I3C vs DIM

El indol-3-carbinol es un fitoquímico que se encuentra en las verduras crucíferas como la col. Muestra un gran potencial en la prevención del cáncer, especialmente de los cánceres relacionados con las hormonas, como el de mama y el de próstata. El I3C, ahora disponible como suplemento, es muy popular tanto como antioxidante como para combatir el cáncer. La investigación sobre el I3C se remonta a los años 60, cuando se investigó su acción contra los carcinógenos químicos. Desde entonces, los investigadores han podido demostrar que el I3C tiene poderosas y diversas formas de detener el cáncer.

Recientemente, nos llamó la atención que se estaban haciendo declaraciones negativas sobre el I3C. Éstas estaban siendo generadas por un hombre que posee una patente sobre un producto que quiere que la gente compre en lugar del I3C. El producto es DIM (3,3′-Diindolylmethane). El DIM se forma naturalmente cuando el I3C se descompone en el intestino. A diferencia del I3C, no hay estudios publicados sobre el DIM en humanos. De hecho, hay pocos estudios publicados. Esta es una de las razones por las que no recomendamos sustituir el I3C por DIM.

¿Quién es Michael Zeligs y por qué dice cosas negativas sobre el I3C?

Michael Zeligs es un médico que tiene una patente para un producto de DIM que combina DIM con succinato de d-alfa-tocoferil polietilenglicol-1000 para hacerlo absorbible por el intestino.

¿Qué es el succinato de d-alfa-tocoferil polietilenglicol-1000?

El polietilenglicol es una sustancia química parecida al detergente que descompone la grasa (no confundir con el propilenglicol que se utiliza en los anticongelantes). El succinato de D-alfa-tocoferilo es una forma sintética y soluble en agua de la vitamina E. Según Zeligs, es la primera vez que se utiliza esta combinación en un suplemento.

¿Qué es el DIM?

El DIM es un producto de descomposición del I3C. El DIM se forma naturalmente en el estómago cuando se ingiere el I3C. El I3C es la molécula madre no sólo del DIM, sino de docenas de otros fitoquímicos que se forman en el intestino. Además del DIM, el I3C también crea el ICZ, el NI3C y el IAN. Aunque estos otros no se han estudiado muy bien, hay algunas pruebas de que cada uno puede tener sus propias acciones únicas contra el cáncer. Por ejemplo, el ICZ bloquea el receptor de la dioxina mejor que el DIM o el I3C.1 Este mecanismo podría prevenir algunos tipos de cánceres inducidos químicamente. Y aunque el IAN no parece hacer mucho para el cáncer de mama, parece prometedor para el cáncer de estómago.2 Cuando una persona toma I3C, obtiene todos estos productos, no sólo el DIM. Se ha sugerido que los fitoquímicos de las verduras crucíferas pueden funcionar de forma diferente en combinación que individualmente3-una buena razón para mantener el espectro lo más amplio posible.

¿Por qué se ha añadido una sustancia química al DIM?

Por sí mismo, el DIM no se absorbe adecuadamente, por lo que hay que crear un sistema artificial para hacerlo biodisponible. Esto no es necesario cuando el DIM se convierte naturalmente a partir del I3C.

Zeligs afirma que el I3C «desaparece» después de ser ingerido. ¿Qué hay de cierto en esto?

Desaparece porque se convierte en otros productos, incluyendo el DIM. Según los investigadores, «A un pH ácido comparable al que se encuentra en el estómago, el I3C forma una amplia variedad de productos de condensación que van desde dímeros, trímeros y tetrámeros lineales y cíclicos hasta compuestos heterocíclicos extendidos como los indolocarbazoles».4 Para poner en perspectiva la contribución del DIM, éste representa alrededor del 6% del total de productos de condensación del I3C.5 El propio I3C es uno de los cientos de fitoquímicos de las verduras crucíferas.

Zeligs afirma que el I3C crea «productos de reacción cuestionables» en el intestino.

Uno de esos productos «cuestionables» es el DIM. Cuando el DIM se administra por sí mismo, puede realmente provocar el crecimiento de células de cáncer de mama humano y aumentar el receptor de estrógeno bajo ciertas condiciones de laboratorio.6 Queremos subrayar que esto no ocurre cuando el producto completo, el I3C, se toma en condiciones ordinarias.

Mientras que los productos de descomposición del I3C pueden actuar de forma impredecible por sí mismos, cuando se toman como I3C en su forma natural, son beneficiosos para prevenir, y posiblemente tratar, los cánceres relacionados con las hormonas. Los datos son tan convincentes, que han provocado que investigadores normalmente reservados hagan elogios como: «El I3C tiene un tremendo potencial en el tratamiento y la prevención del cáncer, en particular del cáncer potenciado por el estrógeno».4 Aunque ese comentario se dirigió al potencial de bloqueo del estrógeno del I3C, éste tiene acciones igualmente importantes contra todos los tipos de cáncer. La lista incluye una potente protección del ADN, la desintoxicación de carcinógenos, la modulación del crecimiento y la invasión de las células cancerosas, la inducción de la apoptosis de forma selectiva en las células cancerosas, la protección de la médula ósea durante la quimioterapia, la neutralización de las aminas heterocíclicas causantes del cáncer (es decir, de la carne cocinada), la modulación del receptor de estrógeno (que también interviene en los cánceres no relacionados con las hormonas), y la posible regulación al alza de los genes supresores de tumores.

Zeligs dice que «no se pueden atribuir beneficios directos al I3C absorbido». Los beneficios del I3C se han demostrado in vitro, en roedores y en humanos. Ya sean directos o indirectos, el I3C funciona.

Según Zeligs, el DIM ha sido «ampliamente probado» en humanos.

Uno de los mayores problemas del DIM es que no ha sido ampliamente probado en humanos. De hecho, no hay ningún estudio publicado en humanos. Esta es una diferencia crítica entre el DIM y el I3C. Uno de los problemas del DIM es que, como no se han realizado estudios en humanos, nadie sabe cuál es la dosis adecuada. ¿Es esto importante? Por supuesto. En estudios separados, utilizando diferentes cantidades, los investigadores han obtenido resultados completamente opuestos sobre el efecto del DIM en el receptor de estrógeno in vitro.7,8

Zeligs afirma que el DIM es más estable que el I3C y por lo tanto más deseable.

Si el I3C fuera estable, nunca formaría el DIM o la miríada de otros fitoquímicos beneficiosos. El I3C es intrínsecamente inestable en el ácido del estómago que lo convierte en sus productos multifacéticos. Como todas las vitaminas y suplementos proactivos, el I3C debe protegerse del calor y la luz. El producto ha sido probado durante 12 meses a temperatura ambiente sin pérdida de potencia.

Según Zeligs, los efectos anticancerígenos del I3C se deben al DIM.

Lejos de eso. El DIM por sí mismo tiene, en algunos casos, efectos completamente opuestos al I3C en las células de cáncer de mama humanas. Las investigaciones indican que hay una diferencia entre la forma en que actúa el I3C frente a la forma en que actúan sus productos individuales. Por ejemplo, en relación con un estudio sobre el metabolismo de los andrógenos y el I3C, los investigadores de la Universidad de Queen escribieron que «la acción de los múltiples inductores presentes en las crucíferas y otros vegetales podría producir perfiles metabólicos de los andrógenos muy diferentes de los producidos por los componentes individuales aislados de ellos».9 Predomina la opinión de que los efectos del I3C se deben a la combinación de sus productos de condensación juntos, no a un solo producto. Es posible que el DIM acabe potenciando los efectos del I3C, pero la investigación no se ha llevado a cabo.

¿Cuáles son algunos de los «efectos opuestos» del DIM en las células del cáncer de mama?

Los estudios sobre el I3C demuestran que el I3C detiene el crecimiento de las células del cáncer de mama con receptores de estrógeno positivos y negativos en el cultivo.10 Según se informa, el DIM hace crecer las células del cáncer de mama con receptores de estrógeno positivos11 o las inhibe9 en el cultivo. Según los investigadores de la Universidad de California, el DIM favorece el crecimiento de las células de cáncer de mama humano aproximadamente la mitad que el estrógeno cuando no hay estrógeno en el cultivo. Además, la inhibición del crecimiento de las células cancerosas por parte del DIM fue «débil» en presencia de estrógenos. Recuerde, estas son condiciones de laboratorio solamente y probablemente no ocurren en la vida real. Sin embargo, el comportamiento del DIM puede depender de la dosis. Los investigadores de Texas A&M informan de que el DIM contrarresta significativamente el crecimiento inducido por el estrógeno de las células MCF-7 en cultivo a dosis más altas. Sin embargo, a diferencia del I3C, que retrasa el crecimiento de las células de cáncer de mama con receptores de estrógeno negativos, el DIM no tiene ningún efecto sobre las células con receptores de estrógeno negativos.10 Otra cuestión sobre el DIM es si puede aumentar la aromatasa en el tejido mamario y en otros tejidos. La aromatasa es una enzima que ayuda a crear estrógeno. Según se informa, el DIM aumenta la enzima en las células cancerosas adrenocorticales.11

No sólo el DIM no es responsable de los efectos anticancerígenos del I3C, sino que tiene menos efectos anticancerígenos (debido a menos mecanismos moleculares), cuando se aísla de los otros fitoquímicos que se producen naturalmente con él.

¿Por qué dice Zeligs que el DIM es la «forma activa» del I3C responsable de mejorar el metabolismo del estrógeno?

Buena pregunta, porque el estudio que Zeligs utiliza para respaldar eso no dice eso. Señala a otro producto, el ICZ, como potencialmente con mayor potencial de metabolización del estrógeno que el DIM o el I3C.12 El DIM no sólo no es la forma activa del I3C, sino que incluso puede no ser una forma deseable de I3C. En el estudio citado, el DIM tuvo que ser inyectado para alcanzar el nivel de modulación del estrógeno obtenido con el I3C oral.

Zeligs afirma que el DIM promueve la salud cervical.

Las mujeres del estudio al que se refiere tomaron I3C, no DIM.

Según Zeligs, el DIM hace que la terapia de sustitución de estrógenos sea más segura en las mujeres y la terapia de DHEA más segura en los hombres.

Es una teoría plausible, pero se desconoce la capacidad del DIM para modular la terapia de sustitución hormonal. Los estudios citados por Zeligs se hicieron con I3C, no con DIM. Los estudios sobre el I3C muestran que modula las hormonas además del estrógeno, incluyendo la androsterona, la androstenediona y la testosterona.13,14 Esto, junto con el hecho de que el I3C previene los cánceres relacionados con el útero, sugiere que el I3C será beneficioso para las personas que toman terapia de reemplazo hormonal. Este tipo de estudios no se han realizado con DIM.

Según Zeligs, «el uso suplementario de DIM promueve niveles más altos de 2-hidroxi-estrógenos. Este uso en animales ha demostrado estar asociado con la prevención del cáncer espontáneo de mama y útero relacionado con el estrógeno».

Suena bien, pero el problema es que, de nuevo, la investigación se hizo con I3C, no con DIM.

Zeligs afirma que el DIM es único en su capacidad de cambiar el metabolismo del estrógeno, y que el DIM disminuye la «actividad» del «sistema» del receptor de estrógeno.

El estudio que Zeligs dice que respalda esto probó tanto el I3C como el DIM. El DIM fue menos eficaz cuando se tomó por vía oral. Sólo cuando se inyectaba, el DIM alcanzaba el nivel de modulación de estrógenos del I3C. Lejos de ser «único» en su capacidad, el DIM era menos eficaz que el I3C cuando se tomaba por vía oral. En cuanto a la afirmación de que el DIM disminuye la «actividad del sistema» del receptor de estrógeno, los receptores de estrógeno no fueron evaluados en absoluto en el estudio.

Sin embargo, otro estudio ha evaluado el efecto del DIM sobre el receptor de estrógeno. Según los resultados, el DIM activa, no desactiva, el receptor de estrógeno.15 La activación del receptor de estrógeno aumenta, en lugar de prevenir, el crecimiento de las células cancerosas dependientes del estrógeno. Una vez más, esto señala el problema de aislar el DIM de su medio natural. Cuando el DIM se toma en su forma natural, el I3C, el receptor de estrógeno se regula a la baja.4

Zeligs afirma que la gente debería comprar DIM en lugar de I3C.

Sólo si quieren tomar algo que no está probado frente a algo que está probado. Parte del I3C se convierte naturalmente en DIM cuando se toma el I3C como suplemento o se come en los vegetales. El I3C forma docenas de otros fitoquímicos además del DIM que tienen efectos anticancerígenos probados. Cualquiera que metabolice el I3C obtendrá DIM junto con otros productos de origen natural.

La importancia de los cofactores para determinar cómo se comportan estos fitoquímicos queda ilustrada por lo que la vitamina C hace al I3C. Si la vitamina C no está presente cuando se comen verduras crucíferas, se formará más I3C de forma natural. Si se añade vitamina C, se formará menos I3C, pero se obtendrá más de un producto diferente de la digestión. Se llama ascorbígeno, y puede producir 20 veces más ICZ que I3C.16 Nadie sabe todavía la importancia de esto, aunque se ha sugerido que ICZ puede ser capaz de cambiar el metabolismo del estrógeno mejor que I3C o DIM.

Los compuestos que luchan contra el cáncer en las verduras crucíferas claramente trabajan sinérgicamente. Por eso, una persona que quiera obtener una ventaja adicional sobre el cáncer debería seguir con el I3C, que tiene estudios científicos válidos que lo respaldan.

1. Gillner M, et al. Interacciones de los indoles con sitios de unión específicos para la 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina en el hígado de rata. Mol Pharm 28:357-63.
2. Wattenberg LW, et al. 1978. Inhibición de la neoplasia inducida por hidrocarburos aromáticos policíclicos mediante indoles naturales. Cancer Res 38:1410-13.
3. Chang YC, et al. 1999. Cytostatic and antiestrogenic effects of 2-(indole-3-ylmethyl)-3,3′-diindolylmethane, a major in vivo product of dietary indole-3-carbinol. Biochem Pharm 58:825-34.
4. Meng Q, et al. 2000. El indol-3-carbinol es un regulador negativo de la señalización del receptor de estrógeno en las células tumorales humanas. J Nutr 130:2927-31.
5. Grose KR, et al. 1992. Oligomerización del indol-3-carbinol en ácido acuoso. Chem Res Toxicol 5:188-93.
6. Chang YC, et al. 1999. Cytostatic and antiestrogenic effects of 2-(indole-3-ylmethyl)-3,3′-diindolylmethane, a major in vivo product of dietary indole-3-carbinol. Biochem Pharmacol 58:825-34.
7. Riby JE, et al. 2000. Activación independiente del ligando de la función del receptor de estrógeno por 3,3′-diindolilmetano en células de cáncer de mama humano. Biochem Pharm 60:167-77.
8. Chen I, et al. Aryl hydrocarbon receptor-mediated antiestrogenic and antitumorigenic activity of diindolylmethane. Carcinogenesis 19:1631-9.
9. Jellinck PH, et al. 1994. Formas distintas de andrógeno 6 beta-hidroxilasa hepática inducida en la rata por indole-3-carbinol y pregnenolona carbonitrilo. J Steroid Biochem Mol Biol 51:219-25.
10. Cover CM, et al. 1998. El indol-3-carbinol inhibe la expresión de la quinasa dependiente de ciclina-6 e induce una detención del ciclo celular G1 de las células de cáncer de mama humano independiente de la señalización del receptor de estrógeno. J Biol Chem 273:3838-47.
11. Sanderson JT, et al. 2001. La 2,3,7,8-Tetraclorodibenzo-p-dioxina y los diindolilmetanos inducen diferencialmente el citocromo p450 1A1, 1B1 y a19 en las células de carcinoma adrenocortical humano H295R. Toxicol Sci 61:40-48.
12. Jellinck PH, et al. 1993. Ah receptor binding properties of indole carbinols and induction of hepatic estradiol hydroxylation. Biochem Pharmacol 45:1129-36.
13. Jellinck PH, et al. 1994. Formas distintas de andrógeno hepático 6 beta-hidroxilasa inducida en la rata por indole-3-carbinol y pregnenolona carbonitrilo. J Steroid Biochem Mol Biol 51:219-25.
14. Sonderfan AJ, et al. 1989. Identification of the cytochrome P-450 isozymes responsible for testosterone oxidation in rat lung, kidney, and testis: evidence that cytochrome P-450a (P450IIA1) is the physiologically important testosterone 7 alpha-hydroxylase in rat testis.
15. Riby JE, et al. 2000. Activación independiente del ligando de la función del receptor de estrógeno por 3,3′-diindolilmetano en células de cáncer de mama humano. Biochem Pharm 60:167-77.
16. Preobrazhenskaya MN. 1993. (Resumen de la reunión). Ascorbigen como constituyente dietético anticancerígeno de la col. Non-serial; CCPC-1993: Second International Cancer Chemo Prevention Conference. 28-30 de abril de 1993, Berlín, Alemania:109.