Hay muy poca literatura sobre el uso de fármacos inmunosupresores en el tratamiento de la migraña. Los agentes inmunosupresores rara vez, o nunca, se utilizan como fármacos abortivos habituales para los ataques de migraña episódica, y nunca se utilizan como preventivos de la migraña, debido al riesgo de efectos secundarios que conlleva su uso prolongado. Los fármacos inmunosupresores se han utilizado en urgencias como tratamiento de las crisis de migraña graves (corticosteroides intravenosos), en el tratamiento de la migraña sostenida o de estado (corticosteroides orales o intravenosos), en el tratamiento de la cefalea por abuso de drogas (corticosteroides orales o intravenosos) y en el tratamiento de la cefalea inducida por inmunosupresores en receptores de trasplantes de órganos. Los corticosteroides se utilizan habitualmente como tratamiento de la migraña de estado. Los cursos cortos de dosis rápidamente decrecientes de corticosteroides orales (prednisona o dexametasona) pueden aliviar la migraña de estado. Los corticosteroides intravenosos (metilprednisolona) en una dosis única (sala de urgencias o unidad de infusión ambulatoria) o en forma de varios días de dosis repetitivas (estrategia intrahospitalaria) pueden utilizarse para interrumpir los ataques de migraña de larga duración. Un nuevo uso de los corticosteroides en la terapia de la migraña es el tratamiento de la cefalea por abuso de drogas. Los pacientes con cefalea por uso excesivo de fármacos o cefalea de «rebote» sólo mejorarán una vez que se hayan suspendido sus medicamentos sintomáticos. La interrupción de los «medicamentos de rebote» a corto plazo puede provocar síntomas de abstinencia y un empeoramiento de la cefalea. A largo plazo, se producirá una mejora de la cefalea. Existen estrategias de tratamiento tanto ambulatorio como hospitalario para desintoxicar a los pacientes de los medicamentos mal utilizados. Los corticoesteroides se han utilizado en el tratamiento de la cefalea durante el proceso de desintoxicación, tanto en tratamientos ambulatorios con cursos cortos de corticoesteroides orales como en terapia intravenosa repetitiva en un entorno de hospitalización. La cefalea es un efecto secundario del trasplante de órganos bien conocido, pero poco comunicado. El enfoque de la evaluación y el tratamiento de la cefalea en el entorno del trasplante es único. Los médicos deben investigar todas las posibles causas de la cefalea, desde los efectos secundarios benignos de los medicamentos hasta los precursores de anomalías neurológicas potencialmente catastróficas. Hay que pensar en términos de causas farmacológicas y no farmacológicas del dolor de cabeza. Entre los agentes inmunosupresores que se sabe que causan cefalea se encuentran la ciclosporina, el tacrolimus (FK506) y el muromonab CD3 (OKT3).

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