Inhibina B en niños durante la infancia y la pubertad
La inhibina B es una hormona glicoproteica heterodimérica que pertenece a la superfamilia de los factores β de crecimiento y consta de una subunidad α y otra β . La producción de inhibina B parece diferente antes y después de la pubertad, tanto en los modelos animales como en los humanos: en los testículos prepuberales, se relaciona únicamente con las células de Sertoli, que son capaces de producir tanto unidades α como β , mientras que después de la pubertad puede ser producida también por las células germinales . En los varones púberes, la inhibina B aumenta inmediatamente después del aumento de la FSH sérica, lo que sugiere que la FSH podría estimular las células de Sertoli. Las células de Sertoli prepúberes son capaces de producir inhibina B también tras la estimulación con gonadotropina coriónica humana (HCG), mientras que esto no puede ocurrir en las células de Sertoli más maduras.
Inhibina B en niños criptórquidos
Los niveles séricos de inhibina B están estrictamente relacionados con el estado del epitelio germinativo. Parecen reflejar directamente las funciones de las células de Sertoli y estar directamente relacionadas con el número de espermatogonias incluso en sujetos criptórquidos . De hecho, los niveles séricos de inhibina B son muy bajos en niños y jóvenes con criptorquidia. En los niños y chicos jóvenes con criptorquidia, también se detectó una relación inhibina B/FSH baja, a menudo asociada a niveles aumentados de FSH en los niños con descenso espontáneo de ambos testículos y en los afectados por formas «leves» de criptorquidia. Estos datos sugieren que incluso los testículos descendidos espontáneamente y los testículos no descendidos «leves» podrían mostrar alguna disfunción testicular .
Después de la orquidopexia bilateral, los niveles bajos de inhibina B podrían ser sospechosos de hipogonadismo hipogonadotrópico, particularmente si se asocian con niveles disminuidos de FSH .
En los niños con criptorquidia, la respuesta de la inhibina B después de un curso corto de HCG cambió a diferentes edades: aumentó sólo en los niños prepúberes, mientras que no se encontró ninguna respuesta o incluso una disminución en los mayores. Por lo tanto, los patrones de respuesta hormonal parecen ser diferentes dependiendo del nivel de maduración del tejido testicular.
Como se dijo anteriormente, la inhibina B se produce bajo la estimulación de la FSH. Sin embargo, el papel real de esta relación en el desarrollo de una función testicular normal es aún desconocido y su posible papel en la infancia sigue siendo controvertido. Por ejemplo, Raivio et al. demostraron que esta relación negativa puede estar ya presente en niños prepúberes con criptorquidia sometidos a terapia con HCG, incluso por debajo de los 2 años de edad. La muestra hormonal en estos sujetos demostró la supresión de la FSH asociada al aumento de la inhibina B; esto podría deberse a una interacción aún no bien entendida entre las células de Sertoli, las células de Leydig y las células germinales. Esta relación negativa fue confirmada en un estudio más reciente y parece comenzar después de los primeros 6 meses de vida en niños con criptorquidia bilateral.
En cambio, Chada y colegas han encontrado una relación positiva entre la FSH y la inhibina B durante la minipubertad masculina, confirmando la importancia de aumentar el conocimiento sobre esta etapa crucial del desarrollo gonadal.
Sin embargo el modelo animal (monos machos adultos) han demostrado que la retroalimentación de la inhibina B sobre la FSH resulta más fuerte que la retroalimentación de la FSH sobre la inhibina B .
Valores de la inhibina B: relación entre la criptorquidia unilateral y bilateral
En un estudio sobre 62 varones prepúberes criptórquidos (17 tenían una forma bilateral y 45 unilateral), no se encontraron diferencias en las concentraciones séricas de FSH, LH, inhibina B, testosterona o globulina fijadora de hormonas sexuales entre los sujetos criptórquidos y un grupo de control. Tampoco se encontraron diferencias entre la criptorquidia unilateral y la bilateral. La única diferencia fue un menor nivel de inhibina B en la criptorquidia bilateral con uno o ambos testículos no palpables en comparación con la criptorquidia bilateral con ambos testículos palpables en el examen clínico. Tras el ajuste por edad, sólo en las formas graves de criptorquidia bilateral se encontraron niveles bajos de inhibina B en suero.
Thorup et al. también han evaluado la inhibina B como marcador de la presencia y la función del tejido testicular. De hecho, los niños con criptorquidia bilateral mostraron niveles más altos de inhibina B, asociados a niveles más bajos de FSH y LH, que los niños con testículos bilaterales desaparecidos. Sin embargo, incluso en este trabajo, todos los niveles séricos hormonales resultaron fuera del rango normal en los sujetos con criptorquidia . En cambio, el mismo grupo de trabajo no encontró ninguna diferencia entre la criptorquidia unilateral y los testículos desvanecidos unilaterales en cuanto a los niveles de inhibina B: esto puede deberse a cierto grado de compensación testicular contralateral . La posible importancia de la posición testicular se puso de relieve también al comparar a los niños con ambos testículos palpables en el anillo inguinal superficial con la criptorquidia unilateral: la inhibina B fue menor en el primer grupo, incluso tras el ajuste por edad.
En un estudio publicado muy recientemente, se evaluaron los niveles séricos de inhibina B de 27 niños con criptorquidia bilateral y unilateral y se compararon con grupos de control del mismo rango de edad (edad media de 26,6 y 24,2 meses respectivamente). Tras el ajuste por edad, la inhibina B resultó ser más baja en los niños con criptorquidia que en el grupo de control, especialmente en los sujetos con criptorquidia bilateral.
En cambio, los datos anteriores no informaron de ninguna relación entre la posición de los testículos y los patrones hormonales. Además, no se encontraron diferencias entre los casos unilaterales y bilaterales y hubo una relación positiva entre la inhibina B y el número de espermatogonias A-oscuras. El número de espermatogonias A-oscuras parecía estar relacionado con un número normal de células germinales tubulares, niveles séricos normales de FSH y LH y niveles normales de inhibina B . Longui et al. habían demostrado por primera vez una relación entre la inhibina B y el número de espermatogonias, evaluando los niveles séricos de inhibina B y la biopsia testicular tras la estimulación con HCG en niños criptórquidos de menos de 4 años de edad: los valores de inhibina B estaban significativamente relacionados con el número medio de espermatogonias .
Cortes et al. encontraron una relación positiva entre la LH y la inhibina B, evaluando que es obligatoria para el correcto desarrollo de la espermatogonia A-oscura a partir de los gonocitos incluso en niños prepúberes con criptorquidia . De hecho, datos anteriores habían informado de la importancia de esta asociación positiva sólo en la edad puberal . La existencia de esta asociación y el verdadero papel en la espermatogénesis deben ser confirmados por otros estudios.
Un estudio más reciente ha investigado el estado histológico y hormonal endocrino de 71 niños (con edades comprendidas entre los 7 meses y los 5,4 años) sometidos a orquidopexia por criptorquidia (24% con formas bilaterales y 76% con formas unilaterales). Los parámetros histológicos incluían el número de túbulos con espermatogonias en comparación con el número total de túbulos contados, el número de espermatogonias A-oscuras y el número total de espermatogonias A-oscuras en comparación con el número total de túbulos contados (el número mínimo considerado fue de 100 túbulos); mientras que la muestra hormonal incluía los niveles séricos de FSH, LH e inhibina B. No se encontró ninguna asociación significativa entre los niveles de inhibina B y los hallazgos histológicos en la biopsia testicular.
Los estudios que han relacionado la inhibina B con la criptorquidia bilateral frente a la unilateral se muestran en la Tabla 1.
Valores de inhibina B: relación con parámetros testiculares
Cortes et al. compararon los niveles séricos de inhibina B y FSH con los parámetros testiculares obtenidos mediante biopsia testicular en niños con criptorquidia bilateral: todos los sujetos mostraban concentraciones bajas de espermatogonias y gonocitos en la biopsia, casi el 24% tenían también niveles bajos de inhibina B y el 9% de los niños con estos dos parámetros tenían también un aumento de FSH, mientras que se encontró un nivel disminuido de FSH en aproximadamente el 5%, en comparación con los rangos normales para la edad. Los autores concluyeron que los niveles bajos de inhibina B podrían estar directamente relacionados con el deterioro de la función testicular.
Thorup et al. han investigado los niveles de gonadotropina e inhibina B y el número de células germinales en la biopsia en niños con criptorquidia antes y después de la cirugía para definir mejor el futuro resultado de la fertilidad: la buena fertilidad después de la orquidopexia se asoció con niveles normales de inhibina B, números normales de células germinales y niveles normales para la edad de FSH y LH, que eran altos antes de la cirugía. Los niños con falta de normalización de FSH y LH y sin aumento de inhibina B después de la cirugía tuvieron algún grado de disfunción testicular, mientras que los niños con niveles normales de FSH y LH asociados a una disminución del número de células germinales mostraron una disfunción hipotálamo-hipófisis-gonadal transitoria y, en consecuencia, una disminución del potencial de fertilidad .
Valores de inhibina B: relación con la orquidopexia
Irkilata et al. analizaron a niños con criptorquidia bilateral antes de la orquidopexia y a los 6 meses de la cirugía, comparando los niveles hormonales con los datos de las biopsias testiculares. Veintisiete niños fueron incluidos en el estudio, todos ellos fueron sometidos a una orquidopexia inguinal y en 15 también se realizó una biopsia testicular. Los niños con orquidopexia exitosa tuvieron un aumento estadísticamente significativo de los niveles séricos de inhibina B a los 6 meses de la evaluación, lo que sugiere un efecto positivo de la cirugía en el desarrollo de las células de Sertoli. El tejido testicular en la edad prepuberal está compuesto en mayor medida por células de Sertoli, lo que confirma la importancia de este tipo celular para las futuras funciones fisiológicas de los testículos. La puntuación testicular se definió como el número de espermatogonias por sección transversal tubular y el porcentaje de sección transversal tubular que contenía espermatogonias, calculado por el recuento de espermatogonias en 100 túbulos seminíferos en sección transversal. Estos resultados podrían confirmar la asociación directa entre la inhibina B y las funciones testiculares. Desgraciadamente, las biopsias testiculares se realizaron sólo en unos pocos pacientes y esto no es suficiente para evaluar firmemente que los niveles bajos de inhibina B son un marcador sérico seguro y fiable de las funciones testiculares bajas.
En un estudio se observó un nivel significativamente mayor de inhibina B después de la orquidopexia inguinal clásica y después de la orquidopexia por incisión escrotal sólo en aquellos niños de 2 a 9 años con testículos unilaterales no descendidos. En los niños operados de 0 a 18 meses o de 10 a 12 años, el aumento no fue estadísticamente significativo. Además, en los 18 niños con testículos no descendidos bilaterales, los niveles de inhibina-B no se modificaron 6 meses después de la cirugía.
Un amplio estudio controlado y aleatorizado ha analizado el desarrollo testicular y las hormonas gonadales en niños con criptorquidia bilateral o unilateral antes y después de la orquidopexia realizada a los 9 meses o a los 3 años de edad. En este estudio, curiosamente, la inhibina B mostró una tendencia bimodal: a los 2 meses de edad los niños con criptorquidia bilateral tenían niveles séricos más elevados si se comparaban con los niños con criptorquidia unilateral o con niños con descenso espontáneo de testículos, mientras que a los 4 años la inhibina B era más baja en los niños con criptorquidia unilateral o bilateral persistente sometidos a orquidopexia que en aquellos con descenso espontáneo previo de testículos. En el control de los 2 meses se encontró un mayor número de células de Sertoli en el grupo de criptorquidia bilateral en comparación con el grupo unilateral. Además, en los testículos no descendidos unilaterales la inhibina B se relacionó positivamente con el número de células de Sertoli en los pacientes sometidos a cirugía a los 9 meses, pero esta relación no se dio en los niños sometidos a cirugía a los 3 años de edad.
