Los enfoques actuales para determinar la causa de la lesión renal aguda (LRA) en pacientes con cirrosis no son óptimos. El objetivo de este estudio fue determinar la utilidad de la excreción fraccional de urea (FEUrea) para el diagnóstico diferencial de la LRA en pacientes con cirrosis. Se realizó un análisis retrospectivo en pacientes (n = 50) con cirrosis y ascitis ingresados con IRA. Utilizando la evaluación de la etiología adjudicada como estándar de referencia, se obtuvieron las curvas operativas del receptor y el punto de corte óptimo, la sensibilidad (Sn) y la especificidad (Sp) para el diagnóstico de la azotemia prerrenal (ARP), el síndrome hepatorrenal (SHR) tipo 1 y la necrosis tubular aguda (NTA). La validación se realizó en una cohorte independiente (n = 50) y mediante un análisis bootstrap. Las causas de IRA (cohortes de derivación:validación) fueron: PRA 21:21, HRS 18:15, y ATN 11:14. La mediana de la FEUrea fue estadísticamente diferente en todas las etiologías de IRA en la cohorte de derivación (ARP 30,1 frente a SRH 20,2 frente a NTA 43,6; p < 0,001) y en la cohorte de validación (ARP 23,1 frente a SRH 13,3 frente a NTA 44,7; p < 0,001). El área bajo la curva (corte, Sn/Sp) para la FEUrea fue de 0,96 (33,4, 85/100) para la ATN frente a la no ATN, de 0,87 (28,7, 75/83) para la HRS frente a la no HRS, y de 0,81 (21,6, 90/61) para la PRA frente a la HRS. Cuando se aplicó a la cohorte de validación, los Sn/Sp se mantuvieron para la RTA frente a la no RTA (93/97), la RH frente a la no RH (100/63) y para la ARP frente a la RH (67/80). Tras el bootstrapping, el Sn/Sp para la FEUrea en la RTA frente a la no RTA, la SRH frente a la no SRH y la ARP frente a la SRH fue de 88/96, 63/97 y 55/87, respectivamente. Conclusión: La FEUrea es una herramienta prometedora para el diagnóstico diferencial de la IRA en pacientes con cirrosis. (Hepatology 2018;68:224‐233)