Pruebas y diagnóstico

¿Quién debe someterse a las pruebas del X frágil?

Hay tres circunstancias generales en las que se debe considerar la realización de las pruebas del X frágil:

• Síntomas clínicos que sugieren el síndrome del X frágil, el síndrome de temblor/ataxia asociado al X frágil (FXTAS) o la insuficiencia ovárica primaria asociada al X frágil (FXPOI).
• Historia familiar de FXS, FXTAS, discapacidades intelectuales o de aprendizaje o autismo de causa desconocida, o infertilidad.
• Historia familiar o personal de una genética y herencia del X frágil (es decir, portador).

Las indicaciones específicas para la realización de pruebas incluyen:

• Cualquier varón o mujer con discapacidades intelectuales, retraso en el desarrollo, retraso en el habla y el lenguaje, autismo o problemas de aprendizaje de causa desconocida.
• Cualquier mujer con infertilidad, niveles elevados de FSH (hormona foliculoestimulante), fallo ovárico prematuro, insuficiencia ovárica primaria o menstruación irregular.
• Cualquier adulto de más de 50 años con características de FXTAS, incluyendo temblores de intención, ataxia, pérdida de memoria, deterioro cognitivo o cambios de personalidad, especialmente en combinación con una historia familiar positiva de X frágil.
• Cualquier mujer embarazada o en fase de preconcepción que exprese su interés o solicite la prueba de portador de X frágil.

Pruebas de laboratorio para el X frágil

La prueba de ADN de FMR1 puede administrarse con dos procedimientos de laboratorio diferentes:

• La prueba de análisis de Southern blot determina si el gen tiene una mutación completa, su tamaño aproximado, si el gen ha sido «metilado» y si hay mosaicismo del gen (una mezcla de diferentes tipos de células).
• El análisis de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) puede determinar el número real de repeticiones CGG (un patrón de ADN) que están presentes en el gen del cromosoma X frágil. Por diversas razones técnicas, la PCR no ha sido la prueba de elección para diagnosticar una mutación completa, pero es bastante precisa para determinar el número de repeticiones del gen premutado y normal. Sin embargo, la PCR es menos costosa y más rápida que el Southern blot, y los recientes avances tecnológicos han aumentado su capacidad para identificar las mutaciones completas del X frágil. Por lo tanto, es posible que la PCR sea la única prueba que se utilice en un futuro próximo.

Coste de la prueba y tiempo de informe

El análisis de sangre suele oscilar entre 300 y 600 dólares, y los resultados suelen estar disponibles en un plazo de dos a cuatro semanas.

¿Qué informan los resultados de la prueba? La prueba determinará el número de repeticiones CGG que están presentes en la zona del gen del cromosoma X frágil que se estudia. Si se solicita Southern blot, la prueba también le indicará el patrón de metilación del gen del cromosoma X frágil. Si la prueba se realiza en una mujer, se proporcionarán dos números: uno por cada cromosoma X. En el caso de los hombres, sólo se proporcionará un resultado, aunque ese número puede ser un rango, como 200-400, porque el gen suele expandirse de forma impredecible.

¿Quién recibe los resultados de la prueba? Los resultados de la prueba se envían al proveedor que la solicitó, como el asesor genético o el médico. Otros destinatarios pueden ser un pediatra, un obstetra u otro proveedor de atención médica que participe en la atención del paciente o de la familia.

¿Cómo se hacen los arreglos para la prueba? La prueba debe ser solicitada por un asesor genético o un médico. A menudo, un asesor genético facilitará la prueba y se asegurará de que la extracción, el envío y el procesamiento de la muestra sean correctos. El asesor genético está formado y tiene experiencia en la interpretación y explicación de los resultados de la prueba. Puede coordinar cualquier cita de seguimiento y trabajar con su médico para remitirle a los recursos de su zona.

Puede localizar a un asesor genético en su zona a través del sitio web de la Sociedad Nacional de Asesores Genéticos, o poniéndose en contacto con nosotros por correo electrónico o por teléfono, llamando al (800) 688-876.

En la mayoría de los casos se le indicará que acuda a un centro de extracción de sangre para realizar un procedimiento de extracción. Aunque a menudo se hace referencia a esta instalación como un laboratorio, no es el laboratorio real que realiza la prueba de ADN. Una vez extraída la sangre, se envía a un laboratorio genético específico o de «referencia» para realizar la prueba genética.

Si su compañía de seguros (o el seguro estatal/público, como Medicaid) paga la prueba, es probable que la muestra vaya al laboratorio con el que están contratados. Si usted mismo paga la prueba, su médico o asesor genético puede localizar un laboratorio de genética en su zona o uno con el que tenga relación. La Fundación Nacional del X Frágil también puede ayudar a su proveedor a localizar un laboratorio.

Sólo para proveedores: También existe el registro de pruebas genéticas de los NIH para buscar y cruzar referencias por laboratorios, genes, pruebas y condiciones/fenotipos.

Códigos CPT y CIE-10 para las pruebas de X frágil

Los códigos CPT -Terminología procesal actual- son clasificaciones estandarizadas para los servicios prestados, y son utilizados principalmente por las compañías de seguros. Códigos CPT más comúnmente asociados con las pruebas de ADN de FMR1:

• 81243 – Análisis del gen FMR1, evaluación para detectar alelos anormales
• 81244 – Análisis del gen FMR1, caracterización de los alelos (si es apropiado)

ICD-o clasificación internacional de enfermedades-códigos son el estándar de clasificación de diagnóstico para todos los propósitos clínicos y de investigación (supervisado por la Organización Mundial de la Salud). Códigos CIE-10 para el FXS:

• Q99.2- Síndrome del cromosoma X frágil
• Z31.440 – Encuentro de un varón para la realización de pruebas de estado de portador de la enfermedad genética para la gestión procreativa
• Z31.430 – Encuentro de una mujer para pruebas de estado de portador de enfermedad genética para gestión procreativa

Otras pruebas para niños con retraso en el desarrollo

Los médicos y otros proveedores que solicitan pruebas de X frágil a menudo organizan pruebas genéticas adicionales para proporcionar más información sobre la condición del niño. Dependiendo de las características o los síntomas que presente el niño, esto podría incluir un análisis cromosómico; CMA (análisis de microarrays cromosómicos), también conocido como CGH (hibridación genómica comparativa); FISH (hibridación fluorescente in situ) para otras afecciones de un solo gen, como el VCFS (síndrome velocardiofacial), y pruebas metabólicas/bioquímicas. También podrían recomendarse otros tipos de evaluaciones médicas, como una resonancia magnética, un electroencefalograma (una prueba que mide las ondas cerebrales), una tomografía computarizada o una radiografía.

El análisis de microarrays cromosómicos y la prueba de ADN para el síndrome del cromosoma X frágil

El análisis de microarrays cromosómicos es una prueba potente para detectar ciertas causas genéticas de las discapacidades del desarrollo; sin embargo, no es capaz de detectar mutaciones del síndrome del cromosoma X frágil de ningún tipo.

Por este motivo, la evaluación diagnóstica de los niños con autismo, retraso global del desarrollo o discapacidad intelectual debe incluir tanto un análisis de microarrays cromosómicos como un análisis separado del ADN del cromosoma X frágil. Si su hijo sólo se somete al análisis de microarrays pero no a la prueba de ADN específica para el X frágil, entonces no se ha comprobado la existencia de este síndrome.

Paneles de pruebas genéticas para el autismo

Debido a que se sabe que hay genes asociados al autismo -el X frágil es el más común- es importante comprobar la presencia de un trastorno genético subyacente. Los paneles de pruebas genéticas para el autismo se comercializan para un diagnóstico de trastorno del espectro autista de causas desconocidas, pero tenga en cuenta que no todos incluyen pruebas para el X frágil. Para obtener más información, incluidos los laboratorios y las pruebas que incluyen el gen FMR1, consulte Después del diagnóstico de autismo: Lo que debe saber sobre las pruebas genéticas.