Esta prueba sirve para detectar la presencia de la variante APOE4, que se asocia con un mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer (EA) de inicio tardío (edad >60-65). La prueba puede considerarse en pacientes con demencia para complementar la información de las evaluaciones clínicas y de otro tipo. Esta prueba no es apropiada para los niños. Los resultados del genotipo APOE son E2/E2, E2/E3, E2/E4, E3/E3, E3,E4 o E4/E4. El genotipo APOE proporciona información complementaria para el diagnóstico clínico de la enfermedad de Alzheimer.
La enfermedad de Alzheimer (EA) es la forma más común de demencia en los ancianos y actualmente afecta a más de 5 millones de estadounidenses. Es un trastorno neurodegenerativo progresivo con hallazgos cerebrales de placas amiloides que contienen β-amiloide y ovillos neurofibrilares. La EA es una enfermedad compleja y heterogénea, en la que influyen numerosos factores genéticos y ambientales.
Una variedad de inicio temprano en el 1% al 5% de los casos de EA es autosómica-dominante y está causada por mutaciones raras en genes conocidos, incluyendo PSEN1, PSEN2 y APP. La forma predominante de EA es la de inicio tardío (edad >60-65 años), que puede ser familiar (15% a 20%) o esporádica. La variante APOE4 (E4) de la apolipoproteína E está fuertemente asociada con el riesgo de EA de aparición tardía.
La apolipoproteína E (apoE) tiene múltiples funciones, incluyendo el transporte de lípidos en la sangre y el cerebro. La variante APOE4 aumenta el riesgo de padecer la enfermedad de Alzheimer de inicio tardío y puede contribuir a la patología de la enfermedad a través de la influencia sobre el β-amiloide, la inflamación u otros procesos.
El riesgo de desarrollar la EA de inicio tardío aumenta aproximadamente entre dos y tres veces para los individuos con una copia de la variante APOE4 y entre 10 y 15 veces para los individuos con dos copias de la variante (genotipo E4/E4). La variante APOE2 tiene cierto efecto protector contra el desarrollo de la EA de aparición tardía. El riesgo a lo largo de la vida de padecer la enfermedad de Alzheimer de aparición tardía es aproximadamente del 10% al 12% en la población general, aunque es mayor en las mujeres que en los hombres y se duplica cuando hay un familiar de primer grado con este trastorno. El riesgo a lo largo de la vida es de aproximadamente el 9% para los individuos con APOE4 negativo, y para los individuos con E4/E4 puede ser tan alto como el 25% para los hombres y el 45% para las mujeres. Entre los pacientes con EA de inicio tardío, la presencia de APOE4 puede conducir a un desarrollo más temprano de los síntomas.
Sin embargo, APOE4 no es necesario ni suficiente para el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. Aproximadamente entre el 30% y el 50% de los pacientes con enfermedad de Alzheimer de inicio tardío no tienen un alelo APOE4.
APOE4 es común, ya que el 25% de la población general tiene una copia y el 1% tiene dos copias de esta variante. Entre los pacientes con EA de inicio tardío, entre el 50% y el 70% son positivos para APOE4.
El desarrollo de la enfermedad de Alzheimer de inicio tardío está influenciado por muchos factores además de APOE4, como la edad, el sexo, los antecedentes familiares, el nivel de educación y los antecedentes de traumatismos craneales. Los factores de riesgo cardiovascular de la mediana edad en individuos con APOE4 también aumentan el riesgo de deterioro cognitivo. También se ha informado de una serie de influencias genéticas en el desarrollo del Alzheimer, además de la APOE4, que se están investigando. La APOE4 también está asociada a un mal resultado de un traumatismo cerebral y puede influir en la respuesta terapéutica a los fármacos para la EA.
