Los efectos de la cúrcuma en los pacientes con Alzheimer

En la estructura química de la curcumina, se muestran las formas Enol y Keto de la sustancia química. Esto muestra la relación tautómera entre las dos formas, que muestran las moléculas con la misma fórmula molecular, pero con diferentes isómeros que pueden interconvertirse en equilibrio.

1.2 La enfermedad de Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer (EA) es un tipo de demencia que hace que los pacientes tengan problemas con su memoria y comportamiento. Implica una respuesta inflamatoria crónica del sistema nervioso central que se asocia a la patología beta amiloide. Los pacientes afectados por la EA son incapaces de realizar actividades sencillas de la vida diaria, lo que les dificulta su vida cotidiana. La enfermedad de Alzheimer afecta gravemente a las personas mayores. Las tareas más comunes y sencillas para los pacientes de Alzheimer pueden parecer difíciles y frustrantes. La fisiopatología de la EA da lugar a la agregación gradual de péptidos amiloides y proteínas Tau en el cerebro, que forman ovillos neurofibrilares y son muy tóxicos para las vías neuronales del cerebro. En última instancia, esto conduce a las deficiencias en los sistemas colinérgicos y de acetilcolina . Según la Organización Mundial de la Salud, tanto los hombres como las mujeres mayores de sesenta años pueden ser víctimas de esta enfermedad mortal. Las estadísticas muestran que las mujeres mayores de sesenta años tienen un seis por ciento de probabilidades de desarrollar la enfermedad, frente al cinco por ciento de los hombres. Sólo en los Estados Unidos de América, el Alzheimer afecta a aproximadamente 4,5 millones de personas y se prevé que llegue a cuadruplicar esa cifra para el año 2050.

2. Métodos

Los datos que aquí se presentan se recopilaron a través de Research Gate, National Center for Biotechnology Information, PubMed y Google Scholar para identificar artículos revisados por expertos sobre la cúrcuma y sus efectos en la enfermedad de Alzheimer.

3. Discusión-Mecanismo de acción de la cúrcuma

3.1 Propiedades antiinflamatorias

Neurológicamente, se sabe que los pacientes afectados por la enfermedad de Alzheimer presentan inflamación en ciertas regiones del cerebro debido a la presencia de depósitos de beta amiloide altamente insolubles, así como de ovillos neurofibrilares. Los estudios han demostrado que el receptor gamma activado por el proliferador de peroxisomas (PPAR-γ) se ha asociado a los efectos antiinflamatorios de la cúrcuma . En concreto, se ha demostrado que la curcumina inhibe la expresión inducida por el amiloide beta de la actividad de unión al ADN de Egr-1 en las células THP-1. La Egr-1 es un factor de transcripción inflamatorio clave que, cuando se inhibe, evitaría la inflamación característica observada en pacientes con la enfermedad de Alzheimer . Además, los investigadores han descubierto que la curcumina también inhibe la ciclooxigenasa y los factores de transcripción implicados en la metabolización de los fosfolípidos en prostaglandinas . Las prostaglandinas son compuestos lipídicos con un conjunto diverso de funciones que incluyen la regulación de la respuesta inflamatoria. Así, la inhibición de las prostaglandinas reduce la acción de los neutrófilos, lo que, a su vez, evita la liberación de especies reactivas de oxígeno y la activación de citoquinas proinflamatorias . Además, se ha demostrado que la curcumina interviene en la inactivación del regulador maestro del proceso inflamatorio. Este regulador maestro, el factor de transcripción NF-kappa B, activa la expresión de TNF-alfa, IL-1 beta e IL-6 que, al igual que las proteínas comentadas anteriormente, invocan la respuesta inflamatoria. Es importante señalar que el TNF-alfa participa en un bucle de retroalimentación positiva con el NF- kappa B que explica, al menos en parte, el estado inflamatorio crónico observado en regiones cerebrales particulares de los pacientes de la enfermedad de Alzheimer .

3.2 Potente agente inmunomodulador

La cúrcuma puede modular la activación de las células T, las células B, los macrófagos, los neutrófilos, las células asesinas naturales, así como las células dendríticas. Las células dendríticas son células presentadoras de antígenos que participan en el inicio del sistema inmunitario adaptativo. Las investigaciones han demostrado que las células dendríticas tratadas con curcumina inducen el desarrollo de células T reguladoras, así como la producción de IL-10, que inhibe la inflamación. Del mismo modo, se ha observado que los neutrófilos expresan una marcada disminución de la formación de radicales de oxígeno cuando son tratados con curcumina . Se ha demostrado que las células asesinas naturales, linfocitos que eliminan los tumores y las células infectadas, aumentan la respuesta de los anticuerpos en las ratas que han seguido una dieta con curcumina. Además, se ha comprobado que la curcumina aumenta la activación de las células asesinas naturales en presencia de un tumor. Por tanto, la curcumina es capaz de modificar las células asesinas naturales en función de la patología que sufra un determinado sujeto. En lo que respecta a los macrófagos, se descubrió que la curcumina inhibe el factor de necrosis tumoral alfa, lo que, por extensión, condujo a la inhibición de la molécula de adhesión intercelular 1, la molécula de adhesión celular vascular 1 y la molécula de adhesión leucocitaria de células endoteliales 1. La supresión de estas proteínas se ha implicado como un factor importante en el efecto inhibidor de la curcumina sobre el NF-kappa B. En cuanto al efecto de la curcumina sobre las células B, se descubrió que la secreción de IgM, CpG y la proliferación de células B se redujeron en presencia de la curcumina. Específicamente, el ligando TLR, la fosforilación de ERK, I-kappa B y la quinasa p38, que desempeñan varias funciones en la respuesta inmunitaria, se suprimen dando lugar a un efecto disminuido o antiinflamatorio. Se ha demostrado que la curcumina inactiva el factor de transcripción NF-kappa B, que es un complejo de proteínas que controla la transcripción del ADN, la producción de citoquinas y la supervivencia celular. Los estudios no han mostrado más que efectos positivos de la curcumina, lo que la convierte en un potente agente inmunomodulador ideal.

3.3 Antioxidante

La cúrcuma presenta propiedades de antioxidante. Es decir, el componente principal de la cúrcuma, la curcumina, protege a las células del daño producido por los radicales libres en el entorno intracelular. Este daño se produce por la acumulación de especies reactivas de oxígeno que tienen un efecto perjudicial sobre los ácidos grasos poliinsaturados . Esta reacción, denominada comúnmente peroxidación lipídica, es una reacción en cadena que se autopropaga, de modo que la oxidación de una cantidad mínima de moléculas lipídicas puede provocar daños extensos y duraderos. Numerosos estudios han demostrado que la curcumina es un eliminador de radicales libres especialmente potente. Además, la curcumina no sólo protege a la célula de las especies reactivas de oxígeno producidas a través de la peroxidación lipídica, sino que también se ha demostrado que elimina los radicales basados en el NO . En concreto, se descubrió que cuando se administró curcumina a modelos de ratones transgénicos que presentaban el gen de la enfermedad de Alzheimer humana, se suprimió considerablemente la formación de proteínas de carbonilo, inicialmente elevada. Esta disminución de la formación de proteínas de carbonilo resultó ser proporcional a la dosis de curcumina. Es decir, una dosis baja de curcumina disminuyó los niveles de proteínas de carbonilo en un 46%, mientras que una dosis alta redujo las proteínas de carbonilo en aproximadamente un 61,5% . Por lo tanto, se concluyó que las propiedades antioxidantes de la curcumina prevenían el daño oxidativo causado por los productos de la peroxidación de los lípidos, que incluyen compuestos de carbonilo como el hidroxinonenal . Este estudio apoya firmemente la noción de que el componente principal de la cúrcuma, la curcumina, no sólo ejemplifica las características antioxidantes, sino que estas cualidades juegan un papel importante en la limitación de la cantidad de especies reactivas de oxígeno obstaculizando así la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer.

3.4 Efectos reductores del colesterol

Como se ha descrito anteriormente, el daño oxidativo celular se ha asociado fuertemente con la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer. Este daño se produce como resultado de la acumulación del fragmento beta amiloide de la proteína precursora amiloide . Es decir, el ensamblaje de las proteínas beta amiloides en racimos provoca la formación de placas. Estas placas desencadenan una respuesta inmunitaria que acaba provocando la inflamación característica que se observa en el cerebro de los pacientes con la enfermedad de Alzheimer . Los estudios han demostrado que las moléculas beta amiloides pueden adherirse a las células que contienen colesterol, lo que conduce a un camino acelerado hacia la formación de placas 16. Sin embargo, se ha demostrado que la cúrcuma evita que estas proteínas se congreguen y creen placas al aumentar la resistencia de las lipoproteínas de baja densidad a la oxidación . En concreto, los investigadores observaron que, en presencia de la curcumina, el sulfato de cobre (II) se veía significativamente obstaculizado en su oxidación de las lipoproteínas de baja densidad. No obstante, es importante señalar que la eficacia de la curcumina sobre las lipoproteínas de baja densidad parecía variar en función de la dosis. Así, los científicos han llegado a la conclusión de que la curcumina actúa en función de la dosis, de modo que una dosis moderada es beneficiosa para prevenir la formación de placas y el daño oxidativo, pero una dosis elevada es ineficaz e incluso puede inducir la peroxidación lipídica. Otros estudios han llegado a conclusiones similares, estableciendo una relación entre la reducción de los niveles de colesterol inducida por la curcumina y la incidencia de enfermedades neurodegenerativas. Se ha planteado la hipótesis de que la curcumina provoca el eflujo de colesterol de las células, concretamente de los adipocitos, a través de la vía PPAR-γ-LXR-ABCA1. En esta vía, el LXR actúa como diana del PPAR-γ y estos receptores regulan conjuntamente la expresión del ABCA1. ABCA1 es un importante regulador del colesterol cuya función principal es la homeostasis del colesterol y de los fosfolípidos. Como tal, está claro que los efectos reductores del colesterol de la cúrcuma tiene un importante impacto preventivo en el desarrollo y la progresión de la enfermedad de Alzheimer.

3.5 Reducción de la hiperfosforilación de tau

Los efectos neuroprotectores de la cúrcuma incluyen su capacidad para inhibir la hiperfosforilación de tau. Las proteínas tau están implicadas en la regulación de la dinámica de los microtúbulos y el transporte axonal . Como tal, la interferencia de ciertos eventos de fosforilación conduce a la disfunción de tau que contribuye a la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer . En concreto, una fosforilación inadecuada de tau puede dar lugar a una disminución de la unión a los microtúbulos, así como a un aumento de las interacciones tau-tau. El aumento de dichas interacciones, junto con la hiperfosforilación anormal de la proteína tau, da lugar a agregados intracelulares que forman los ovillos neurofibrilares discernibles en la patología del Alzheimer. Una vez que las proteínas tau comienzan a desprenderse de los microtúbulos debido a una reducción de su afinidad, el transporte axónico de las vesículas sinápticas se ve perturbado y, en consecuencia, las sinapsis se deterioran . Además, se ha demostrado que la hiperfosforilación de tau es un componente importante en la neurotoxicidad del beta amiloide . La presencia de beta amiloide hace que las tau quinasas, como cdk-5, GSK-3 beta, p38/MAPK, JNK-½ y ERK, fosforilen la proteína tau. Los investigadores han demostrado que las ratas a las que se les ha infundido beta amiloide muestran un aumento medible de la actividad de GSK-3 beta. En los cerebros de estas ratas se encontró un aumento pronunciado de la fosforilación de tau en la región del hipocampo del cerebro. Esta región concreta del lóbulo temporal es ampliamente conocida como el principal centro de memoria del cerebro. Sin embargo, cuando se alimentó a las ratas mencionadas con curcumina, la cinasa GSK-3 beta se inactivó impidiendo la fosforilación de tau . Esto, a su vez, impidió la construcción de ovillos neurofibrilares que se observan habitualmente en los pacientes de Alzheimer. Así, la capacidad de la curcumina para actuar como agente neuroprotector a través de la inhibición de la hiperfosforilación de tau ejemplifica otro mecanismo por el que esta sustancia puede resultar valiosa en el tratamiento de pacientes con la enfermedad de Alzheimer .

4. Conclusión

La incorporación de la cúrcuma a la dieta ha demostrado muchos beneficios para la salud, como se ha mencionado anteriormente. Desde sus propiedades antiinflamatorias hasta su potencial en la lucha contra la enfermedad de Alzheimer, la cúrcuma tiene la capacidad de cambiar la perspectiva de la salud humana con respecto al enfoque holístico. Tomar pequeñas medidas de precaución, como añadir más especias como la cúrcuma a la dieta humana, puede prevenir muchas enfermedades infecciosas. El Comité Mixto de Expertos en Aditivos Alimentarios de las Naciones Unidas y la Organización Mundial de la Salud aconseja que la cantidad de ingesta diaria de curcumina sea de 0 a 3 mg/kg de peso corporal. Con esta revisión, las personas deberían ser conscientes de los numerosos beneficios para la salud que ofrece la cúrcuma, especialmente cuando se trata de la enfermedad de Alzheimer. Las investigaciones sugieren que la cúrcuma puede ayudar a reducir la hiperfosforilación de tau, reducir los niveles de colesterol, tener efectos antioxidantes y potentes propiedades inmunomoduladoras y antiinflamatorias. El consumo de la más mínima cantidad de cúrcuma en la dieta humana puede proporcionar beneficios para la salud en aquellos individuos que se consideran sanos.

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