Doryx

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la sección «PRECAUCIONES»

PRECAUCIONES

Desarrollo de los dientes

El uso de medicamentos de la clase de las tetraciclinas durante el desarrollo de los dientes (última mitad del embarazo, la infancia y la niñez hasta la edad de 8 años) puede causar una decoloración permanente de los dientes (amarillo-gris-marrón). Esta reacción adversa es más común durante el uso a largo plazo de los fármacos, pero se ha observado tras cursos repetidos de corta duración. También se ha notificado hipoplasia del esmalte. Utilice DORYX en pacientes pediátricos de 8 años de edad o menos sólo cuando se espere que los beneficios potenciales superen los riesgos en condiciones graves o que pongan en peligro la vida (por ejemplo, ántrax, fiebre maculosa de las Montañas Rocosas), particularmente cuando no hay terapias alternativas.

Diarrea asociada a Clostridioides Difficile

Se ha notificado diarrea asociada a Clostridioides difficile (CDAD) con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo DORYX Comprimidos, y puede variar en gravedad desde una diarrea leve hasta una colitis mortal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon, lo que conduce a un crecimiento excesivo de C. difficile.

C. difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de la DAC. Las cepas de C. difficile que producen hipertoxinas causan una mayor morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias al tratamiento antimicrobiano y pueden requerir una colectomía. La CDAD debe considerarse en todos los pacientes que presentan diarrea tras el uso de antibacterianos. Es necesaria una historia clínica cuidadosa, ya que se ha informado de que la DAC ocurre más de dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.

Si se sospecha o se confirma la DAC, puede ser necesario suspender el uso continuo de antibacterianos no dirigidos contra C. difficile. Debe establecerse un tratamiento adecuado de líquidos y electrolitos, suplementos proteicos, tratamiento antibacteriano de C. difficile y evaluación quirúrgica según esté clínicamente indicado.

Fotosensibilidad

Se ha observado fotosensibilidad manifestada por una reacción exagerada a las quemaduras solares en algunos individuos que toman tetraciclinas. Los pacientes propensos a exponerse a la luz solar directa o a la luz ultravioleta deben ser advertidos de que esta reacción puede producirse con los medicamentos de tetraciclina, y el tratamiento debe interrumpirse a la primera evidencia de eritema cutáneo.

Potencial de sobrecrecimiento microbiano

Al igual que con otros preparados antibacterianos, el uso de DORYX puede dar lugar a un sobrecrecimiento de organismos no susceptibles, incluyendo hongos. Si se produce una sobreinfección, se debe interrumpir el antibacteriano e instituir una terapia adecuada.

Reacciones cutáneas graves

Se han notificado reacciones cutáneas graves, como dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y reacción al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) en pacientes que reciben doxiciclina . Si se producen reacciones cutáneas graves, debe interrumpirse inmediatamente la administración de doxiciclina y establecerse un tratamiento adecuado.

Hipertensión intracraneal

La hipertensión intracraneal (IH, pseudotumor cerebri) se ha asociado al uso de tetraciclina, incluido DORYX. Las manifestaciones clínicas de la IH incluyen cefalea, visión borrosa, diplopía y pérdida de visión; se puede encontrar papiledema en la fundoscopia. Las mujeres en edad fértil con sobrepeso o con antecedentes de IH tienen mayor riesgo de desarrollar IH asociada a tetraciclinas. Evite el uso concomitante de isotretinoína y Doryx porque también se sabe que la isotretinoína causa pseudotumor cerebral.

Aunque la IH suele resolverse tras la interrupción del tratamiento, existe la posibilidad de una pérdida visual permanente. Si se producen alteraciones visuales durante el tratamiento, se justifica una rápida evaluación oftalmológica. Dado que la presión intracraneal puede permanecer elevada durante semanas tras la interrupción del fármaco, los pacientes deben ser monitorizados hasta que se estabilicen.

Desarrollo del esqueleto

Todas las tetraciclinas forman un complejo de calcio estable en cualquier tejido formador de hueso. Se ha observado una disminución de la tasa de crecimiento del peroné en prematuros a los que se les administró tetraciclina oral en dosis de 25 mg/kg cada seis horas. Se demostró que esta reacción era reversible cuando se suspendía el fármaco.

Los resultados de los estudios en animales indican que las tetraciclinas atraviesan la placenta, se encuentran en los tejidos fetales y pueden tener efectos tóxicos en el feto en desarrollo (a menudo relacionados con el retraso del desarrollo del esqueleto). También se han observado indicios de embriotoxicidad en animales tratados al principio del embarazo. Si se utiliza alguna tetraciclina durante el embarazo o si la paciente se queda embarazada mientras toma estos medicamentos, se debe informar a la paciente del peligro potencial para el feto.

Acción antianabólica

La acción antianabólica de las tetraciclinas puede causar un aumento del BUN. Los estudios realizados hasta la fecha indican que esto no ocurre con el uso de doxiciclina en pacientes con función renal alterada.

Malaria

La doxiciclina ofrece una supresión sustancial pero no completa de las fases sanguíneas asexuales de las cepas de Plasmodium.

La doxiciclina no suprime los gametocitos de la fase sanguínea sexual de P. falciparum. Los sujetos que completen este régimen profiláctico pueden seguir transmitiendo la infección a los mosquitos fuera de las zonas endémicas.

Desarrollo de bacterias resistentes al medicamento

La prescripción de DORYX en ausencia de una infección bacteriana probada o fuertemente sospechada o de una indicación profiláctica es poco probable que proporcione beneficio al paciente y aumenta el riesgo de desarrollo de bacterias resistentes al medicamento.

Monitoreo de laboratorio para la terapia a largo plazo

En la terapia a largo plazo, se debe realizar una evaluación periódica de laboratorio de los sistemas de órganos, incluyendo estudios hematopoyéticos, renales y hepáticos.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de la doxiciclina. Sin embargo, ha habido pruebas de actividad oncogénica en ratas en estudios con los antibacterianos relacionados, oxitetraciclina (tumores suprarrenales y de hipófisis) y minociclina (tumores de tiroides). Asimismo, aunque no se han realizado estudios de mutagenicidad de la doxiciclina, se han notificado resultados positivos en ensayos in vitro con células de mamíferos para antibacterianos relacionados (tetraciclina, oxitetraciclina).

La doxiciclina administrada por vía oral a niveles de dosis tan altos como 250 mg/kg/día no tuvo ningún efecto aparente sobre la fertilidad de las ratas hembras. No se ha estudiado el efecto sobre la fertilidad masculina.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Efectos teratogénicos

Categoría de embarazo D

Resumen de riesgos

No existen estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de doxiciclina en mujeres embarazadas. La gran mayoría de la experiencia notificada con doxiciclina durante el embarazo humano es una exposición a corto plazo, en el primer trimestre. No hay datos disponibles en humanos para evaluar los efectos de la terapia a largo plazo de doxiciclina en mujeres embarazadas, como la que se propone para el tratamiento de la exposición al ántrax. Una revisión de expertos de los datos publicados sobre las experiencias con el uso de doxiciclina durante el embarazo realizada por TERIS -el Sistema de Información sobre Teratógenos- concluyó que es poco probable que las dosis terapéuticas durante el embarazo supongan un riesgo teratogénico sustancial (la cantidad y la calidad de los datos se evaluaron como de limitadas a regulares), pero los datos son insuficientes para afirmar que no hay riesgo.1

Datos

Datos en humanos

Un estudio de casos y controles (18.515 madres de bebés con anomalías congénitas y 32.804 madres de bebés sin anomalías congénitas) muestra una asociación débil pero marginalmente significativa desde el punto de vista estadístico con el total de malformaciones y el uso de doxiciclina en cualquier momento del embarazo. Sesenta y tres (0,19%) de los controles y 56 (0,30%) de los casos fueron tratados con doxiciclina. Esta asociación no se observó cuando el análisis se limitó al tratamiento materno durante el periodo de organogénesis (es decir, en el segundo y tercer mes de gestación), con la excepción de una relación marginal con el defecto del tubo neural basada en sólo dos casos expuestos.2

Un pequeño estudio prospectivo de 81 embarazos describe a 43 mujeres embarazadas tratadas durante 10 días con doxiciclina durante el inicio del primer trimestre. Todas las madres informaron de que sus bebés expuestos eran normales al año de edad.3

Efectos no teratogénicos: .

Lactancia

Resumen de riesgos

Las tetraciclinas se excretan en la leche humana, sin embargo, se desconoce el grado de absorción de las tetraciclinas, incluida la doxiciclina, por el lactante. El uso a corto plazo por parte de mujeres lactantes no está necesariamente contraindicado. Se desconocen los efectos de la exposición prolongada a la doxiciclina en la leche materna4. Debido a la posibilidad de que se produzcan reacciones adversas graves en los lactantes a causa de la doxiciclina, se debe decidir si se interrumpe la lactancia o se suspende el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del mismo para la madre .

Uso pediátrico

Debido a los efectos de los medicamentos de la clase de las tetraciclinas sobre el desarrollo y el crecimiento de los dientes, utilice DORYX en pacientes pediátricos de 8 años de edad o menos sólo cuando se espere que los beneficios potenciales superen los riesgos en afecciones graves o que pongan en peligro la vida (por ejemplo, ántrax, fiebre maculosa de las Montañas Rocosas), en particular, cuando no hay terapias alternativas.

Uso geriátrico

Los estudios clínicos de DORYX no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de forma diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica comunicada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes.

DORYX 50 mg comprimidos contiene 3 mg (0,131 mEq) de sodio.

DORYX 200 mg comprimidos contiene 12 mg (0,522 mEq) de sodio.

1. Friedman JM, Polifka JE. Teratogenic Effects of Drugs. A Resource for Clinicians (TERIS). Baltimore, MD: The Johns Hopkins University Press: 2000: 149-195.

2. Cziezel AE y Rockenbauer M. Teratogenic study of doxycycline. Obstet Gynecol 1997; 89: 524-528.

3. Horne HW Jr. y Kundsin RB. The role of mycoplasma among 81 consecutive pregnancies: a prospective study. Int J Fertil 1980; 25: 315-317.

4. Drugs and Lactation Database (LactMed) . Bethesda (MD): National Library of Medicine (US); . Doxiciclina; Número de registro de LactMed: 100; . Disponible en:
http://toxnet.nlm.nih.gov/newtoxnet/lactmed.htm .