Les symptômes et les caractéristiques physiques associés à la monosomie partielle 11q varient considérablement en fonction de la taille exacte et du contenu génétique du matériel supprimé sur le chromosome 11. Aucune caractéristique spécifique n’a été observée chez chaque personne, il est donc important de noter que les enfants affectés ne présenteront pas tous les symptômes discutés ci-dessous.
De nombreuses personnes atteintes de monosomie 11q partielle peuvent atteindre une taille adulte bien inférieure à la moyenne (petite taille). Certains enfants atteints de monosomie 11q partielle ont de faibles niveaux d’une hormone de croissance connue sous le nom de facteur de croissance insulinique-1 (IGF-1).
Les nourrissons et les enfants affectés peuvent également présenter des retards dans l’atteinte des étapes de développement (retard de développement psychomoteur) et des problèmes de comportement. Rarement, l’intelligence peut être à la limite de la normale ; chez la plupart des enfants, une déficience intellectuelle légère à modérée peut survenir. Les nourrissons atteints peuvent également présenter de graves troubles de la parole. Le degré de trouble de la parole et de déficience intellectuelle est généralement associé à la taille de la délétion. Les personnes présentant des segments délétés plus petits sont plus susceptibles d’avoir une intelligence limite et des symptômes moins graves dans l’ensemble.
Une découverte spécifique associée à la monosomie 11q partielle est la thrombocytopénie, une condition caractérisée par un nombre réduit de plaquettes. Les plaquettes sont de minuscules cellules sanguines spécialisées qui, en cas de lésion vasculaire, aident à prévenir les saignements en formant des caillots. Lorsqu’un vaisseau sanguin est endommagé, les plaquettes se déplacent vers le site de la blessure et s’agglutinent pour former un caillot qui arrête le saignement. Les nourrissons atteints de monosomie 11q partielle peuvent avoir un faible nombre de plaquettes, ce qui les amène à avoir des bleus facilement et à saigner excessivement. Ils peuvent présenter un risque d’hémorragie interne. À mesure que les personnes touchées vieillissent, le nombre de plaquettes augmente, mais beaucoup d’entre elles se meurtrissent encore facilement et connaissent des épisodes de saignement prolongés, ce qui suggère que les plaquettes ne fonctionnent peut-être pas correctement.
Les anomalies de la coagulation associées à la monosomie partielle 11q sont extrêmement similaires au syndrome de Paris-Trousseau (STP), un trouble de la coagulation également associé à du matériel supprimé sur le chromosome 11q. Certains chercheurs pensent que ces troubles sont en fait une seule et même maladie, d’autres pensent que le STP est une variante de la monosomie 11q partielle, et d’autres encore pensent qu’il s’agit de troubles similaires mais distincts. Pratiquement tous les enfants atteints du syndrome de Jacobsen présentent une thrombocytopénie/thrombocytopathie, et il est extrêmement important de supposer que les fonctions des plaquettes peuvent être altérées même si leur nombre est normal. En cas d’hémorragie, une transfusion de sang ou de plaquettes doit être envisagée.
Un autre trouble fréquent dans la délétion 11q est l’immunodéficience avec déficit de l’immunité cellulaire et/ou humorale. En conséquence, les enfants atteints de JS ont des infections fréquentes et peuvent ne pas produire suffisamment d’anticorps après les vaccinations.
De nombreux nourrissons atteints de monosomie 11q partielle présentent des caractéristiques faciales distinctives, notamment des déformations du crâne (macrocrânie ou forme anormale du crâne définie craniosynostose), un front haut et proéminent, une asymétrie faciale, une large arête nasale ; un nez court ; des narines évasées vers l’avant (narines antéversées) ; des lèvres supérieures fines ; une bouche tournée vers le bas ; une petite mâchoire inférieure (micrognathie) ; des oreilles basses et mal formées (dysplasiques). Les enfants ont de petites dents et certains individus peuvent développer des anomalies dentaires. Les anomalies affectant les yeux sont également fréquentes, notamment qui sont très espacés (hypertélorisme), les yeux croisés (strabisme), la chute des paupières supérieures (ptosis) et la présence de minuscules plis de peau de chaque côté du nez qui peuvent couvrir partiellement les coins internes des yeux près du nez (plis épicanthaux).
Les enfants atteints de monosomie 11q partielle peuvent également présenter des anomalies des mains et des pieds : une palmure mineure des doigts (syndactylie cutanée) ; des doigts minces ; une courbure anormale de l’auriculaire de sorte qu’il est plié vers l’annulaire (clinodactylie) ; la présence d’un pli unique sur la paume des mains (pli simien) ; des allux grands et longs avec des orteils courts ; une position anormalement tordue des pieds (talipes equinovarus ou pied bot). En outre, chez de nombreux enfants, certaines articulations peuvent se fixer ou se bloquer dans une position fléchie (contractures). Une contracture se produit lorsque l’épaississement et le raccourcissement de tissus tels que les fibres musculaires entraînent une déformation et limitent les mouvements des zones touchées, en particulier les articulations. Une scoliose (courbure anormale de la colonne vertébrale) peut se développer à l’adolescence.
Plus de la moitié des individus atteints de monosomie 11q partielle présentent des anomalies cardiaques présentes à la naissance (malformations cardiaques congénitales). Les malformations cardiaques congénitales les plus courantes associées à la monosomie 11q partielle sont les malformations septales ventriculaires (VSD) et les lésions obstructives du côté gauche. Le cœur normal comporte quatre cavités. Les deux chambres supérieures, appelées oreillettes, sont séparées l’une de l’autre par une cloison fibreuse appelée septum auriculaire. Les deux chambres inférieures sont appelées ventricules et sont séparées l’une de l’autre par le septum ventriculaire. Des valves relient les oreillettes (gauche et droite) à leurs ventricules respectifs. L’aorte, le principal vaisseau de la circulation artérielle, transporte le sang du ventricule gauche et l’éloigne du cœur.
Les malformations septales ventriculaires (VSD) peuvent se produire dans n’importe quelle partie du septum ventriculaire. La taille et la localisation de la malformation déterminent la gravité des symptômes. Les petites communications interventriculaires peuvent se fermer sans traitement (spontanément) ou devenir moins importantes à mesure que l’enfant grandit et grandit. Les malformations de taille modérée peuvent affecter la capacité du cœur à pomper efficacement le sang vers les poumons et le reste du corps (insuffisance cardiaque congestive). Les symptômes associés à l’insuffisance cardiaque peuvent inclure un rythme respiratoire anormalement rapide (tachypnée), une respiration sifflante, un rythme cardiaque anormalement rapide (tachycardie) et/ou un retard de croissance (retard de croissance). Les grandes communications interventriculaires peuvent entraîner des complications potentiellement mortelles pendant la petite enfance. L’élévation persistante de la pression dans l’artère qui transporte le sang du cœur vers les poumons (artère pulmonaire) peut causer des dommages permanents aux poumons.
Les lésions obstructives du côté gauche sont des défauts qui empêchent le flux sanguin adéquat du cœur. De telles anomalies qui ont été associées à la monosomie 11q partielle comprennent le rétrécissement de l’aorte (coarctation aortique) ; le rétrécissement de la valve qui relie le ventricule gauche à l’aorte (sténose de la valve aortique) ; le rétrécissement de la valve de qui relie la chambre gauche inférieure et supérieure du cœur (sténose de la valve mitrale) ; et le syndrome du cœur gauche hypoplasique, un groupe d’anomalies étroitement liées caractérisées par le sous-développement (hypoplasie) du côté gauche du cœur et des structures associées.
Des malformations cardiaques supplémentaires qui ont été signalées chez certains individus atteints de monosomie 11q partielle comprennent le ventricule droit à double sortie, dans lequel l’artère pulmonaire et l’aorte se connectent toutes deux au ventricule droit (l’aorte se connecte normalement au ventricule gauche) ; la transposition des grandes artères, dans laquelle les deux grandes (grandes) artères naissent de la mauvaise zone du cœur – l’aorte naît du ventricule droit et la pulmonaire naît du ventricule gauche ; l’artère sous-clavière droite aberrante, dans laquelle l’une des principales artères fournissant le sang aux bras supérieurs et aux jambes naît de la mauvaise zone du cœur ; et les anomalies du canal septal auriculo-ventriculaire, dans lesquelles les cloisons (septa) et les valves séparant les chambres droite et gauche du cœur sont mal développées.
Les anomalies cardiaques sont généralement présentes à la naissance, mais une sténose vasculaire (notamment une sténose aortique) peut se développer chez certains patients plus tard dans la vie.
Les individus atteints de monosomie 11q partielle présentent fréquemment des infections de l’oreille moyenne (otite moyenne) et une inflammation des sinus (sinusite). Certaines personnes atteintes de monosomie 11q partielle présentent un certain degré de déficience auditive.
Des résultats supplémentaires ont été associés à la monosomie 11q partielle. Ces constatations touchent moins de la moitié des individus affectés. Dans certains cas, les joints fibreux (sutures métopiques) entre les deux côtés de l’os du front (os frontal) peuvent se fermer prématurément (craniosynostose). En conséquence, la tête peut avoir un aspect inhabituel « triangulaire » avec un front anormalement proéminent (trigonocéphalie).
Des résultats supplémentaires affectant les yeux peuvent se produire, notamment l’absence de certains tissus de la partie colorée de l’œil (colobome de l’iris), donnant à l’œil un aspect en « trou de serrure » et un développement incorrect de la membrane riche en nerfs qui tapisse les yeux (rétine). La rétine convertit les images visuelles en nerfs, qui sont ensuite relayés au cerveau. Chez certains individus atteints de monosomie 11q partielle, une affection appelée tortuosité des vaisseaux rétiniens peut se produire. Dans cette affection, les minuscules vaisseaux qui alimentent la rétine en sang peuvent être tordus et malformés.
L’eczéma, une affection cutanée dans laquelle les individus développent une éruption inflammatoire, squameuse et rouge qui provoque souvent des démangeaisons, peut également se produire.
Certains individus peuvent développer des problèmes gastro-intestinaux à la naissance, notamment des difficultés d’alimentation, un rétrécissement anormal (sténose) de la bande de fibres musculaires (sphincter pylorique) à la jonction entre l’estomac et l’intestin grêle (sténose du pylore), entraînant une obstruction de l’écoulement normal du contenu de l’estomac dans l’intestin grêle. La sténose du pylore peut amener les personnes atteintes à vomir avec force et peut entraîner une déshydratation, un problème qui s’observe pendant la période néonatale. Les enfants atteints du syndrome de Jacobsen souffrent souvent de constipation chronique.
Certains nourrissons atteints peuvent également présenter des anomalies des systèmes génital et urinaire (génito-urinaire). Par exemple, les femelles peuvent présenter un passage anormal entre la vessie et le vagin (fistule vésicovaginale). Chez les mâles atteints, l’orifice urinaire (méat) peut apparaître sur la face inférieure du pénis (hypospadias) ; les testicules peuvent ne pas descendre dans le scrotum (cryptorchidie) ; et/ou des portions du gros intestin peuvent faire saillie à travers une ouverture anormale dans les muscles de l’aine (hernie inguinale).
Certains nourrissons atteints de monosomie 11q partielle peuvent également présenter des anomalies rénales (rein) telles qu’un rein en fer à cheval (reins de forme anormale) et un rein dédoublé et/ou un uretère dédoublé, le petit tube fin qui relie les reins à la vessie. Les uretères drainent l’urine grâce à des contractions musculaires. La plupart des individus de la population générale ont deux uretères (un relié à chaque rein). Un uretère double est un uretère supplémentaire qui peut ou non être associé à des symptômes selon son emplacement exact, s’il est malformé et s’il entrave l’écoulement de l’urine. Les malformations rénales peuvent ne causer aucun problème clinique, mais elles sont parfois visibles à l’échographie de l’abdomen.
