Digitalis

Nombre(s) científico(s): Digitalis lanata Ehrh, Digitalis purpurea L.
Nombre(s) común(es): Campanas de hombre muerto, Digitalis, Gorro de hada, Dedo de hada, Dedal de zorro, Dedal de dama, Boca de león, Dedal de zorro púrpura, Mercurio escocés, Hierba de la garganta, Campanas de bruja, Dedal de zorro lanudo

Revisado médicamente por Drugs.com. Last updated on Nov 2, 2020.

Resumen clínico

Uso

Digitalis se ha utilizado durante mucho tiempo como tratamiento para la insuficiencia cardíaca, además de una serie de otros usos tradicionales. La planta se cultiva como planta ornamental.

Dosificación

La hoja de digitalis tiene un índice terapéutico estrecho, por lo que requiere una estrecha supervisión médica para su uso seguro. La dosis tradicional comienza con 1,5 g de hoja divididos en 2 dosis diarias. La digoxina purificada se utiliza normalmente en dosis diarias de 0,125 a 0,25 mg.

Contraindicaciones

No permitir que los niños entren en contacto con la planta potencialmente letal.

Embarazo/lactancia

Reacciones cardíacas adversas documentadas. Evitar su uso.

Interacciones

Existen numerosas interacciones con la digoxina y los glucósidos digitálicos, que van desde las relativamente menores (p. ej., cimetidina, triamtereno) hasta las que ponen en peligro la vida (p. ej., amiodarona, furosemida, verapamilo).

Reacciones adversas

Las reacciones adversas están generalmente relacionadas con la toxicidad.

Toxicología

Todas las partes de la planta son tóxicas. La incidencia de la toxicidad de los digitálicos en el uso terapéutico se ha estimado entre el 5% y el 25%. La ingestión de cantidades extremadamente pequeñas de la planta puede ser fatal para los seres humanos, especialmente los niños, y para los animales. La toxicidad es acumulativa.

Familia científica

• Scrophulariaceae (figworts)

Botánica

La digitalis es una planta típicamente bienal pero puede ser anual o perenne dependiendo de la especie. Se caracteriza por un tallo grueso, cilíndrico y velloso que alcanza una altura de hasta 2 m. Las hojas forman una gruesa roseta durante el primer año de crecimiento. Las hojas, que son lanosas, están veteadas y cubiertas de pelos blancos en el envés, tienen un sabor muy amargo. Las flores crecen en el primer o segundo año, dependiendo de la especie, y son tubulares y acampanadas, llegando a medir 8 cm de longitud. Se han creado muchos colores de flores de digitalis, y rara vez son blancas. La digital es originaria de las Islas Británicas, Europa occidental y partes de África, pero hoy en día se encuentra como planta ornamental en todo el mundo. Las especies relacionadas que han encontrado algún uso en la medicina tradicional incluyen Digitalis lutea (dedalera de paja), Digitalis grandiflora y Digitalis ambigua (dedalera amarilla), y Digitalis ferriginea (dedalera oxidada).Morton 1997, USDA 2010, Warren 2005

Historia

Digitalis fue uno de los muchos remedios herbales utilizados por los antiguos romanos. Aunque su uso para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca se remonta a la Europa del siglo X, la digital no se utilizó ampliamente para esta indicación hasta su investigación científica por el médico británico William Withering a finales del siglo XVIII. Durante la mayor parte del siglo XIX, la digital se utilizó para tratar una gran variedad de enfermedades y trastornos. En 1875, el químico alemán Oswald Schmiedeberg aisló por primera vez la digitoxina pura de la digital, lo que llevó a otros a extraer e identificar otros glucósidos de varias especies de digital. En 1957, la digoxina se aisló de la D. lanata y es ahora un importante glucósido cardíaco comercializado en forma de comprimidos. La digital fue admitida en la primera edición de la Farmacopea de los Estados Unidos (1820) y actualmente está reconocida por todas las farmacopeas importantes. En Sudamérica, los preparados de las hojas en polvo se utilizan para aliviar el asma, como sedantes y como diuréticos/cardiotónicos. En la India, un ungüento que contiene glucósidos digitálicos se utiliza para tratar heridas y quemaduras.Belcastro 2002, Feussner 2010, Morton 1997

Química

Las variedades ornamentales de D. purpurea suelen tener bajas concentraciones de compuestos activos. Las hojas de las variedades silvestres que se han utilizado con fines medicinales contienen al menos 30 glucósidos diferentes en cantidades totales que oscilan entre el 0,1% y el 0,6%; estos consisten principalmente en el glucósido A de la purpurea (que produce la digitoxina) y el glucósido B, precursor de la gitoxina. Tras la hidrólisis, la digitoxina y la gitoxina pierden sus partes de azúcar, produciendo sus respectivas agliconas, la digitoxigenina y la gitoxigenina. Las vías de biosíntesis en la producción de cardenólidos dependen de las enzimas de la maloniltransferasa y la progesterona 5 beta-reductasa.

Los principales glucósidos de D. lanata son los lanatósidos, designados de la A a la E. La eliminación de los grupos acetato y los azúcares da lugar a la formación de digitoxina, gitoxina, digoxina, digitalina y gitaloxina. La D. lanata no se suele utilizar en forma de polvo en Estados Unidos, pero sirve como fuente principal de lanatósido C y digoxina (300 veces más potente que el polvo preparado a partir de D. purpurea). La digitoxina aislada es 1.000 veces más potente que las hojas enteras en polvo y se absorbe completa y rápidamente en el tracto gastrointestinal.

Las semillas también contienen glucósidos digitálicos, mientras que en las hojas se han identificado saponinas esteroides, flavonas, el flavonoide crisoeriol, antraquinonas y ácidos orgánicos. Se han utilizado la cromatografía líquida de alta resolución y la espectroscopia de masas para identificar y cuantificar la composición de los glucósidos.Choi 2005, Gavidia 2007, Kite 2007, Kuate 2008, Morton 1977, Trease 1989, Usai 2007, Warren 2005

Usos y farmacología

Efectos cardiovasculares

Los glucósidos cardíacos poseen efectos inotrópicos positivos debido a la inhibición de la adenosintrifosfatasa de sodio y potasio, lo que permite que el calcio se acumule en los miocitos y se produzca una mayor contractilidad cardíaca. Estos fármacos también poseen cierta actividad antiarrítmica, pero inducirán arritmias a niveles de dosis más elevados.Hauptman 1999, Keenan 2005, Kuate 2008

Datos en animales

Los estudios en animales se centran en gran medida en las evaluaciones de compuestos químicos individuales en tejidos cardíacos aislados y otros.Hauptman 1999, Keenan 2005, Navarro 2000

Datos clínicos

Los glucósidos digitálicos se han utilizado clínicamente para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca durante más de 200 años y siguen siendo la fuente de los preparados comerciales de digoxina; sin embargo, sigue debatiéndose un lugar definido en la terapia. Las revisiones del gran ensayo multicéntrico Digitalis Investigation Group y otros ensayos clínicos no han encontrado un efecto claro de los digitálicos sobre la mortalidad en la insuficiencia cardíaca. Se ha demostrado cierto efecto en los resultados secundarios de disminución de las hospitalizaciones y del deterioro clínico (sintomático).Feussner 2010, Hood 2004 Para más información, consulte las referencias farmacológicas estándar.

Otros efectos

Cáncer

Los experimentos in vitro y los estudios de cribado han demostrado las propiedades citotóxicas de los glucósidos y flavonoides de D. purpurea y D. lantana. Se ha demostrado la actividad contra líneas celulares de cáncer humano, incluyendo líneas de tumores sólidos. Los mecanismos incluyen la citotoxicidad directa que da lugar a la apoptosis, la inhibición de la citotoxicidad inducida por las aflatoxinas, la inhibición de la inducción de la óxido nítrico sintasa y el aumento de la glutatión S-tranferasa.Choi 2005, Johansson 2001, Lee 2006, Lindholm 2002, López-Lázaro 2003

Diabetes

Un estudio en ratas hiperglucémicas y dislipidémicas demostró una mayor tolerancia a la glucosa 2 horas después de que las ratas recibieran una dosis única de la saponina digitonina. También se observaron efectos positivos en el perfil lipídico.Ebaid 2006

Dosificación

La hoja de digitonina tiene un índice terapéutico estrecho, por lo que requiere una estrecha supervisión médica para su uso seguro. La dosis tradicional comienza con 1,5 g de hoja divididos en 2 dosis diarias. La digoxina purificada se utiliza normalmente en dosis diarias de 0,125 a 0,25 mg.Ebaid 2006, Hood 2004

Embarazo / Lactancia

Reacciones cardíacas adversas documentadas. Evitar su uso.22

Interacciones

Existen numerosas interacciones con la digoxina y los glucósidos digitálicos, que van desde las relativamente menores (p. ej., cimetidina, triamtereno) hasta las que ponen en peligro la vida. Muchas de las interacciones potencialmente mortales se producen como resultado de niveles séricos elevados de digoxina (p. ej., amiodarona, ciclosporina, antibióticos macrólidos y tetraciclinas, propafenona, quinidina, verapamilo) o alteraciones electrolíticas (p. ej., diuréticos).Tatro 2004 Para una información más completa sobre las interacciones de los digitálicos con otros medicamentos, consulte los textos estándar sobre interacciones farmacológicas.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas están generalmente relacionadas con la toxicidad.

Toxicología

Todas las partes de la planta son tóxicas. La toxicidad para los animales se produce durante el pastoreo. Los niños han enfermado al chupar las flores o ingerir semillas o partes de las hojas. Se han registrado muertes entre personas que bebieron té hecho con digitalis identificado erróneamente como consuelda, aunque el sabor amargo suele disuadir de la ingestión, y sus propiedades eméticas pueden inducir el vómito, limitando así la absorción sistémica. La intoxicación por digitálicos también se asocia a la ingestión intencionada con intención suicida.Jowett 2002, Lacassie 2000, Lin 2010

Los glucósidos digitálicos se acumulan y se excretan lentamente; por lo tanto, son frecuentes las intoxicaciones durante la terapia. Se ha estimado que la incidencia de la toxicidad de los digitálicos oscila entre el 5% y el 23%. Unas directrices de dosificación y unas técnicas de monitorización más estrictas han reducido drásticamente la incidencia de sobredosis terapéutica.

Los signos de intoxicación por la planta o el fármaco purificado incluyen visión borrosa, pupilas contraídas, mareos, micción excesiva, fatiga, debilidad muscular, náuseas, pulso fuerte pero lento, temblores y vómitos; en casos graves, pueden producirse estupor, confusión, convulsiones y la muerte. Los signos cardíacos incluyen arritmias auriculares y bloqueo auriculoventricular. La intoxicación crónica por digitálicos se caracteriza por halos visuales, visión amarillo-verdosa y trastornos gastrointestinales.Dick 1991, Hauptman 1999, Jowett 2002, Morton 1977

En los casos leves de toxicidad (fibrilación auricular con una respuesta ventricular lenta o latidos ectópicos ocasionales), es suficiente la retirada temporal del fármaco y la monitorización del electrocardiograma.Tratamiento 1989 Para el tratamiento de las intoxicaciones agudas se ha utilizado el lavado gástrico o la emesis junto con medidas de apoyo, como sustituciones de electrolitos, antiarrítmicos (p. ej., lidocaína, fenitoína) y atropina. Los fragmentos de anticuerpos Fab específicos para la digoxina pueden utilizarse en el manejo de las intoxicaciones agudas causadas por los digitálicos y los glucósidos cardioactivos relacionados; sin embargo, su eficacia sigue sin estar probada por ensayos clínicos controlados.Hauptman 1999, Lacassie 2000, Roberts 2006, Wickersham 2004

En un análisis del Nurses’ Health Study, el uso a largo plazo (más de 4 años) de los digitálicos (como digoxina) se ha relacionado con un mayor riesgo de cáncer de mama invasivo, aunque faltan pruebas concluyentes de causalidad.Ahern 2017, Xu 2013

Términos del índice

• Digitalis ambigua
• Digitalis ferriginea
• Digitalis grandiflora
• Digitalis lutea

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