Mutación del gen CDH1
El CDH1 es el único gen que se sabe que está asociado a la HDGC en este momento, y sólo representa entre un tercio y la mitad de las familias con HDGC. Se han encontrado mutaciones de CDH1 en más de 100 familias de diversos orígenes étnicos, europeos, afroamericanos, pakistaníes, japoneses, coreanos y otros.
El análisis de la secuencia del gen CDH1 ha estado disponible durante varios años en una base de investigación, y ahora se realiza en una base clínica a través del Laboratorio de Diagnóstico Molecular de Stanford. Un padre portador de una mutación en el gen CDH1 tendrá un 50% de posibilidades de transmitir la mutación a cada uno de sus hijos. La mayoría de las familias con CDH1 tendrán varias generaciones de parientes afectados, pero es posible tener un padre portador que no haya sido diagnosticado de cáncer gástrico o de mama. Además, un individuo con HDGC puede tener el trastorno como resultado de una nueva mutación genética (de novo). Esto significa que el individuo tiene un nuevo cambio en uno de sus genes CDH1 que ocurrió antes de su concepción pero que no estaba presente en ninguno de los padres.
Para las familias que cumplen los criterios 1 o 2, arriba, se ha encontrado que aproximadamente el 30-40% son portadoras de mutaciones CDH1. Los individuos que cumplen los criterios 3 (sin antecedentes familiares, cáncer gástrico de menos de 35 años) han tenido una probabilidad del 10-20% de albergar una mutación en CDH1.
Aprenda sobre el diagnóstico del cáncer gástrico difuso hereditario.
Asesoramiento genético y pruebas genéticas para el HDGC
Las pruebas genéticas deberían comenzar idealmente con un familiar que haya tenido cáncer gástrico o de mama lobular para determinar si una mutación en CDH1 está asociada a su cáncer. Si se encuentra una mutación, entonces los familiares no afectados pueden confiar en que la prueba de CDH1 predecirá con exactitud si han heredado HDGC o no. Sin embargo, dados los malos resultados de los individuos diagnosticados de cáncer gástrico, muchas familias no tienen un pariente vivo afectado, y tendrán que considerar la posibilidad de realizar pruebas de CDH1 que pueden no ser concluyentes. Por lo general, no se recomienda realizar pruebas a los niños menores de 18 años con riesgo de padecer HDGC. Sin embargo, ha habido informes aislados de adolescentes a los que se les ha diagnosticado cáncer gástrico difuso, por lo que las situaciones individuales deberán discutirse cuidadosamente con el asesor genético. Más información sobre las pruebas genéticas y el asesoramiento genético.
Otros cánceres hereditarios
También se han encontrado cánceres gástricos en otros síndromes de cáncer hereditario. Por ejemplo, hasta el 10% de las familias con cáncer de colon hereditario sin poliposis (HNPCC) incluyen cánceres gástricos, aunque en su mayoría de tipo patológico «intestinal». Además, el síndrome de Li-Fraumeni (gen p53), la poliposis adenomatosa familiar (gen APC) y el síndrome de Peutz-Jehgers (gen STK11) presentan tasas elevadas de cánceres gástricos en comparación con la población general. La incidencia del CGD en la población general aún no está bien definida, pero el CGD probablemente representa sólo el 1-3% de los cánceres gástricos. Las estimaciones sugieren que hasta el 10% de los pacientes diagnosticados de cáncer gástrico tendrán algún antecedente familiar de cáncer gástrico. Muchos de ellos serán probablemente atribuibles a otros genes de cáncer gástrico y/o a factores ambientales que las familias tienden a compartir.
