Tripp (Matthew McConaughey), 35 ans, vit toujours chez ses parents Al (Terry Bradshaw) et Sue (Kathy Bates) à Baltimore. Ses meilleurs amis Demo (Bradley Cooper) et Ace (Justin Bartha) vivent également toujours dans la maison de leurs parents et semblent en être fiers. Tripp a eu un certain nombre de petites amies occasionnelles. Quand il s’en lasse, il les invite chez « lui » – et quand elles réalisent qu’il vit toujours chez lui, elles le larguent rapidement.
Al et Sue sont fascinés quand leurs amis, dont le fils adulte a récemment quitté la maison, révèlent qu’ils ont engagé un expert pour l’inciter à déménager. L’experte est Paula (Sarah Jessica Parker), qui pense que les hommes continuent à vivre à la maison parce qu’ils ont une faible estime d’eux-mêmes. Son approche consiste à établir une relation avec l’homme pour le mettre en confiance, puis à transférer son attachement de ses parents à elle. Cependant, elle constate que Tripp ne correspond pas aux profils précédents, car il a des compétences sociales normales, une bonne estime de soi et un bon travail qu’il apprécie. Après une rencontre embarrassante avec ses parents, Paula déjoue la tentative de Tripp de la larguer et a des relations sexuelles avec lui, tout en développant de réels sentiments pour lui. Elle et Tripp se retrouvent en eaux inconnues et se confient à leurs amis.
La vocation de Paula exaspère sa colocataire Kit (Zooey Deschanel), qui pense que Paula a pris ce travail parce qu’un homme lui a brisé le cœur qui vivait avec ses parents. Paula est choquée lorsqu’elle apprend pourquoi Tripp vit chez ses parents : Sa vie s’est effondrée lorsque sa fiancée est soudainement décédée, et sa famille est son réconfort depuis lors.
Ace découvre ce qui se passe et fait chanter Paula pour un rendez-vous avec Kit ; bien que Kit soit plus attirée par Demo, elle et Ace finissent par tomber amoureux. Ace trompe ensuite Paula auprès de Demo, qui révèle ensuite tout à Tripp. Tripp confronte ses parents avec colère et rompt avec Paula. Rongée par la culpabilité, Paula rembourse l’argent d’Al et de Sue. Après une confrontation maladroite, Tripp pardonne à ses parents, mais il ne peut pas pardonner à Paula de l’avoir manipulé.
Les parents et les amis de Tripp élaborent un plan pour réconcilier les deux. Ils attachent et bâillonnent Tripp et l’enferment avec Paula dans une pièce. Paula lui ouvre son cœur et il lui pardonne enfin. Le film se termine avec Al et Sue dans leur nid vide, chantant joyeusement « Hit the Road, Tripp ». Le film se termine avec Al et Sue dans leur nid vide, chantant joyeusement « Hit the Road, Tripp », puis le générique de fin sur la chanson de Ray Charles « Hit the Road, Jack », et nous voyons Tripp et Paula partir sur le bateau qu’il vient d’acheter.
