Objectifs : Évaluer les effets de l’acide folique et de l’acide folinique dans la réduction des effets secondaires muqueux et gastro-intestinaux (GI) et hématologiques du méthotrexate (MTX) à faible dose chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) et déterminer si la supplémentation en folates modifie ou non l’efficacité du MTX.
Stratégie de recherche : Nous avons effectué des recherches dans le Cochrane Controlled Clinical Trial’s Register (CCTR), le Cochrane Musculoskeletal Group Specialized Register et Medline jusqu’à juin 1999 inclus, en utilisant la stratégie de recherche développée par la Cochrane Collaboration (Dickersin 1994). Nous avons également effectué une recherche manuelle dans les domaines suivants : (i) les références bibliographiques ; (ii) les contenus actuels des 6 derniers mois ; (iii) les résumés des réunions de rhumatologie ; et (iv) tous les numéros de quatre journaux ; Journal of Rheumatology, Arthritis & Rheumatism, Clinical and Experimental Rheumatology, et British Journal of Rheumatology. Toutes les langues ont été incluses. Les investigateurs principaux ont également été contactés afin de rechercher la littérature non publiée.
Critères de sélection : Nous avons sélectionné tous les essais cliniques (ECR) en double aveugle, randomisés, contrôlés par placebo, dans lesquels des patients adultes atteints de PR ont été traités avec une faible dose de MTX (<20 mg / semaine) simultanément à une supplémentation en folates.
Collecte et analyse des données : Deux observateurs ont extrait les données et évalué la qualité des essais. (BS, Z0) L’effet global du traitement à travers les essais a été calculé en utilisant un modèle à effet fixe. L’activité de la maladie a été évaluée en utilisant les différences moyennes standardisées afin d’assurer la comparabilité entre les mesures de résultats. Les résultats sont présentés avec des intervalles de confiance à 95 % (IC 95 %). Des analyses de sous-groupes ont été réalisées pour évaluer les différentes doses et une analyse de sensibilité portant sur la qualité des essais. Le biais de publication a été évalué à l’aide d’un diagramme en entonnoir inversé. L’hétérogénéité des essais a été mesurée à l’aide d’un test standard du chi carré. Les coûts par mois dans différents pays ont été comparés.
Principaux résultats : Sur les 12 essais récupérés, 7 répondaient aux critères d’inclusion. L’échantillon total comprenait 307 patients, dont 147 ont été traités par supplémentation en folates, 80 patients par acide folinique et 67 patients par acide folique. Une réduction de 79 % des effets secondaires sur les muqueuses et l’appareil digestif a été observée pour l’acide folique. Pour l’acide folique, une réduction cliniquement mais non statistiquement significative de 43% a été trouvée. Aucune différence majeure n’a été observée entre les doses faibles et élevées d’acide folique ou folinique. Les effets secondaires hématologiques n’ont pas pu être analysés, car les détails de chaque effet secondaire hématologique par les patients n’ont pas été fournis. Aucune différence cohérente dans les paramètres d’activité de la maladie n’a été observée en comparant le placebo et l’acide folique ou folinique à faible ou forte dose, bien que les patients sous acide folinique à forte dose aient présenté une augmentation du nombre d’articulations sensibles, mais pas d’articulations gonflées. De grandes différences de coûts entre les pays ont été trouvées, mais l’acide folinique était plus cher dans tous.
Conclusions de l’examinateur : Les résultats soutiennent l’effet protecteur de la supplémentation en folates dans la réduction des effets secondaires du MTX liés aux systèmes oral et gastro-intestinal. Nous n’avons pas pu déterminer si le folique était différent de l’acide folinique. Par conséquent, pour que l’acide folinique soit considéré comme rentable, il doit être trouvé plus efficace que l’acide folique pour réduire les effets secondaires du MTX.
