Causas de la Esclerodermia: Genética

Resumen

Los investigadores han encontrado algunos genes asociados al desarrollo de la esclerosis sistémica (esclerodermia).

Hay varios tipos de esclerodermia que se sabe que son hereditarios, como la esclerosis sistémica familiar con sicca y la esclerosis sistémica progresiva familiar. Los genes que predisponen a la esclerodermia se encontraron estudiando a la tribu india Choctaw de Oklahoma, donde todos los que tenían esclerodermia compartían un ancestro común.

Sin embargo, esto no significa que la esclerodermia sea una «enfermedad genética» per se. Se estima que es genética sólo en el 2% de los pacientes con esclerodermia. Sin embargo, hay algunos genes que preparan el terreno para el desarrollo de la enfermedad autoinmune en general, y de la esclerodermia en particular.

¿Debe un padre con esclerodermia preocuparse de que su hijo adquiera la esclerodermia? No, a menos que exista un patrón conocido de esclerodermia ya establecido en la familia.

Sin embargo, dicho esto, existe un 30% de probabilidades de que los hijos de padres con cualquier enfermedad autoinmune puedan desarrollar eventualmente cualquier enfermedad autoinmune o autoanticuerpos, o, más comúnmente, sólo uno o dos síntomas de cualquier enfermedad autoinmune – debido a la susceptibilidad general heredada y/o al estilo de vida. (Vea también ¿Qué es la esclerodermia?, Enfermedades autoinmunes y Embarazo y esclerodermia)

Los resultados de su prueba genética son tranquilizadores, pero pueden cambiar. Los laboratorios frecuentemente «reclasifican» las mutaciones genéticas, pero aquí no hay un sistema confiable para decirle a los pacientes o a los médicos que los resultados de sus pruebas genéticas ya no son válidos. New York Times, 16/10/2018.

¿Qué hay detrás de muchas dolencias misteriosas? Mutaciones genéticas, según un estudio. Un nuevo estudio sugiere que muchos trastornos pasan desapercibidos y un equipo de científicos ha descubierto que el 3,7 por ciento de los pacientes de un sistema hospitalario portaban una variante genética vinculada a una enfermedad. New York Times, 15/03/2018.

Orden de nacimiento

Influencia de los padres en la esclerosis sistémica (SSc). El orden de nacimiento y la edad materna/paterna en el momento de la concepción no afectan significativamente al desarrollo de la SSc a pesar de que se observa un riesgo hereditario de SSc. PubMed, Arthritis Care Res (Hoboken).

Estudio Choctaw

Se descubrió que la esclerodermia sistémica es a veces hereditaria a través de la investigación genética realizada en la tribu india Choctaw de Oklahoma, donde todos los pacientes con esclerodermia tienen un ancestro común. También existe un aparente grupo de esclerodermia (de causa desconocida) en la tribu india Kahnawake de Quebec, Canadá.

Etnicidad, raza y regiones geográficas

Síndrome de CRST familiar con complejo de sicca

Síndrome de CRST familiar con complejo de sicca. PubMed, J Rheumatol.

Esclerosis sistémica progresiva familiar (ESFP)

Riesgo familiar de esclerosis sistémica (SSc) y coagregación de enfermedades autoinmunes en familias afectadas. Los riesgos de SSc y otras enfermedades autoinmunes están aumentados en los familiares de personas con SSc, y los factores familiares explican más de dos tercios de la varianza fenotípica de la enfermedad. PubMed, Arthritis Res Ther.

(Informe de un caso) Ocurrencia familiar de enfermedades del colágeno: II. Esclerosis sistémica progresiva y dermatomiositis. Informe de un caso de esclerodermia sistémica progresiva (madre), lupus (hija) y dermatomiositis (hijo) en la misma familia. Wiley, Journal of Internal Medicine.

Dee: Hija de un paciente con esclerodermia Hace tres años a mi madre le diagnosticaron esclerodermia. Mi tía murió de esclerodermia el año pasado…

Iris: Antecedentes familiares de esclerodermia ¿Hay alguien más que sienta que su familia tiene antecedentes de esclerodermia?

Rosemary F: Hija superviviente de un paciente con esclerodermia difusa Intentó explicarlo, pero me resultaba difícil comprender los síntomas de la enfermedad. Mamá dijo que era lo mismo de lo que murió su hermana mayor…

Stephanie D: Esclerodermia/Trombocitopenia inducida por heparina Si vuelvo a recibir heparina sin duda moriré…

Genética y Esclerodermia

El análisis de loci de rasgos cuantitativos de expresión (eQTL) en la esclerosis sistémica (SSc) identifica nuevos genes candidatos asociados a múltiples aspectos de la patología de la enfermedad. Los datos del presente estudio proporcionan una nueva capa de la complejidad molecular de la SSc, contribuyendo a una mejor comprensión de la patogénesis de la enfermedad. PubMed, Arthritis Rheumatol, 17/01/2021.

La integración del aprendizaje automático de la histología y la expresión génica de la esclerodermia (SSc) identifica la polarización de los fibroblastos como un sello distintivo de la gravedad y la mejora clínica. Las tinciones de CD34 y aSMA describen distintos estados de polarización de los fibroblastos y pueden ser biomarcadores útiles de la gravedad clínica y la mejora en la SSc difusa. PubMed, Ann Rheum Dis, 10/07/2020. (Ver también Fibroblastos)

Asociación del polimorfismo de microsatélite funcional (GA)n en el gen FLI1 con la susceptibilidad a la esclerosis sistémica humana (SSc). Los alelos de repetición extendida del microsatélite FLI1 (GA)n pueden estar asociados con niveles más bajos de ARNm de FLI1 y la susceptibilidad a la SSc humana. PubMed, Rheumatology (Oxford), 2020 Jul 22;keaa306.

Definición de los factores de riesgo genéticos para la enfermedad pulmonar intersticial asociada a la esclerodermia (SSc-ILD) : Las variantes de los genes IRF5 y STAT4 se asocian con la esclerodermia mientras que STAT4 es protector contra la enfermedad pulmonar intersticial asociada a la esclerodermia. Se necesitan más trabajos para comprender la base genética de la fibrosis pulmonar asociada a la esclerodermia. PubMed, Clin Rheumatol, 01/08/2020. (Ver también Diagnóstico de Fibrosis Pulmonar)

Las interacciones genéticas afectan a la función pulmonar en pacientes con esclerosis sistémica. Identificamos una red de tres genes que comprende WNT5A, RBMS3 y MSI2, que en combinación influyeron en múltiples medidas de patología pulmonar. PubMed, G3 (Bethesda), 11/06/2019. (Ver también Diagnóstico de Fibrosis Pulmonar)

Las mutaciones del gen FAM111B no están asociadas a la Esclerosis Sistémica (SSc). Se encontró una variante rara en un paciente con SSc pero no tiene impacto funcional o estructural en el gen FAM111B. PubMed, Sci Rep, 2018 Oct 30;8(1):15988.

Los cambios en el transcriptoma de los macrófagos se asocian con la esclerosis sistémica (SSc) y median la contribución de GSDMA al riesgo de la enfermedad. Nuestros datos establecen aún más el vínculo entre los macrófagos y la SSc, y sugieren que la contribución de la variante de riesgo rs3894194 a la susceptibilidad a la SSc puede estar mediada por la expresión del gen GSDMA en los macrófagos. PubMed, Ann Rheum Dis, 17/01/2018.

Polimorfismos de los genesFOXP3, ICOS e ICOSL en la esclerosis sistémica (SSc). Este estudio proporciona evidencia de la asociación de rs2294020 con la evolución de la SSc en pacientes mujeres, mientras que no se encontró ningún efecto sobre la susceptibilidad a la SSc per se. PubMed, Immunobiology, 2018 Jan;223(1):112-117.

La homocisteína y la mutación del gen MTHFR C677T

Los niveles de homocisteína en plasma y la prevalencia del polimorfismo del gen de la metilentetrahidrofolato reductasa C677T en la esclerosis sistémica. La presencia de la mutación MTHFR C677T influye en la incidencia de anomalías macrovasculares en la SSc. Los niveles elevados de Hcy pueden estar asociados con la duración de la enfermedad y la evolución de los trastornos macrovasculares y la hipertensión pulmonar en la SSc. Clinical Reviews in Allergy and Immunology.

Proyecto Genoma Humano y Esclerodermia

Recursos de la Alianza Genética. Genetic Alliance es una red de miles de organizaciones relacionadas con la salud, incluyendo más de 600 organizaciones de defensa. Genetic Alliance.

El Proyecto Genético de la Esclerodermia avanza hacia el estudio del tejido humano. El poder del Proyecto Genoma Humano se ha aprovechado para la investigación de la esclerodermia en el Centro de Inmunología del Hospital de San Vicente. Scleroderma Association of New South Wales, Inc.

El Proyecto Genoma Humano impulsa la investigación sobre la esclerodermia. Un grupo del Centro de Inmunología del Hospital St Vincent de Sidney está a la vanguardia de esta investigación, empleando la última tecnología «Gene array» para determinar los patrones de expresión genética que se dan en la esclerodermia. Scleroderma Association of New South Wales, Inc.

Registros de esclerodermia

Los registros familiares de esclerodermia están disponibles en muchos países y son muy importantes para hacer un seguimiento de la incidencia de la esclerodermia, además de proporcionar valiosas pistas para la investigación. Si usted o un miembro de su familia tiene esclerodermia, considere la posibilidad de registrarse hoy mismo. ISN.

Autoinmunidad compartida

Inmunogenética de la esclerosis sistémica (SSc): Definición de la heredabilidad, variantes funcionales y vías de autoinmunidad compartida. La investigación futura tendrá éxito en la comprensión de las vías alteradas relevantes en la SSc y en la identificación de nuevos biomarcadores y objetivos terapéuticos para la enfermedad. PubMed, J Autoimmun. (Véase también Autoinmunidad compartida)

Implicaciones clínicas de la genética y la patogénesis compartidas en las enfermedades autoinmunes. La mayoría de las variantes genéticas asociadas a una determinada enfermedad endocrina autoinmune son compartidas por otras enfermedades autoinmunes e inflamatorias sistémicas y específicas de órganos, como la artritis reumatoide, la enfermedad celíaca, el lupus eritematoso sistémico y la psoriasis. PubMed, Nature Reviews Endocrinology.

Síndromes de superposición en el contexto de la autoinmunidad compartida. La coexistencia de enfermedades reumáticas autoinmunes puede explicarse parcialmente por la interacción de factores ambientales con genes que predisponen a la autoinmunidad en general y a las manifestaciones de enfermedades específicas. Esto forma parte del concepto de autoinmunidad compartida. PubMed, Autoinmunidad. (Véase también Autoinmunidad compartida)

Telómero

El telómero es el segmento de ADN que se encuentra en los extremos de los cromosomas.

Los telómeros y el sistema inmunitario que envejece. Aunque el significado clínico del acortamiento de los telómeros en el contexto de la inflamación crónica o de la edad avanzada todavía no se comprende del todo, es un área de investigación activa que está descubriendo un importante vínculo con la respuesta inmunitaria y con las afecciones inflamatorias. The Rheumatologist.

Gemelos y hermanos con y sin enfermedades autoinmunes

Todavía se está inscribiendo a partir del 15/10/12.

Familias con gemelos o hermanos en las que uno tiene trastornos reumáticos sistémicos (artritis reumatoide, artritis reumatoide juvenil, lupus, esclerodermia o miositis) y otro no. El objetivo del estudio 03-E-0099 es evaluar por qué un gemelo o hermano desarrolló la enfermedad y por qué el otro hermano o hermana no lo hizo.

Los hermanos pueden o no ser gemelos, pero deben ser del mismo sexo y tener una diferencia de edad de 3 años. Los padres biológicos o, en algunos casos, los hijos, también se incluirán en el estudio.

Las familias pueden inscribirse en el Centro Clínico de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) en Bethesda, Maryland, a sólo 9 millas al norte de Washington, DC, o en la consulta de su médico local. Puede haber ayuda para el transporte y las evaluaciones y pruebas médicas relacionadas con el estudio son gratuitas.

Para obtener información sobre el estudio, llame a la oficina de reclutamiento de pacientes de los NIH al número gratuito 1-800-411-1222 (Para TTY: 1-866-411-1010). Centro clínico de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH). Verificado por última vez en marzo de 2015. (Ver también Registros de investigación de la esclerodermia y Causas de la esclerodermia: Genética)

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