Sulfato de protamina

Indicación

El sulfato de protamina está indicado para contrarrestar o revertir el efecto anticoagulante de la heparina según sea necesario 9,10,7,8. Dicha reversión puede requerirse, por ejemplo, con frecuencia antes de una intervención quirúrgica; después de una hemodiálisis renal; después de una operación a corazón abierto; siempre que se produzca una hemorragia excesiva por el uso de heparina; y/o para el tratamiento de la sobredosis de heparina, entre otras circunstancias similares o relacionadas 9,10,7,8.

Afecciones asociadas

• Sobredosis de heparina

Contraindicaciones & Advertencias de la caja negra

Farmacodinámica

Cuando no está complejado con heparina el sulfato de protamina por sí mismo demuestra un débil efecto anticoagulante y también prolonga evidentemente la fase euglucémica del cuerpo humano cuando se utiliza como excipiente en ciertas formulaciones inyectables de insulina 10. Además, algunos estudios en animales han sugerido que la administración oral a largo plazo de sulfato de protamina puede disminuir favorablemente las concentraciones séricas de lípidos, presumiblemente al potenciar las acciones de las enzimas carnitina palmitoiltransferasa-2 y acil-CoA oxidasa 10. Estudios relacionados también han demostrado que el sulfato de protamina puede ser capaz de disminuir la absorción de grasa intestinal y podría poseer ciertos efectos antibacterianos 10.

Además, los estudios también han determinado que el sulfato de protamina provoca efectos en los factores de coagulación factor Xa humano y antitrombina (AT) humana 10. En particular, se ha demostrado que el sulfato de protamina es capaz de transformar y degradar el factor Xa a moléculas inactivas, transformando los complejos Xa-AT, promoviendo la degradación digestiva de los complejos primarios Xa-AT a complejos terciarios y, en última instancia, promueve una reducción de la formulación total de los complejos a través de la hidrólisis de las moléculas del factor Xa 10.

Mecanismo de acción

Se entiende generalmente que, cuando se administra como antídoto de la heparina, el sulfato de protamina es una proteína básica bastante fuerte que posteriormente se une con la heparina fuertemente ácida para producir un complejo (sal) estable e inactivo 9,10,7,8. Este complejo inactivo entre el sulfato de protamina y la heparina neutraliza el efecto anticoagulante tanto de la protamina solitaria como de la heparina 9,10,7,8. De este modo, el sulfato de protamina se utiliza como un antídoto eficaz para revertir la actividad de la heparina, y es útil para tratar la hemorragia como resultado de una sobredosis grave de heparina o heparina de bajo peso molecular 9,10,7,8. Además, el sulfato de protamina también se utiliza con frecuencia de la misma manera para neutralizar el efecto de la heparina administrada antes de la cirugía y durante los procedimientos de circulación extracorpórea como los realizados en hemodiálisis o cirugía cardíaca 9,10,7,8.

Absorción

En general, según los datos obtenidos del sulfato de protamina administrado en humanos sanos, el AUC demostrado durante la infusión inicial es cóncavo 10. Las concentraciones de protamina fueron inferiores al límite de detección después de veinte minutos o menos, aunque se ha informado de que el inicio de la acción aparece entre treinta y sesenta segundos después de la administración intravenosa 9,10,7,8 Sin embargo, en general está documentado que la neutralización de la heparina se produce dentro de los cinco minutos siguientes a la administración intravenosa de sulfato de protamina 9,7,8.

Además, los datos de concentración versus tiempo de protamina parecen ser sustancialmente diferentes entre hombres y mujeres, donde la dosificación de sulfato de protamina ajustada al peso terminó en un AUC significativamente menor y en un aclaramiento plasmático y volumen de distribución sustancialmente mayores en estado estacionario en las mujeres en comparación con los hombres 10.

Volumen de distribución

En un grupo de estudio de veintiséis pacientes con edades comprendidas entre 26 y 80 años y sometidos a una operación cardíaca con bypass cardiopulmonar, el volumen de distribución del sulfato de protamina administrado se registró como 5,4L (con un rango de 0.82 a 34L) 3.

Unión a proteínas

Los datos relativos a la unión a proteínas del sulfato de protamina no están fácilmente disponibles o accesibles.

Metabolismo

El destino metabólico del complejo inactivo heparina-protamina aún no se ha dilucidado formalmente 9,10,7,8. Sin embargo, teniendo en cuenta que el sulfato de protamina es en sí mismo objetivamente una mezcla de sulfatos de péptidos de proteínas básicas preparados a partir de esperma o huevas de especies apropiadas de peces (típicamente de las familias Clupeidae o Salmonidae), la implicación de la catálisis de proteínas básicas a través de la participación de peptidasas endógenas puede presumiblemente desempeñar un papel en el metabolismo del sulfato de protamina 10. Además, como el sulfato de protamina invierte específicamente las actividades anticoagulantes de la heparina al formar un complejo con ella, también se ha propuesto que el complejo heparina-protamina podría ser metabolizado en parte por la enzima lítica fibrinolisina, un proceso que también liberaría la heparina 9,7,8.

Vía de eliminación

Los datos de estudios limitados relativos a la eliminación del sulfato de protamina del cuerpo humano han determinado que la excreción de protamina es predominantemente renal 4.

Vida media

La vida media del sulfato de protamina en voluntarios individuales sanos sin heparina en el cuerpo se determinó como una mediana de 7,4 minutos (de un rango de 5,9-9,3 minutos) 3. En pacientes quirúrgicos sometidos a una operación cardíaca con bypass cardiopulmonar con el uso/presencia de heparina en el organismo, la vida media registrada fue de una mediana de 4,5 minutos (con un rango de 1,9-18 minutos) 3.

Aclaramiento

En un grupo de estudio de veintiséis pacientes con edades comprendidas entre los 26 y los 80 años y sometidos a una operación cardíaca con bypass cardiopulmonar, el aclaramiento del sulfato de protamina administrado se registró como 1.4 L/min (con un rango de 0,61 a 3,8 L/min) 3.

Efectos adversos

Toxicidad

La administración de sulfato de protamina por vía intravenosa podría provocar una grave caída de la presión arterial, disnea, bradicardia, hipertensión pulmonar y anafilaxia 9,10,7,8. También se ha informado de hipertensión sistémica, náuseas, vómitos y lasitud 9,10,7,8. La sobredosis de este medicamento puede provocar teóricamente hemorragias 9,10,7,8.

Sin embargo, cualquier posible carcinogenicidad, mutagenicidad, efectos sobre el embarazo, efectos sobre el recién nacido, sobre los niños, los individuos de edad avanzada y algunos otros grupos de riesgo han revelado que no hay toxicología animal citada en la literatura que indique que cualquiera de estos factores de riesgo pueda estar presente para el sulfato de protamina 10.

Organismos afectados

• Humanos y otros mamíferos

Vías no disponibles Efectos farmacogenómicos/ADRs no disponibles

Interacciones

Interacciones con otros medicamentos

No disponible Interacciones con los alimentos No disponible

Productos

Motivos activos

Productos de prescripción de marca

Intravenosa

Nombre	Dosificación	Fuerza	Ruta	Etiquetadora	Comercialización Inicio	Fin de la comercialización	Región	Imagen
Sulfato de Protamina Inj 10mg/ml USP	Líquido		Intravenoso	Lyphomed, División de Fujisawa Canada Inc.	1989-12-31	1996-09-10	Canadá
Protamine Sulfate Injection USP	Líquido		Intravenoso	Omega Laboratories Ltd	2000-01-26	No aplicable	Canadá
Sulfato de protamina inyectable USP	Solución		Sandoz Canada Incorporated	1998-03-03	No aplicable	Canadá
Inyección de sulfato de protamina, USP	Solución		Intravenosa	Fresenius Kabi	1989-12-31	No aplicable	Canadá

Productos genéricos de prescripción

Nombre	Dosificación	Fuerza	Ruta	Etiquetador	Inicio de comercialización	Fin de comercialización	Región	Imagen
Sulfato de protamina	Inyección, solución	10 mg/1mL	Intravenosa	HF Acquisition Co LLC, DBA HealthFirst	2019-10-13	No aplicable	Estados Unidos
Sulfato de Protamina	Inyección, solución	10 mg/1mL	Intravenosa	Fresenius Kabi USA, LLC	2000-10-18	No aplicable	Estados Unidos
Sulfato de Protamina	Inyección, solución	10 mg/1mL	Intravenosa	Cardinal Health	2000-10-18	2016-03-31	EEUU

Categorías

Categorías de medicamentos Taxonomía químicaProporcionada por Classyfire Descripción No disponible Reino Compuestos orgánicos Superclase Ácidos orgánicos Clase Ácidos carboxílicos y derivados Subclase Aminoácidos, Péptidos y análogos Padre directo Péptidos Padres alternativos No disponible Sustituyentes No disponible Marco molecular No disponible Descriptores externos No disponible

Identificadores químicos

UNII 0DE9724IHC Número CAS 9009-65-8 Referencias generales

1. Sokolowska E, Kalaska B, Miklosz J, Mogielnicki A: La toxicología de la reversión de la heparina con protamina: pasado, presente y futuro. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2016 Aug;12(8):897-909. doi: 10.1080/17425255.2016.1194395. Epub 2016 Jun 6.
2. Bromfield SM, Wilde E, Smith DK: Heparin sensing and binding – taking supramolecular chemistry towards clinical applications. Chem Soc Rev. 2013 Dec 7;42(23):9184-95. doi: 10.1039/c3cs60278h. Epub 2013 Sep 10.
3. Butterworth J, Lin YA, Prielipp RC, Bennett J, Hammon JW, James RL: Rápida desaparición de la protamina en adultos sometidos a operaciones cardíacas con bypass cardiopulmonar. Ann Thorac Surg. 2002 Nov;74(5):1589-95.
4. DeLucia A 3rd, Wakefield TW, Kadell AM, Wrobleski SK, VanDort M, Stanley JC: Tissue distribution, circulating half-life, and excretion of intravenously administered protamine sulfate. ASAIO J. 1993 Jul-Sep;39(3):M715-8.
5. Información del producto
6. Información del producto
7. Dailymed: Monografía del sulfato de protamina
8. Prosulf (sulfato de protamina) 10 mg/ml Solución inyectable
9. Sulfato de protamina Inyección, Información del producto USP
10. UKPAR MHRA Prosulf (sulfato de protamina) 10mg/ml Solución para inyección Evaluación

Enlaces externos KEGG Drug D02224 PubChem Substance 347910415 RxNav 8825 Wikipedia Protamine_sulfate AHFS Codes

• 20:28.08 – Agentes antiheparina

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