Durante la hematopoyesis en los humanos, las células del linaje mieloide se derivan de un progenitor mieloide común (PMC) en la médula ósea. Este linaje -que incluye monocitos, granulocitos, eritrocitos y plaquetas- es un componente primario del sistema inmunitario innato y sirve como primera línea de defensa contra las infecciones.
Hasta la fecha, se han caracterizado hasta 25 células distintas del linaje mieloide, cada una de las cuales desempeña un papel único en el montaje de una respuesta inmunitaria. La capacidad de identificar y cuantificar cada uno de los subtipos mieloides es esencial para entender por qué se activan las diferentes poblaciones en respuesta a ciertos patógenos y cómo contribuyen a la resolución de un desafío inmunológico.
Las CMPs dan lugar a una asombrosa variedad de tipos de células mieloides terminalmente diferenciadas. Las principales ramas de linaje derivadas de las CMP incluyen la génesis de:
- Megacariocitos, que producen las plaquetas necesarias para la coagulación normal de la sangre
- Eritrocitos (glóbulos rojos), responsables de transportar el oxígeno a los tejidos
- Los mastocitos, más conocidos por su participación en la respuesta alérgica a través de la liberación de histamina
- Mieloblastos, que dan lugar a una serie de granulocitos -incluidos los basófilos, los neutrófilos y los eosinófilos
- Monoblastos, que sirven como progenitores de los monocitos, los macrófagos y las células dendríticas
Cada tipo de célula efectora terminal -el producto final de cada rama del linaje mieloide- participa en la respuesta inmunitaria de una manera única. Por ejemplo, los basófilos actúan en muchas reacciones inflamatorias y secretan el anticoagulante heparina para frenar la formación de coágulos de sangre. Los eosinófilos son bien conocidos por su papel en la lucha contra las infecciones parasitarias y víricas a través de su liberación de proteína básica mayor y ribonucleasas. Los neutrófilos, el granulocito más abundante, son los que responden en primera línea a los focos de inflamación e infección y son capaces de atacar y eliminar los microrganismos invasores mediante la fagocitosis. Los macrófagos están presentes en la mayoría de los tejidos y reconocen los antígenos extraños y las células dañadas para su destrucción inmediata mediante la fagocitosis, un proceso que también puede conducir a la presentación de antígenos y a la activación de otras células inmunitarias. Cuando se produce una lesión tisular o una infección patógena, los monocitos de la sangre se dirigen al tejido afectado y se diferencian en macrófagos. Las células dendríticas tienen la capacidad de engullir material celular y extraño mediante la fagocitosis, que luego se procesa para su presentación como antígenos a las células T. Como tales, las células dendríticas sirven para transmitir información sobre los patógenos entre los sistemas inmunitarios innato y adaptativo.
La distinción entre cada uno de los tipos de células dentro del linaje mieloide puede llevarse a cabo mediante una variedad de métodos. En primer lugar, los subconjuntos de células mieloides pueden caracterizarse basándose únicamente en su morfología y distribución en los tejidos o en la sangre. Sin embargo, la clasificación detallada de las diferentes clases de células requiere la inmunofenotipificación, que aprovecha la expresión de distintas moléculas de la superficie celular que pueden ser reconocidas por anticuerpos y visualizadas por inmunohistoquímica o citometría de flujo. Los grupos de anticuerpos con reactividad a estas moléculas de la superficie celular en varias etapas de diferenciación se utilizan para identificar los antígenos del «grupo de diferenciación» (CD). Los patrones de inmunorreactividad de los antígenos CD, además del inmunofenotipo, pueden utilizarse para detectar y cuantificar la presencia de una célula inmunitaria específica en una población heterogénea. Algunos ejemplos de marcadores de linaje mieloide son el marcador pan-mielógeno CD11b, el CD206 para los macrófagos de tipo M2, el CD68 y el CD15 para los neutrófilos. Aunque algunos marcadores son exclusivos de cada clase celular, a menudo se requiere un análisis combinatorio de múltiples marcadores para evaluar el verdadero fenotipo de los linajes celulares mieloides.
