La metilación ha sido un tema candente en la comunidad de la medicina funcional durante la última década, ya que la investigación ha revelado la importancia vital de las vías de metilación eficientes, y también descubrió un número asombroso de individuos que no están metilando eficientemente debido a polimorfismos específicos. En respuesta, los médicos empezaron a hacer pruebas a más pacientes para detectar estos polimorfismos genéticos comunes y a recomendar formas metiladas de folato y vitamina B12 para abordar estas ineficiencias. El descubrimiento de la infrautilización ha resultado ser un cambio de vida para muchas personas que necesitaban desesperadamente respuestas a sus esquivos síntomas. Sin embargo, ahora surge la pregunta de si los médicos están apoyando indiscriminadamente las vías de metilación en individuos en los que estos procesos ya están funcionando eficientemente, y pueden estar contribuyendo inadvertidamente al fenómeno de la sobremetilación.
Una revisión de la metilación
A modo de revisión, la metilación es el proceso de añadir un grupo metilo (a través del donante universal de metilo, SAMe) a una molécula, que luego activa una actividad específica de esa molécula. La metilación puede modular la respuesta al estrés, la desintoxicación, la regulación hormonal, la expresión genética, la actividad antioxidante, la producción de neurotransmisores, la inflamación, la producción de energía, el metabolismo de las grasas, la reproducción y las respuestas inmunitarias. Unos donantes de metilo inadecuados pueden dar lugar a una actividad lenta de cualquiera de estos procesos vitales. El sistema que produce la SAMe requiere 5-MTHF (metilfolato) como cofactor, pero los polimorfismos de los genes MTHFR (metilentetrahidrofolato reductasa) y COMT (catecol-O-metiltransferasa) reducen la capacidad del cuerpo para producir metilfolato, lo que conduce a una deficiencia de la crítica SAMe. Los síntomas de la infra-metilación no tardan en aparecer. Otras vitaminas cruciales para la metilación son la metilcobalamina (B12 activada) y el piridoxal 5′-fosfato (B6 activada).
Sobremetilación
La sobremetilación es un problema igualmente preocupante en otro grupo de individuos. Aquellos que son sobremetiladores pueden mostrar los siguientes síntomas:
- Ansiedad
- Poca concentración
- Trastornos de pánico
- Poca motivación
- Frustración fácil
- Insomnio
- Paranoia
- Hiperactividad
- Sensibilidad alimentaria/química
- Alto umbral de dolor
- Acúfenos
- Depresión (también puede ser un síntoma de infra-metilación)
- Alta energía
- Alta creatividad (especialmente en la capacidad musical)
- Intolerancia a la histamina
Las personas sobremetiladas tienen abundantes cantidades de SAMe y asimilan fácilmente las formas activadas de folato y las vitaminas B6 y B12. Los hipermetiladores también parecen experimentar altos niveles de energía cuando consumen una dieta vegana o basada en plantas, que proporciona una gran cantidad de folato. Además, la abundancia de alimentos ricos en metionina, como las carnes rojas, los huevos y los productos lácteos, puede exacerbar los síntomas de los hipermetiladores, ya que este aminoácido también forma parte del proceso de producción de SAMe. Los hipermetiladores deben evitar todos los suplementos que incluyan SAMe y metionina.
Además, los hipermetiladores tienen una relación cobre:zinc elevada, por lo que los suplementos de cobre pueden exacerbar los síntomas, mientras que los de zinc pueden ser útiles. El cobre libre elevado en los sobremetiladores se asocia con alteraciones de la función tiroidea, la producción de hormonas suprarrenales y la disminución de los niveles de histamina. Dado que el cobre inhibe la síntesis de glutatión, los hipermetiladores presentan mayores grados de estrés oxidativo y riesgos para la salud asociados.
Mientras que los hipermetiladores tienden a tener niveles bajos de neurotransmisores, lo que provoca síntomas depresivos y de lentitud, los hipermetiladores producen cantidades elevadas de neurotransmisores (específicamente dopamina, norepinefrina y serotonina), lo que provoca ansiedad. Los hipermetiladores también pueden ser propensos a un aumento de los niveles de citoquinas inflamatorias, lo que contribuye aún más a la ansiedad y a las alteraciones de la salud mental.
Al igual que la submetilación, la hipermetilación también puede ser el resultado de polimorfismos de la MTHFR, por lo que las pruebas genéticas por sí solas no pueden diferenciar entre submetiladores y hipermetiladores. La interpretación de las pruebas debe ir acompañada de una revisión de los sistemas y de la sintomatología.
La metilación es crítica para la función de varias vías bioquímicas y para una salud óptima. La infra-metilación es la condición predominante de aquellos con polimorfismos de metilación y ha recibido apropiadamente mucho reconocimiento; sin embargo, la sobre-metilación es una condición igualmente preocupante y que no es tan reconocida. Antes de promover el apoyo a la metilación (a través de la suplementación con metilfolato y formas activadas de vitaminas B6 y B12), puede ser prudente considerar la posibilidad y los riesgos de la sobremetilación.
Por Nicole Spear, MS, CNS
