Descripción general
La naturaleza y la gravedad de los efectos secundarios de la quimioterapia a altas dosis y del trasplante autólogo de células madre están directamente relacionadas con el tipo de régimen de tratamiento de quimioterapia a altas dosis que se utilice y, además, están influenciadas por el estado y la edad del paciente. La seguridad del trasplante autólogo ha mejorado mucho gracias a los avances en los cuidados de apoyo para controlar los numerosos efectos secundarios potenciales. Aunque las dosis altas de quimioterapia y radioterapia pueden afectar potencialmente a cualquiera de las células u órganos normales del cuerpo, los efectos secundarios más comunes están bien descritos e incluyen los siguientes:
Supresión de la médula ósea
La quimioterapia en dosis altas destruye directamente la capacidad de la médula ósea para producir glóbulos blancos, rojos y plaquetas. Los pacientes experimentan efectos secundarios causados por un número bajo de glóbulos blancos (neutropenia), glóbulos rojos (anemia) y plaquetas (trombocitopenia). Los pacientes suelen necesitar transfusiones de sangre y plaquetas para tratar la anemia y la trombocitopenia hasta que el nuevo injerto empiece a producir células sanguíneas. La duración de la supresión de la médula ósea puede acortarse mediante la infusión de un número óptimo de células madre y la administración de factores de crecimiento que aceleren la recuperación de la producción de células sanguíneas.
Infecciones
Durante las dos o tres semanas que tarda la nueva médula ósea en crecer y producir glóbulos blancos, los pacientes son susceptibles de sufrir infecciones y requieren la administración de antibióticos para prevenir las infecciones bacterianas y fúngicas. Las infecciones bacterianas son las más comunes durante este periodo inicial de neutropenia. Las células madre extraídas de la sangre periférica tienden a injertarse más rápidamente que las de la médula ósea y pueden reducir el riesgo de infección al acortar el periodo de neutropenia. El factor de crecimiento Neupogen® (filgrastim) también aumenta la tasa de recuperación de los glóbulos blancos y ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para su uso durante el trasplante autólogo de células madre.
El sistema inmunitario tarda aún más en recuperarse que la producción de glóbulos blancos, con la consiguiente susceptibilidad a algunas infecciones bacterianas, fúngicas y víricas durante semanas o meses. Tras la recuperación inicial del trasplante autólogo de células madre, los pacientes suelen tener que tomar antibióticos durante semanas o meses para evitar que se produzcan infecciones. La administración profiláctica de antibióticos puede prevenir la neumonía por Pneumocystis carinii y algunas infecciones bacterianas y fúngicas. Los antibióticos profilácticos también pueden disminuir la incidencia de la infección por herpes zóster, que suele producirse después de la quimioterapia en dosis altas y del trasplante autólogo de células madre.
Enfermedad venooclusiva del hígado (EVH)
La quimioterapia en dosis altas puede provocar daños en el hígado, que pueden ser graves e incluso mortales. Esta complicación aumenta en los pacientes que tienen cantidades considerables de quimioterapia y/o radioterapia previas, antecedentes de daño hepático o hepatitis. La enfermedad venooclusiva (EVO) del hígado suele producirse en las dos primeras semanas después del tratamiento de quimioterapia a dosis altas. Los pacientes suelen presentar síntomas de plenitud o hinchazón abdominal, sensibilidad hepática y aumento de peso por retención de líquidos. El desarrollo de estrategias para prevenir o tratar la VOD es un área activa de investigación clínica.
Síndrome de Neumonía Intersticial (IPS)
La quimioterapia a altas dosis puede dañar directamente las células de los pulmones. Esto puede ser más frecuente en pacientes tratados con ciertos tipos de quimioterapia y/o radioterapia administrados antes del trasplante. Esta complicación del trasplante puede producirse en cualquier momento, desde unos días después de la quimioterapia de alta dosis hasta varios meses después del tratamiento. A menudo se produce después de que el paciente haya regresado a casa desde un centro de trasplante y esté siendo atendido por un oncólogo local.
Los pacientes suelen experimentar una tos seca no productiva o dificultad para respirar. Tanto los pacientes como sus médicos suelen malinterpretar estos primeros síntomas. Los pacientes que experimentan dificultad para respirar o una nueva tos después del trasplante autólogo deben informar inmediatamente a su médico, ya que puede ser una complicación grave e incluso mortal.
Fallo del injerto
El fallo del injerto es extremadamente inusual en el trasplante autólogo de células madre. El fracaso del injerto se produce cuando no se recupera la función de la médula ósea. El injerto puede no crecer en el paciente, lo que da lugar a un fallo de la médula ósea, con ausencia de glóbulos rojos, glóbulos blancos y producción de plaquetas. Esto da lugar a infecciones, anemia y hemorragias. El fallo del injerto también puede producirse en pacientes con una extensa fibrosis de la médula antes del trasplante, una enfermedad vírica o por el uso de algunos fármacos (como el metotrexato). En los pacientes con leucemia, el fallo del injerto se asocia a menudo con una reaparición del cáncer; las células leucémicas pueden inhibir el crecimiento de las células trasplantadas. En algunos casos, se desconocen las razones del fracaso del injerto.
Efectos secundarios a largo plazo del trasplante autólogo de células madre
Hay varios efectos secundarios a largo plazo o tardíos que resultan de la quimioterapia y la radioterapia utilizadas en el trasplante autólogo de células madre. La frecuencia y gravedad de estos problemas depende de la radioterapia o quimioterapia utilizada para tratar al paciente. Es importante que los médicos que le atienden le expliquen los efectos secundarios específicos a largo plazo que pueden producirse con el tratamiento propuesto. Algunos ejemplos de complicaciones que debe conocer son los siguientes:
Cataratas: Las cataratas se producen en la inmensa mayoría de los pacientes que reciben irradiación corporal total en su régimen de tratamiento. En los pacientes que reciben quimioterapia sin irradiación corporal total, las cataratas son mucho menos frecuentes. La aparición de cataratas comienza entre 18 y 24 meses después del tratamiento. Los pacientes que han recibido grandes dosis de esteroides tendrán una mayor frecuencia y una aparición más temprana de las cataratas. Se aconseja a los pacientes que se sometan a evaluaciones oculares con lámpara de hendidura anualmente con corrección temprana con lentes artificiales.
Infertilidad: La inmensa mayoría de las mujeres que reciben irradiación corporal total serán estériles. Sin embargo, algunas mujeres prepúberes y adolescentes recuperan la ovulación y la menstruación. En las pacientes que reciben regímenes preparatorios de quimioterapia únicamente, la incidencia de la esterilidad es más variable y está más relacionada con la edad (es decir, cuanto mayor sea la mujer en el momento del tratamiento, más probable será que la quimioterapia produzca anovulación). Estas son consideraciones importantes debido a la necesidad de sustitución hormonal. Todas las mujeres deben someterse a exámenes de seguimiento ginecológico frecuentes.
La inmensa mayoría de los hombres que reciben irradiación corporal total se vuelven estériles. La esterilidad es mucho más variable después de los regímenes de sólo quimioterapia. Los hombres deben someterse a recuentos de esperma para determinar si hay o no espermatozoides y deben examinarse a lo largo del tiempo, ya que puede producirse una recuperación.
Nuevos cánceres: Se sabe que el tratamiento con quimioterapia y radioterapia aumenta el riesgo de desarrollar un nuevo cáncer. Estos se denominan «cánceres secundarios» y pueden ocurrir como una complicación tardía de la quimioterapia de alta dosis. En el caso de las pacientes con cáncer de mama tratadas con quimioterapia de alta dosis, el riesgo de desarrollar un cáncer secundario es inferior al 2%. Los pacientes con linfoma tratados con altas dosis de quimioterapia y trasplante autólogo de células madre parecen tener entre un 8 y un 10 por ciento de probabilidades de desarrollar un cáncer secundario si son tratados con irradiación corporal total y entre un 2 y un 4 por ciento si son tratados con altas dosis de quimioterapia y sin radiación. También se ha informado de que los pacientes con linfoma tratados con quimioterapia convencional tienen un riesgo del 4 al 8 por ciento de desarrollar un cáncer secundario. No está claro el riesgo adicional que conlleva la quimioterapia de alta dosis; sin embargo, la radiación de alta dosis aumenta claramente el riesgo de desarrollar un cáncer secundario.
La quimioterapia de alta dosis y el trasplante autólogo de células madre se utilizan cada vez más para tratar ciertos cánceres porque mejoran las tasas de curación. Los pacientes deben ser conscientes del riesgo de padecer un cáncer secundario tras el tratamiento de quimioterapia a altas dosis y discutir los beneficios y riesgos de la quimioterapia a altas dosis con su médico oncólogo de cabecera.
