Síndrome de Cowden

¿Qué es el síndrome de Cowden?

El síndrome de Cowden (CS) forma parte del síndrome del tumor hamartoma PTEN, un grupo de trastornos causados por un cambio (mutación) en el gen PTEN. Los hamartomas son crecimientos benignos, es decir, no cancerosos, de tipo tumoral. Otros síndromes clínicos que forman parte del síndrome del tumor hamartoma PTEN son el síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba (BRR; diagnosticado en niños), el síndrome de Proteus y el síndrome de Proteus-like.
El SC se caracteriza por un alto riesgo de tumores tanto benignos como cancerosos de mama, tiroides, endometrio (útero), colorrectal, riñón y piel (melanoma). Otras características clave del SC son los cambios en la piel, como los triquilemomas (marcas en la piel) y las pápulas papilomatosas, y la macrocefalia, es decir, un tamaño de la cabeza superior a la media.

¿Cómo se diagnostica el SC?

Los criterios de diagnóstico del SC son complejos y son revisados con frecuencia por genetistas, que son profesionales de la salud con formación especializada en genética médica, a medida que se dispone de nueva información. A veces el SC es difícil de diagnosticar. Por ello, equipos de especialistas en riesgo de cáncer hereditario, entre los que se encuentran oncólogos, que son médicos especializados en cáncer, genetistas, asesores genéticos y enfermeras certificadas en cáncer hereditario, han colaborado para crear categorías de diagnóstico, denominadas criterios mayores y menores, que se resumen en las directrices de la National Comprehensive Cancer Network (NCCN; véase más abajo).

A continuación se indican los criterios mayores y menores actuales, así como los criterios de las pruebas genéticas para el SC.

Criterios mayores:

• Cáncer de mama

• Cáncer de endometrio

• Cáncer folicular de tiroides

• Hamartomas gastrointestinales múltiples o ganglioneuromas

• Macrocefalia

• Pigmentación macular del glande del pene, que significa un área descolorida en la piel

• Lesiones mucocutáneas

• Un triquilemoma probado por biopsia

• Queratosis palmoplantar múltiple, que significa engrosamiento anormal de las manos y los pies

• Papilomatosis multifocal o extensa de la mucosa oral

• Múltiples pápulas faciales cutáneas que a menudo son verrugosas, es decir, proyecciones verrugosas

Criterios menores:

• Cáncer de colon

• Acantosis glucogénica esofágica

• Autismo-trastorno del espectro autista

• Retraso mental

• Variante papilar o folicular del cáncer papilar de tiroides

• Las lesiones estructurales del tiroides, como adenoma, nódulo(s) o bocio

• Carcinoma de células renales

• Anomalías vasculares, incluyendo (cáncer de riñón) múltiples anomalías venosas de desarrollo intracraneal

• Lipomas, que significa tumor benigno de tejidos blandos

• Hamartoma gastrointestinal único o ganglioneuroma

• Lipomatosis testicular

Criterios de prueba del gen PTEN del síndrome de Cowden

Personas con antecedentes personales de:

• Familia con una mutación conocida del gen PTEN

• Cumplir los criterios de diagnóstico clínico del SC (véase más arriba)

• Síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba (BRR)

• Enfermedad de Lhermitte-Enfermedad de Duclos (tumores cerebelosos)

• Trastorno del espectro autista y macrocefalia

• 2 o más triquilemomas probrados por biopsia

• 2 o más criterios principales (uno debe ser macrocefalia)

Fuente: Eng C. Will the real Cowden syndrome please stand up: revised diagnostic criteria. Med Genet 2000;37:828-830.

Se sospecha de SC si una persona tiene 3 criterios mayores sin macrocefalia, 1 criterio mayor y 3 menores, 4 criterios menores, o un pariente con un diagnóstico clínico de SC o BRR.

Se está investigando para entender mejor el SC. Aproximadamente el 80% de las personas que cumplen el diagnóstico clínico actual de SC tienen una mutación en el gen PTEN. Un análisis de sangre puede determinar si alguien tiene una mutación en el gen PTEN. Si una persona tiene una mutación en el gen PTEN, tiene CS.

¿Cómo se hereda el CS?

Normalmente, cada célula tiene 2 copias de cada gen: 1 heredada de la madre y 1 heredada del padre. El SC sigue un patrón de herencia autosómico dominante en el que una mutación en sólo 1 copia del gen puede causar el síndrome de Cowden. Esto significa que un progenitor con una mutación genética puede transmitir una copia de su gen normal o una copia del gen con la mutación. Sólo se necesita 1 copia del gen con la mutación para tener la enfermedad. Por lo tanto, un progenitor con una mutación en el gen PTEN tiene un 50% de posibilidades de transmitir la mutación a su hijo con cada embarazo. Un hermano, hermana o padre de una persona que tenga una mutación también tiene un 50% de posibilidades de haber heredado la misma mutación genética. Sin embargo, si los padres dan negativo en la prueba de la mutación (lo que significa que los resultados de las pruebas de cada persona no encontraron ninguna mutación), el riesgo para los hermanos disminuye significativamente, pero su riesgo puede seguir siendo mayor que un riesgo medio. Más información sobre genética.

Existen opciones para las personas interesadas en tener un hijo cuando uno de los futuros padres es portador de una mutación genética que aumenta el riesgo de este síndrome de cáncer hereditario. El diagnóstico genético preimplantacional (DGP) es un procedimiento médico que se realiza junto con la fecundación in vitro (FIV). Permite a las personas portadoras de una mutación genética específica conocida reducir la probabilidad de que sus hijos hereden la mutación. Se extraen los óvulos de una mujer y se fecundan en un laboratorio. Cuando los embriones alcanzan un determinado tamaño (aproximadamente 8 células), se extrae una célula que se somete a la prueba de la condición hereditaria en cuestión. Los padres pueden elegir entonces transferir los embriones que no tienen la mutación. El DGP se utiliza desde hace más de dos décadas y se ha empleado para varios síndromes hereditarios de predisposición al cáncer. Sin embargo, se trata de un procedimiento complejo con factores financieros, físicos y emocionales que hay que tener en cuenta antes de empezar. Para obtener más información, hable con un especialista en reproducción asistida en una clínica de fertilidad.

¿Qué frecuencia tiene el SC?

Se cree que el SC es poco frecuente, aunque probablemente esté infradiagnosticado. Se estima que el SC afecta a 1 de cada 200.000 personas.

A medida que las pruebas para el cáncer hereditario se amplían para incluir paneles de múltiples genes, la definición clásica de síndromes como el SC puede cambiar. Algunos individuos pueden tener una mutación en el gen PTEN pero no cumplen ninguno de los criterios enumerados anteriormente para el SC. No se sabe si estas personas tendrán los mismos riesgos de desarrollar cáncer.

¿Cuáles son los riesgos estimados de cáncer asociados al SC?

• El mayor riesgo de cáncer para una mujer con SC es el cáncer de mama. Se estima que el riesgo de que una mujer con SC desarrolle cáncer de mama a lo largo de su vida oscila entre el 50% y el 85%. El cáncer de mama puede desarrollarse antes en las mujeres con SC que en la población general. También existe un mayor riesgo de padecer un segundo cáncer de mama en la mama opuesta y un cierto aumento del riesgo de cáncer de mama en los hombres con SC, pero se desconoce el riesgo específico.

• Se estima que el riesgo de cáncer de tiroides en hombres y mujeres con SC es del orden del 30% al 40%. El cáncer de tiroides en el SC es más comúnmente del tipo folicular, pero también puede ser del tipo papilar.

• El riesgo de desarrollar cáncer de riñón está en el rango del 30% al 35%, y es uno de los mayores riesgos de cáncer para aquellos con una mutación del gen PTEN.

• El riesgo de cáncer de endometrio en las mujeres con CS es del 25% al 30%.

• El riesgo de cáncer colorrectal es del 5% al 10% y suele producirse a una edad más temprana que en la población general.

• El riesgo de melanoma es del 6%. Es importante ser consciente de este riesgo, ya que la prevención puede comenzar en la infancia mediante el uso de protección solar y ropa protectora para reducir el número de quemaduras con ampollas antes de los 20 años. El melanoma es un cáncer en el que influyen múltiples factores, como el color de la piel, de los ojos y del cabello, así como la exposición al sol y, en algunos casos, las mutaciones genéticas heredadas. Si una persona obtiene un resultado negativo en la prueba de una mutación del gen PTEN que se ha identificado previamente en su familia, puede seguir teniendo factores de riesgo que aumenten su riesgo de padecer melanoma.

• Se han observado muchos otros tipos de cáncer en personas con CS. Todavía no se sabe si el riesgo de estos cánceres aumenta en las personas con CS. La lista notificada incluye el cáncer de hígado, el cáncer de páncreas, el cáncer de ovario, el cáncer de vejiga, los cánceres de piel de células basales y de células escamosas, el cáncer de piel de células de Merkel, el cáncer cerebral, el liposarcoma y el cáncer de pulmón de células no pequeñas.

¿Cuáles son las opciones de cribado para el SC?

Es importante discutir con su médico las siguientes opciones de cribado, ya que cada persona es diferente.
En el momento del diagnóstico:

• Personas con SC de todas las edades: una ecografía tiroidea anual y un examen anual de la piel.

A partir de los 30 años:

• Mujeres con CS: una mamografía anual; una resonancia magnética de mama anual basada en las directrices de la NCCN de 2015; y una biopsia endometrial anual o una ecografía transvaginal (o a partir de los 5 años anteriores a la edad del cáncer de útero más temprano en la familia.)

A partir de los 40 años:

• Todos los adultos con CS: una colonoscopia cada 2 años, y una ecografía renal o una resonancia magnética cada 2 años.

Cirugía preventiva:

• Mujeres con CS: se puede considerar la extirpación preventiva de las mamas antes de que se desarrolle el cáncer mediante una cirugía llamada mastectomía profiláctica. Además, también puede realizarse la extirpación preventiva del útero de la mujer, denominada histerectomía profiláctica.

Fuente: Min-Han Tan, Jessica L. Mester, Joanne Ngeow, et al. «Lifetime Cancer Risks in Individuals with Germline PTEN Mutations» Clin Cancer Res. 2012 January 15; 18(2): 400-407.; y National Comprehensive Cancer Network (http://www.nccn.org).

La vigilancia, es decir, el seguimiento médico estrecho, puede comenzar entre 5 y 10 años antes de la persona más joven diagnosticada de un cáncer específico en la familia, pero no debe comenzar más tarde de las edades indicadas anteriormente. La frecuencia de las colonoscopias programadas puede aumentar en función del número de pólipos que se encuentren.

Las opciones de cribado pueden cambiar con el tiempo a medida que se desarrollen nuevas tecnologías y se conozca más sobre el SC. Es importante hablar con su equipo de atención médica sobre las pruebas de cribado apropiadas.

Aprenda más sobre lo que puede esperar al someterse a pruebas, procedimientos y exploraciones comunes.

Preguntas para hacer al equipo de atención médica

Si le preocupa su riesgo de cáncer, hable con su equipo de atención médica. Puede ser útil llevar a alguien a sus citas para que tome notas. Considere la posibilidad de hacer las siguientes preguntas a su equipo de atención médica:

• ¿Cuál es mi riesgo de desarrollar cáncer?

• ¿Dónde me pueden remitir para una evaluación del riesgo de cáncer hereditario?

• ¿Qué puedo hacer para reducir mi riesgo de cáncer?

• ¿Cuáles son mis opciones para el cribado y la prevención del cáncer?

Si le preocupan sus antecedentes familiares y cree que su familia puede tener CS, considere la posibilidad de formular las siguientes preguntas:

• ¿Mis antecedentes familiares aumentan mi riesgo de padecer cáncer?

• ¿Podría mi familia tener SC?

• ¿Me remitirá a un asesor genético para una evaluación del riesgo de cáncer?

• ¿Debo reunirme con un asesor genético?

Recursos relacionados

La genética del cáncer

Pruebas genéticas

Qué puede esperar cuando se reúna con un asesor genético

Recoger su historial de cáncer familiar

Compartir los resultados de las pruebas genéticas con su familia

Preguntas sobre las pruebas genéticas familiares&A

.