Qsymia

EFECTOS SECUNDARIOS

Las siguientes reacciones adversas importantes se describen a continuación y en otras partes del etiquetado:

• Toxicidad fetal:
• Elevación de la frecuencia cardíaca
• Comportamiento e ideas suicidas
• Glaucoma agudo de ángulo cerrado
• Trastornos del estado de ánimo y del sueño
• Deterioro cognitivo Deterioro cognitivo
• Acidosis metabólica

Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variadas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Los datos aquí descritos reflejan la exposición a Qsymia en dos ensayos clínicos multicéntricos, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, de un año de duración, y dos ensayos de apoyo de fase 2 en 2318 pacientes adultos (936 pacientes con hipertensión, 309 pacientes con diabetes tipo 2, 808 pacientes con IMC superior a 40 kg/m2) expuestos durante una duración media de 298 días.

Reacciones adversas comunes

Las reacciones adversas que se produjeron en una tasa mayor o igual al 5% y en una tasa al menos 1,5 veces superior a la del placebo incluyen parestesia, mareos, disgeusia, insomnio, estreñimiento y sequedad de boca.

Las reacciones adversas notificadas en más o igual al 2% de los pacientes tratados con Qsymia y con mayor frecuencia que en el grupo de placebo se muestran en la Tabla 3.

Tabla 3. Reacciones adversas notificadas en más o igual al 2% de los pacientes y con mayor frecuencia que en el grupo de placebo durante 1 año de tratamiento – Población global del estudio

Parestesia/Disgeusia

Las notificaciones de parestesia, caracterizada como hormigueo en las manos, los pies o la cara, se produjeron en el 4.2%, 13,7% y 19,9% de los pacientes tratados con Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg y 15 mg/92 mg, respectivamente, en comparación con el 1,9% de los pacientes tratados con placebo. La disgeusia se caracterizó como un sabor metálico y se produjo en el 1,3%, 7,4% y 9,4% de los pacientes tratados con Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg y 15 mg/92 mg, respectivamente, en comparación con el 1,1% de los pacientes tratados con placebo. La mayoría de estos acontecimientos se produjeron por primera vez en las 12 semanas iniciales del tratamiento con el fármaco; sin embargo, en algunos pacientes, los acontecimientos se notificaron más tarde en el curso del tratamiento. Sólo los pacientes tratados con Qsymia interrumpieron el tratamiento debido a estos acontecimientos (1% por parestesia y 0,6% por disgeusia).

Trastornos del estado de ánimo y del sueño

La proporción de pacientes en los ensayos controlados de 1 año de Qsymia que notificaron una o más reacciones adversas relacionadas con los trastornos del estado de ánimo y del sueño fue del 15.8%, 14,5% y 20,6% con Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg y 15 mg/92 mg, respectivamente, en comparación con el 10,3% con placebo. Estos acontecimientos se clasificaron además en trastornos del sueño, ansiedad y depresión. Los informes de trastornos del sueño se caracterizaron típicamente como insomnio, y ocurrieron en el 6,7%, 8,1% y 11,1% de los pacientes tratados con Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg y 15 mg/92 mg, respectivamente, en comparación con el 5,8% de los pacientes tratados con placebo. Se notificaron casos de ansiedad en el 4,6%, 4,8% y 7,9% de los pacientes tratados con Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg y 15 mg/92 mg, respectivamente, en comparación con el 2,6% de los pacientes tratados con placebo. Se notificaron casos de depresión/problemas anímicos en el 5,0%, 3,8% y 7,6% de los pacientes tratados con Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg y 15 mg/92 mg, respectivamente, en comparación con el 3,4% de los pacientes tratados con placebo. La mayoría de estos acontecimientos se produjeron por primera vez en las 12 semanas iniciales del tratamiento con el fármaco; sin embargo, en algunos pacientes, los acontecimientos se notificaron más tarde en el curso de los tratamientos. En los ensayos clínicos de Qsymia, la prevalencia global de reacciones adversas al estado de ánimo y al sueño fue aproximadamente el doble en los pacientes con antecedentes de depresión en comparación con los pacientes sin antecedentes de depresión; sin embargo, la proporción de pacientes en tratamiento activo frente a placebo que notificaron reacciones adversas al estado de ánimo y al sueño fue similar en estos dos subgrupos. La aparición de acontecimientos relacionados con la depresión fue más frecuente en los pacientes con antecedentes de depresión en todos los grupos de tratamiento. Sin embargo, la diferencia ajustada al placebo en la incidencia de estos acontecimientos se mantuvo constante entre los grupos independientemente de los antecedentes de depresión.

Trastornos cognitivos

En los ensayos controlados de 1 año de Qsymia, la proporción de pacientes que experimentaron una o más reacciones adversas relacionadas con la cognición fue del 2,1% para Qsymia 3,75 mg/23 mg, del 5,0% para Qsymia 7,5 mg/46 mg y del 7,6% para Qsymia 15 mg/92 mg, en comparación con el 1,5% para el placebo. Estas reacciones adversas consistieron principalmente en informes de problemas de atención/concentración, memoria y lenguaje (búsqueda de palabras). Estos acontecimientos comenzaron típicamente dentro de las primeras 4 semanas de tratamiento, tuvieron una duración media de aproximadamente 28 días o menos, y fueron reversibles al interrumpir el tratamiento; sin embargo, algunos pacientes individuales experimentaron acontecimientos más tarde en el tratamiento, y acontecimientos de mayor duración.

Anomalías de laboratorio

Bicarbonato sérico

En los ensayos controlados de 1 año de Qsymia, la incidencia de disminuciones persistentes del bicarbonato sérico por debajo del rango normal (niveles inferiores a 21 mEq/L en 2 visitas consecutivas o en la visita final) fue del 8.El 8% para Qsymia 3,75 mg/23 mg, el 6,4% para Qsymia 7,5 mg/46 mg y el 12,8% para Qsymia 15 mg/92 mg, en comparación con el 2,1% para el placebo. La incidencia de valores de bicarbonato sérico persistentes y marcadamente bajos (niveles inferiores a 17 mEq/L en 2 visitas consecutivas o en la visita final) fue del 1,3% para Qsymia 3,75 mg/23 mg, del 0,2% para Qsymia 7,5 mg/46 mg y del 0,7% para Qsymia 15 mg/92 mg, en comparación con el 0,1% para el placebo. En general, los descensos de los niveles de bicarbonato sérico fueron leves (media de 1-3 mEq/L) y se produjeron al principio del tratamiento (visita de 4 semanas), sin embargo, se produjeron descensos severos y descensos más tardíos en el tratamiento.

Potasio sérico

En los ensayos controlados de 1 año de Qsymia, la incidencia de valores de potasio sérico persistentemente bajos (menos de 3.5 mEq/L en dos visitas consecutivas o en la visita final) durante el ensayo fue del 0,4% para Qsymia 3,75 mg/23 mg, del 3,6% para Qsymia 7,5 mg/46 mg de dosis, y del 4,9% para Qsymia 15 mg/92 mg, en comparación con el 1,1% para el placebo. De los sujetos que experimentaron un nivel persistente de potasio sérico bajo, el 88% estaba recibiendo un tratamiento con un diurético no ahorrador de potasio.

La incidencia de potasio sérico marcadamente bajo (menos de 3 mEq/L, y una reducción respecto al pretratamiento de más de 0.5 mEq/L) en cualquier momento durante el ensayo fue del 0,0% para Qsymia 3,75 mg/23 mg, del 0,2% para Qsymia 7,5 mg/46 mg y del 0,7% para Qsymia 15 mg/92 mg, en comparación con el 0,0% para el placebo. El potasio sérico persistentemente bajo (menos de 3 mEq/L, y una reducción de más de 0,5 mEq/L desde antes del tratamiento en dos visitas consecutivas o en la visita final) se produjo en el 0,0% de los sujetos que recibieron Qsymia 3,75 mg/23 mg, el 0,2% que recibió Qsymia 7,5 mg/46 mg y el 0,7% que recibió Qsymia 15 mg/92 mg.El 1% que recibió la dosis de Qsymia 15 mg/92 mg, en comparación con el 0,0% que recibió placebo.

La hipopotasemia fue notificada por el 0,4% de los sujetos tratados con Qsymia 3,75 mg/23 mg, el 1,4% de los sujetos tratados con Qsymia 7,5 mg/46 mg, y el 2,5% de los sujetos tratados con Qsymia 15 mg/92 mg en comparación con el 0,4% de los sujetos tratados con placebo. «El potasio en sangre disminuyó» fue notificado por el 0,4% de los sujetos tratados con Qsymia 3,75 mg/23 mg, el 0,4% de los sujetos tratados con Qsymia 7,5 mg/46 mg, el 1,0% de los sujetos tratados con Qsymia 15 mg/92 mg y el 0,0% de los sujetos tratados con placebo.

Creatinina sérica

En los ensayos controlados de 1 año de Qsymia, se produjo un aumento relacionado con la dosis respecto a la línea de base, con un pico entre la semana 4 y la 8, que disminuyó pero permaneció elevado respecto a la línea de base durante 1 año de tratamiento. La incidencia de aumentos de la creatinina sérica mayores o iguales a 0,3 mg/dL en cualquier momento del tratamiento fue del 2,1% para Qsymia 3,75 mg/23 mg, del 7,2% para Qsymia 7,5 mg/46 mg y del 8,4% para Qsymia 15 mg/92 mg, en comparación con el 2,0% para el placebo. Se produjeron aumentos de la creatinina sérica mayores o iguales al 50% con respecto al valor inicial en el 0,8% de los sujetos que recibieron Qsymia 3,75 mg/23 mg, el 2,0% que recibieron Qsymia 7,5 mg/46 mg y el 2,8% que recibieron Qsymia 15 mg/92 mg, en comparación con el 0,6% que recibieron placebo.

Nefrolitiasis

Interrupción del fármaco debido a reacciones adversas

En los estudios clínicos controlados con placebo de 1 año de duración, el 11,6% de los pacientes tratados con Qsymia 3,75 mg/23 mg, el 11,6% de los tratados con Qsymia 7,5 mg/46 mg, el 17,4% de los tratados con Qsymia 15 mg/92 mg y el 8,4% de los tratados con placebo interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas notificadas. Las reacciones adversas más comunes que condujeron a la interrupción del tratamiento se muestran en la Tabla 4.

Tabla 4. Reacciones adversas mayores o iguales al 1% que condujeron a la interrupción del tratamiento (ensayos clínicos de 1 año)

Experiencia posterior a la comercialización

Las siguientes reacciones adversas se han notificado durante el uso posterior a la aprobación de fentermina y topiramato, los componentes de Qsymia. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente a partir de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento.

Qsymia

Trastornos psiquiátricos

Ideación suicida, Comportamiento suicida

Trastornos oftálmicos

Glaucoma agudo de ángulo cerrado

Aumento de la presión intraocular

Fentermina

Reacciones adversas alérgicas

Urticaria

Reacciones adversas cardiovasculares

Elevación de la presión arterial, Eventos isquémicos

Reacciones adversas del sistema nervioso central

Euforia, Psicosis, Temblores

Reacciones adversas reproductivas

Cambios en la libido, Impotencia

Topiramato

Trastornos dermatológicos

Reacciones cutáneas ampollosas (incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica), Pénfigo

Trastornos gastrointestinales

Pancreatitis

Trastornos hepáticos

Insuficiencia hepática (incluyendo muertes), Hepatitis

Trastornos metabólicos

Hiperamonemia

Hipotermia

Trastornos oftálmicos

Maculopatía

Lea toda la información de prescripción de la FDA para Qsymia (Fentermina y Topiramato)

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