Se identificaron 1036 registros, se examinaron 52 artículos en texto completo y se incluyeron 19 ECA completados (un ensayo está en espera de evaluación). En los ensayos se incluyeron 2216 participantes, 1280 se asignaron de forma aleatoria a fluoxetina (60 mg/día, 40 mg/día, 20 mg/día y 10 mg/día) y 936 participantes se asignaron de forma aleatoria a varios grupos de comparación (placebo; los agentes contra la obesidad dietilpropión, fenproporex, mazindol, sibutramina, metformina, fenfluramina, dexfenfluramina, fluvoxamina, 5-hidroxitriptófano; ningún tratamiento y gel omega-3). En los 19 ECA hubo 56 brazos de ensayo. Quince ensayos fueron ECA paralelos y cuatro fueron ECA cruzados (cross-over). A los participantes de los ensayos incluidos se les siguió durante períodos de entre tres semanas y un año. La certeza de la evidencia fue baja o muy baja: la mayoría de los ensayos tuvo un alto riesgo de sesgo en uno o más de los dominios de riesgo de sesgo.
En el grupo de comparación principal (fluoxetina versus placebo) y en todas las dosis de fluoxetina y duraciones del tratamiento, la DM fue -2,7 kg (IC del 95%: -4 a -1,4; p < 0,001; diez ensayos, 956 participantes; evidencia de certeza baja). El intervalo de predicción del 95% varió entre -7,1 kg y 1,7 kg. La DM en la reducción del índice de masa corporal (IMC) en todas las dosis de fluoxetina en comparación con placebo fue -1,1 kg/m² (IC del 95%: -3,7 a 1,4; tres ensayos, 97 participantes; evidencia de certeza muy baja). Solo nueve ensayos controlados con placebo informaron eventos adversos. Un total de 399 de 627 participantes (63,6%) que recibieron fluoxetina en comparación con 352 de 626 participantes (56,2%) que recibieron placebo presentaron un evento adverso. El metanálisis de efectos aleatorios mostró un aumento en el riesgo de tener al menos un evento adverso de cualquier tipo en los grupos de fluoxetina en comparación con placebo (CR 1,18; IC del 95%: 0,99 a 1,42; p = 0,07; nueve ensayos, 1253 participantes; evidencia de certeza baja). El intervalo de predicción del 95% varió entre 0,74 y 1,88. Después del tratamiento con fluoxetina, los eventos adversos de mareos, somnolencia, fatiga, insomnio y náuseas se observaron con una frecuencia de aproximadamente el doble en comparación con placebo. Un total de 15 de 197 participantes (7,6%) que recibieron fluoxetina en comparación con 12 de 196 participantes (6,1%) que recibieron placebo presentaron depresión. El CR de todas las dosis de fluoxetina en comparación con placebo fue 1,20 (IC del 95%: 0,57 a 2,52; p = 0,62; tres ensayos, 393 participantes; evidencia de certeza muy baja). No se informó sobre la mortalidad por todas las causas, la calidad de vida relacionada con la salud ni los efectos socioeconómicos.
Las comparaciones de la fluoxetina con otros agentes contra la obesidad (tres ensayos, 234 participantes), gel omega-3 (un ensayo, 48 participantes) y ningún tratamiento (un ensayo, 60 participantes) mostraron resultados no concluyentes (evidencia de certeza muy baja).
