Opciones de prescripción
Bimatoprost solución oftálmica al 0,03% es el único producto aprobado por la FDA para mejorar de forma segura y eficaz el crecimiento de las pestañas del propio paciente. Bimatoprost es un análogo sintético de la prostamida, o prostaglandina etanolamida, aprobado en 2001 para la reducción de la presión intraocular elevada en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular (prospecto de Lumigan, Allergan, Inc., 2006). En un ensayo clínico, cuando se administró como colirio para el tratamiento del glaucoma, se observó un crecimiento de las pestañas en el 42,6% de los pacientes tratados con bimatoprost una vez al día durante un año. Aunque dicho crecimiento se registró como un acontecimiento adverso, se reconocieron los posibles beneficios estéticos del crecimiento de las pestañas, lo que condujo al desarrollo y prueba del bimatoprost como producto diseñado para aumentar la prominencia de las pestañas. Cuando se prescribe para aumentar la prominencia de las pestañas, bimatoprost se acompaña de aplicadores estériles de un solo uso por ojo y debe aplicarse una vez al día sobre la piel del margen del párpado superior en la base de las pestañas (prospecto de Latisse, Allergan, Inc, 2008).
La seguridad y eficacia de la solución de bimatoprost al 0,03% una vez al día para aumentar la prominencia general de las pestañas tras la administración dérmica en los márgenes del párpado superior se evaluó en un reciente estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con vehículo y en paralelo con 278 pacientes adultos . A partir de las 8 semanas de tratamiento, el bimatoprost se asoció con un aumento significativamente mayor de la prominencia general de las pestañas que el vehículo, medido por un aumento de al menos un grado en la escala de evaluación global de las pestañas (GEA) de cuatro grados. Estos cambios se mantuvieron durante el resto del período de tratamiento (16 semanas) y, en la semana 16, el 78,1% de los sujetos tratados con bimatoprost mostraron un aumento de al menos un grado desde el inicio en la puntuación GEA, en comparación con el 18,4% de los pacientes tratados con el vehículo (P < 0,0001) (Fig. 2). Las mejoras en las puntuaciones de GEA siguieron favoreciendo a bimatoprost 4 semanas después de la interrupción del tratamiento (es decir, la visita posterior al tratamiento en la semana 20). En el mismo estudio, la eficacia se evaluó mediante el análisis de imágenes digitales de fotografías de pestañas de vista superior tomadas con un equipo estandarizado y tras una preparación uniforme del sujeto en todas las visitas. Según este análisis, en la semana 16 el tratamiento con bimatoprost se asoció con un aumento medio del 25% en la longitud de las pestañas frente al 2% del vehículo, un aumento medio del 106% en el grosor de las pestañas frente al 12% del vehículo, y un aumento medio del 18% en el oscurecimiento de las pestañas frente al 3% del vehículo (Fig. 3). Los sujetos tratados con bimatoprost para el crecimiento de las pestañas también manifestaron sentirse significativamente más satisfechos con sus pestañas, más seguros de su aspecto, más atractivos, más profesionales y más satisfechos con su rutina diaria que los sujetos que recibieron el vehículo, según se evaluó en los cuestionarios de resultados comunicados por los pacientes.
Imágenes de muestra de las pestañas del paciente antes y después de 16 semanas de tratamiento con bimatoprost una vez al día. El paciente entró en el estudio con una prominencia de pestañas global inicial evaluada como moderada (grado 2) en la escala de Evaluación Global de Pestañas (GEA). Tras 16 semanas de tratamiento doble ciego con bimatoprost solución oftálmica al 0,03%, las pestañas de la paciente eran marcadamente prominentes (es decir, puntuación GEA de 3). Para determinar las puntuaciones GEA, los calificadores utilizaron una guía fotonumérica y evaluaron la prominencia general de las pestañas, incluyendo la longitud, la plenitud y el color de ambas pestañas superiores, considerándose la longitud como la característica más importante
Cambios en la longitud, el grosor y la oscuridad de las pestañas asociados a bimatoprost en un ensayo doble ciego controlado con vehículo . La calidad de las pestañas se evaluó mediante un análisis de imagen digital basado en fotografías digitales de pestañas de vista superior tomadas con un equipo y una preparación del sujeto estandarizados. La última observación llevada a cabo se realizó en las semanas 1-16. * P < 0,0001 frente a placebo según la prueba de suma de rangos de Wilcoxon
Aunque el mecanismo por el que bimatoprost mejora el crecimiento de las pestañas no se ha dilucidado por completo, se cree que aumenta el porcentaje de folículos de pestañas en anágeno y su duración (Fig. 1b) (prospecto de Latisse, Allergan, Inc., 2008). El bimatoprost también parece capaz de estimular la melanogénesis , lo que probablemente explica los cambios en la pigmentación de las pestañas observados con su uso. La duración del efecto de bimatoprost en las pestañas no se conoce del todo y no se ha evaluado más allá de 4 semanas después del tratamiento. Además, no se ha evaluado la capacidad de bimatoprost para afectar al crecimiento de las pestañas en pacientes con enfermedades sistémicas o pérdida de pestañas.
La seguridad de bimatoprost, aplicado por vía dérmica o como colirio, se ha demostrado en numerosos ensayos . Cuando se aplica como colirio (es decir, para el tratamiento de la hipertensión ocular), bimatoprost fue generalmente bien tolerado con un uso a largo plazo de hasta 4 años . Aparte del crecimiento de las pestañas, los efectos adversos más comunes notificados cuando se instila bimatoprost en el ojo incluyen hiperemia conjuntival, prurito ocular, sequedad ocular, sensación de ardor en el ojo, pigmentación de los párpados, sensación de cuerpo extraño, dolor ocular y trastornos visuales . Aunque es poco frecuente, el bimatoprost cuando se aplica como colirio también se ha asociado a aumentos de la pigmentación del iris, que en general se consideran permanentes ; prospecto de Lumigan, Allergan, Inc., 2006]. Aunque no se observó pigmentación del iris en los estudios clínicos controlados con aplicación dérmica para el crecimiento de las pestañas, ha habido un pequeño número de informes posteriores a la comercialización de pigmentación del iris tras el uso de bimatoprost para el crecimiento de las pestañas (datos en el archivo, Allergan Medical Affairs, junio de 2010). Los informes posteriores a la comercialización suelen ser incompletos y difíciles de evaluar de forma individual. Sin embargo, hasta la fecha no se han identificado tendencias de factores de riesgo notificados en este pequeño número de casos. Debe advertirse a los pacientes del pequeño potencial de aumento de la pigmentación marrón del iris, que probablemente sea permanente. La infección tras la aplicación también es una posibilidad y debe limitarse siguiendo las instrucciones del prospecto para la aplicación con aplicadores diarios de dosis única para cada ojo, que se proporcionan con cada envase.
Aunque la experiencia clínica respecto a la seguridad de bimatoprost 0,03% aplicado por vía dérmica es limitada, los datos disponibles sugieren que el perfil de seguridad puede ser incluso más favorable que el descrito anteriormente para la administración intraocular. En el ensayo pivotal, los acontecimientos adversos más comunes asociados al uso de bimatoprost fueron prurito ocular, hiperemia conjuntival, hiperpigmentación de la piel, irritación ocular, síntomas de ojo seco y eritema del párpado, todos ellos ocurridos en menos del 4% de los pacientes (prospecto de Latisse, Allergan, Inc., 2008). La hiperemia conjuntival fue el único acontecimiento específico notificado en una tasa significativamente mayor por los sujetos que recibieron bimatoprost (3,6%) que los que recibieron el vehículo (0%) (P = 0,03) . A modo de comparación, en un ensayo de 3 meses de tratamiento con bimatoprost una vez al día para el glaucoma o la hipertensión ocular (es decir, el fármaco se instiló en forma de colirio), la incidencia de hiperemia conjuntival y prurito ocular relacionados con el tratamiento fue de aproximadamente el 46 y el 9%, respectivamente . Además, la aplicación dérmica de bimatoprost no se asoció a la pigmentación iridal ni a cambios clínicamente significativos en la presión intraocular . Las diferencias en los perfiles de seguridad de bimatoprost según la vía de administración pueden explicarse en parte por el hecho de que una sola aplicación de bimatoprost al 0,03% en el margen del párpado superior utilizando el aplicador suministrado proporciona aproximadamente el 5% de la dosis administrada para el tratamiento del glaucoma (Allergan, Inc., datos no publicados). Además, cuando se aplica en el margen del párpado superior, se espera que la absorción posterior del fármaco activo en los tejidos oculares sea mínima debido a la función de barrera de la piel y a la pequeña superficie en la que se aplica la dosis.
La capacidad de los análogos de las prostaglandinas para aumentar el crecimiento de las pestañas no parece limitarse a bimatoprost. Los informes publicados describen que latanoprost y travoprost, ambos análogos de las prostaglandinas utilizados para tratar la hipertensión ocular, se asocian con cambios en las pestañas, incluyendo aumentos en su longitud y oscuridad . Los estudios que evalúan la eficacia clínica de bimatoprost frente a latanoprost para el tratamiento de la hipertensión ocular sugieren que el efecto secundario de aumento de las pestañas es más frecuente con bimatoprost . Sin embargo, estos resultados no son necesariamente comparables a los que se obtienen cuando estos fármacos se aplican en el margen del párpado superior, que no se han evaluado en ningún estudio comparativo. Además, los estudios en los que se registra un aumento del crecimiento de las pestañas como acontecimiento adverso no suelen cuantificar los cambios utilizando medidas objetivas.
Aunque otros análogos de las prostaglandinas parecen capaces de influir en el crecimiento de las pestañas, estos productos no están aprobados por la FDA para el tratamiento de la hipotricosis. Su eficacia cuando se aplican a los márgenes del párpado superior no se ha estudiado completamente en ensayos clínicos. Además, la seguridad de estos fármacos cuando se aplican por vía dérmica no se ha evaluado completamente.
