravascular incluyen:
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    Células fantasma en un caballo con lesión oxidante debida a la toxicidad de la hoja de arce rojo.

    Oxidantes: Centavos de zinc en perros, cebollas en perros y gatos (alimentos infantiles a base de cebolla), bolas de polilla de naftalina (perros), almizcle de mofeta (perros, pandas), hojas de arce rojo (caballos), intoxicación por cobre (ovejas). Los excentrocitos y los cuerpos de Heinz apoyan la presencia de una lesión oxidante en los glóbulos rojos en este contexto. Los cuerpos de Heinz pueden identificarse fácilmente en los glóbulos rojos fantasma.

  • Parásitos: especies de Babesia.
  • Bacterias: Toxinas clostridiales, Leptospira.
  • Venenos: Venenos de serpiente, picaduras de abeja (mellitina).
  • Condiciones metabólicas: Insuficiencia hepática aguda (caballos), hipofosfatemia (perros, gatos, bovinos)
  • Fármacos: DMSO, empapes de fenotiazina (caballos), vitamina K (perros), propofol (perros).

Enlaces relacionados

• Pruebas de hierro y eritroparásitos (examen de frotis sanguíneo) ofrecidas por el Laboratorio de Patología Clínica en el Centro de Diagnóstico de Salud Animal de la Universidad de Cornell, incluyendo el hierro, la capacidad total de fijación del hierro y el porcentaje de saturación de la transferrina.