Los esteroides que se creía que desgastaban los músculos resultan sorprendentemente beneficiosos en dosis semanales
Imágenes de la reparación muscular de ratones con y sin prednisona. Las imágenes rojas indican la zona de lesión muscular, que se reduce con la prednisona. Las imágenes verdes muestran la capa de reparación (costra) que se forma sobre el lugar de la lesión. El complejo de reparación se forma más rápidamente con la prednisona.
Dosis semanales de esteroides glucocorticoides, como la prednisona, ayudan a acelerar la recuperación de las lesiones musculares, informa un nuevo estudio de Northwestern Medicine publicado en el Journal of Clinical Investigation. Los esteroides semanales también repararon los músculos dañados por la distrofia muscular.
Los estudios se realizaron en ratones, con implicaciones para los seres humanos.
Uno de los principales problemas del uso de esteroides como la prednisona es que provocan desgaste muscular y debilidad cuando se toman a largo plazo. Este es un problema importante para las personas que toman esteroides para muchas enfermedades crónicas, y a menudo puede dar lugar a que los pacientes tengan que interrumpir los tratamientos con esteroides.
Pero el nuevo estudio demostró que las dosis semanales -en lugar de las diarias- promueven la reparación muscular.
«Todavía no disponemos de datos en humanos, pero estos hallazgos sugieren con fuerza algunas formas alternativas de administrar un fármaco muy utilizado de manera que no dañe, sino que de hecho ayude al músculo», dijo la investigadora principal, la doctora Elizabeth McNally, catedrática de Medicina Genética Elizabeth J. Ward y directora del Centro de Medicina Genética.
El estudio demostró que la prednisona dirige la producción de anexinas, proteínas que estimulan la curación muscular. La administración de dosis semanales de prednisona también estimuló una molécula llamada KLF15, que se asocia con la mejora del rendimiento muscular. Sin embargo, las dosis diarias de prednisona redujeron el KLF15, lo que provocó el desgaste muscular.
En el estudio, ratones normales con una lesión muscular recibieron esteroides justo antes de la lesión y durante dos semanas después de la misma. Los ratones que recibieron dos dosis semanales de esteroides después de la lesión obtuvieron mejores resultados en las pruebas de cinta rodante y tuvieron músculos más fuertes que los ratones que recibieron un placebo.
Los ratones que recibieron esteroides diarios durante dos semanas después de la lesión muscular obtuvieron malos resultados en la cinta rodante y en los estudios de fuerza muscular, en comparación con los ratones tratados con placebo.
Los científicos también probaron el fármaco en un modelo de ratón de distrofia muscular, ya que la prednisona se administra normalmente para esta enfermedad. Los ratones con distrofia muscular que recibieron prednisona semanalmente eran más fuertes y rendían mejor en la cinta de correr que los que recibieron un placebo. Cuando la prednisona se administraba todos los días, los músculos se atrofiaban y se consumían.
McNally, también profesora de Medicina en la División de Cardiología y de Bioquímica y Genética Molecular, inició la investigación porque quería entender cómo la prednisona -que se administra para tratar a los individuos con una forma de distrofia muscular llamada Distrofia Muscular de Duchenne- prolonga la capacidad de los pacientes para caminar de forma independiente y mantenerse fuera de una silla de ruedas.
«Se sabe que el tratamiento diario a largo plazo con prednisona también tiene el efecto secundario de causar desgaste muscular en muchas personas», dijo McNally. «Así que siempre ha sido algo de una curiosidad médica que también se utiliza crónicamente para tratar condiciones como la miositis (inflamación muscular) y la Distrofia Muscular de Duchenne.»
Mientras que los años de estar en los esteroides causan la supresión del crecimiento, la osteoporosis y otros efectos secundarios malos, los niños con Distrofia Muscular de Duchenne caminan de dos a tres años más si toman esteroides. Sólo los niños tienen Distrofia Muscular de Duchenne porque está en el cromosoma X, y los varones sólo tienen un cromosoma X.
«Un niño típico va en silla de ruedas a los 10 años; si toma esteroides, es a los 13», dijo McNally. «Así que en la distrofia muscular, definitivamente hay un beneficio, pero es un arma de doble filo con todos los efectos secundarios».
Para el estudio, McNally y sus colegas utilizaron imágenes de alta resolución para ver la capacidad del músculo para repararse a sí mismo. Esta técnica utiliza un láser para hacer un agujero en las células musculares. A continuación, se observa en tiempo real cómo la célula muscular vuelve a cerrar el agujero, un proceso de reparación natural.
A continuación, los científicos probaron si los esteroides podían potenciar el proceso de reparación.
«Los esteroides hicieron que el músculo sanara más rápido», dijo McNally. «Nos quedamos en plan «¡vaya!» Aceleró la reparación en las células musculares».
Para la segunda parte del estudio, los científicos probaron los esteroides en ratones. Dañaron los músculos de las piernas de los ratones y observaron que los ratones que recibieron los esteroides se recuperaron más rápidamente de la lesión.
«Demostramos que el tratamiento con esteroides, cuando se administra semanalmente, mejora el rendimiento muscular», dijo McNally.
Su trabajo también implica que las lesiones musculares normales mejorarían más rápidamente al tomar una dosis semanal de esteroides como la prednisona.
En el futuro, a McNally le gustaría probar los esteroides en humanos y está considerando estudiarlos en formas de distrofia muscular en las que normalmente no se administrarían esteroides, como la distrofia muscular de Becker o la distrofia muscular de cinturas. El tratamiento con esteroides no suele ofrecerse para estas enfermedades, ya que se cree que los efectos secundarios superan cualquier beneficio potencial.
El estudio fue financiado en parte por las subvenciones U54 AR052646 y RO1 NS047726 de los Institutos Nacionales de Salud, la Asociación de Distrofia Muscular, Parent Project Muscular Dystrophy y la Asociación Americana del Corazón.
