Causes de la sclérodermie : Génétique

Aperçu

Les chercheurs ont trouvé certains gènes associés au développement de la sclérose systémique (sclérodermie).

Il existe plusieurs types de sclérodermie qui sont connus pour être transmis dans les familles, comme la CRST familiale avec sicca, et la sclérose systémique progressive familiale. Les gènes qui prédisposent à la sclérodermie ont été découverts en étudiant la tribu indienne Choctaw de l’Oklahoma, où les personnes atteintes de sclérodermie partageaient toutes un ancêtre commun.

Cela ne signifie pas pour autant que la sclérodermie est une « maladie génétique » en soi. On estime qu’elle n’est génétique que chez 2 % des patients sclérodermiques. Cependant, certains gènes préparent le terrain pour le développement des maladies auto-immunes en général, et de la sclérodermie en particulier.

Un parent atteint de sclérodermie doit-il s’inquiéter que son enfant soit atteint de sclérodermie ? Non, sauf s’il existe un modèle connu de sclérodermie déjà établi dans la famille.

Cependant, cela dit, il y a environ 30 % de chances que les enfants de parents atteints de n’importe quelle maladie auto-immune puissent éventuellement développer n’importe quelle maladie auto-immune ou des auto-anticorps, ou, plus fréquemment, juste un ou deux symptômes de n’importe quelle maladie auto-immune – en raison d’une susceptibilité générale héritée et/ou du mode de vie. (Voir aussi Qu’est-ce que la sclérodermie ?, Maladies auto-immunes, et Grossesse et sclérodermie)

Les résultats de votre test génétique sont rassurants, mais cela peut changer. Les laboratoires « reclassent » fréquemment les mutations génétiques, mais il n’existe ici aucun système fiable pour dire aux patients ou aux médecins que les résultats de leurs tests génétiques ne sont plus valables. New York Times, 16/10/2018.

Qu’est-ce qui se cache derrière de nombreux maux mystérieux ? Des mutations génétiques, selon une étude. Une nouvelle étude suggère que de nombreux troubles passent inaperçus et une équipe de scientifiques a découvert que 3,7 % des patients d’un système hospitalier étaient porteurs d’une variante génétique liée à une maladie. New York Times, 15/03/2018.

Ordre de naissance

Influence parentale sur la sclérose systémique (SSc). L’ordre de naissance et l’âge maternel/paternel à la conception n’affectent pas significativement le développement de la SSc, même si un risque héréditaire de SSc est observé. PubMed, Arthritis Care Res (Hoboken).

Étude Choctaw

On a découvert que la sclérodermie systémique est parfois héréditaire grâce à des recherches génétiques effectuées sur la tribu indienne Choctaw de l’Oklahoma, où tous les patients sclérodermiques ont un ancêtre commun. Il existe également un groupe apparent de sclérodermie (de cause inconnue) dans la tribu indienne de Kahnawake au Québec, au Canada.

Ethnicité, race et régions géographiques

Syndrome CRST familial avec complexe sicca

Syndrome CRST familial avec complexe sicca. PubMed, J Rheumatol.

Sclérose systémique progressive familiale (SSPF)

Risque familial de sclérose systémique (SSc) et coagrégation de maladies auto-immunes dans les familles touchées. Les risques de SSc et d’autres maladies auto-immunes sont accrus chez les parents de personnes atteintes de SSc, et les facteurs familiaux expliquent plus de deux tiers de la variance phénotypique de la maladie. PubMed, Arthritis Res Ther.

(Case Report) Occurrence familiale des maladies du collagène : II. Sclérose systémique progressive et dermatomyosite. Un rapport de cas de sclérodermie systémique progressive (mère), de lupus (fille) et de dermatomyosite (fils) dans la même famille. Wiley, Journal of Internal Medicine.

Dee : Fille d’un patient atteint de sclérodermie Il y a trois ans, ma mère a reçu un diagnostic de sclérodermie. Ma tante est morte de la sclérodermie l’année dernière…

Iris : Antécédents familiaux de sclérodermie Y a-t-il quelqu’un d’autre qui a le sentiment que sa famille a des antécédents de sclérodermie ?

Rosemary F : Fille survivante d’un patient atteint de sclérodermie diffuse Elle a essayé de l’expliquer, mais il était difficile pour moi de comprendre les symptômes de la maladie. Maman a dit que c’était la même chose que ce dont sa sœur aînée était morte…

Stephanie D : Sclérodermie/Trombocytopénie induite par l’héparine Si je reçois à nouveau de l’héparine, je vais certainement mourir…

Génétique et Sclérodermie

L’analyse des loci de traits quantitatifs d’expression, (eQTL) dans la sclérose systémique (SSc) identifie de nouveaux gènes candidats associés à de multiples aspects de la pathologie de la maladie. Les données de la présente étude fournissent une nouvelle couche de la complexité moléculaire de la SSc, contribuant à une meilleure compréhension de la pathogenèse de la maladie. PubMed, Arthritis Rheumatol, 01/17/2021.

L’intégration par apprentissage machine de l’histologie et de l’expression génique de la sclérodermie (SSc) identifie la polarisation des fibroblastes comme une caractéristique de la gravité et de l’amélioration cliniques. Les colorations CD34 et aSMA décrivent des états de polarisation des fibroblastes distincts et peuvent être des biomarqueurs utiles de la gravité et de l’amélioration cliniques de la SSc diffuse. PubMed, Ann Rheum Dis, 10/07/2020. (Voir aussi Fibroblastes)

Association du polymorphisme microsatellite fonctionnel (GA)n dans le gène FLI1 avec la susceptibilité à la sclérose systémique humaine (SSc). Les allèles à répétition étendue du microsatellite (GA)n de FLI1 peuvent être associés à des niveaux inférieurs d’ARNm de FLI1 et à une susceptibilité à la SSc humaine. PubMed, Rheumatology (Oxford), 2020 Jul 22;keaa306.

Définir les facteurs de risque génétiques pour la maladie pulmonaire interstitielle associée à la sclérodermie (SSc-ILD) : les variantes des gènes IRF5 et STAT4 sont associées à la sclérodermie tandis que STAT4 est protecteur contre la maladie pulmonaire interstitielle associée à la sclérodermie. Des travaux supplémentaires sont nécessaires pour comprendre la base génétique de la fibrose pulmonaire en association avec la sclérodermie. PubMed, Clin Rheumatol, 01/08/2020. (Voir aussi Diagnostic de la fibrose pulmonaire)

Les interactions génétiques affectent la fonction pulmonaire chez les patients atteints de sclérose systémique. Nous avons identifié un réseau de trois gènes comprenant WNT5A, RBMS3 et MSI2, qui, en combinaison, a influencé de multiples mesures de pathologie pulmonaire. PubMed, G3 (Bethesda), 11/06/2019. (Voir également Diagnostic de la fibrose pulmonaire)

Les mutations du gène FAM111B ne sont pas associées à la sclérose systémique (SSc). Une variante rare a été trouvée chez un patient atteint de SSc mais n’a aucun impact fonctionnel ou structurel sur le gène FAM111B. PubMed, Sci Rep, 2018 Oct 30;8(1):15988.

Des changements dans le transcriptome des macrophages s’associent à la sclérose systémique (SSc) et médient la contribution du GSDMA au risque de maladie. Nos données établissent davantage le lien entre les macrophages et la SSc, et suggèrent que la contribution de la variante de risque rs3894194 à la susceptibilité à la SSc peut être médiée par l’expression (du gène) GSDMA dans les macrophages. PubMed, Ann Rheum Dis, 01/17/2018.

Polymorphismes des gènesFOXP3, ICOS et ICOSL dans la sclérose systémique (SSc). Cette étude fournit des preuves de l’association du rs2294020 avec l’évolution de la SSc chez les patientes, alors qu’aucun effet sur la susceptibilité à la SSc en soi n’a été trouvé. PubMed, Immunobiology, 2018 Jan;223(1):112-117.

Homocystéine et mutation du gène MTHFR C677T

Niveaux d’homocystéine plasmatique et prévalence du polymorphisme du gène C677T de la méthylène-tétrahydrofolate-réductase dans la sclérose systémique. La présence de la mutation MTHFR C677T influence l’incidence des anomalies macrovasculaires dans la ScS. Des taux élevés de Hcy peuvent être associés à la durée de la maladie et à l’évolution des troubles macrovasculaires et de l’hypertension pulmonaire dans la ScS. Clinical Reviews in Allergy and Immunology.

Projet du génome humain et sclérodermie

Ressources de Genetic Alliance. Genetic Alliance est un réseau de milliers d’organisations liées à la santé, dont plus de 600 organisations de défense des droits. Genetic Alliance.

Le projet de gène de la sclérodermie progresse vers une étude sur les tissus humains. La puissance du projet du génome humain a été exploitée pour la recherche sur la sclérodermie au Centre d’immunologie de l’hôpital St Vincent. Scleroderma Association of New South Wales, Inc.

Le projet du génome humain stimule la recherche sur la sclérodermie. Un groupe du Centre d’immunologie de l’hôpital Saint-Vincent de Sydney est à l’avant-garde de cette recherche, employant la dernière technologie « Gene array » pour déterminer les modèles d’expression génétique qui se produisent dans la sclérodermie. Scleroderma Association of New South Wales, Inc.

Scleroderma Registries

Les registres familiaux de la sclérodermie sont disponibles dans de nombreux pays et ils sont très importants pour suivre l’incidence de la sclérodermie ainsi que pour fournir des indices précieux pour la recherche. Si vous ou un membre de votre famille est atteint de sclérodermie, pensez à vous inscrire dès aujourd’hui ! ISN.

L’auto-immunité partagée

Immunogénétique de la sclérose systémique (SSc) : Définir l’héritabilité, les variants fonctionnels et les voies d’auto-immunité partagée. Les recherches futures permettront de comprendre les voies altérées pertinentes dans la SSc et d’identifier de nouveaux biomarqueurs et cibles thérapeutiques pour la maladie. PubMed, J Autoimmun. (Voir également Auto-immunité partagée)

Implications cliniques de la génétique et de la pathogenèse partagées dans les maladies auto-immunes. La plupart des variantes génétiques associées à une maladie endocrinienne auto-immune particulière sont partagées entre d’autres maladies auto-immunes et inflammatoires systémiques et spécifiques à un organe, telles que la polyarthrite rhumatoïde, la maladie cœliaque, le lupus érythémateux systémique et le psoriasis. PubMed, Nature Reviews Endocrinology.

Syndromes de chevauchement dans le contexte d’une auto-immunité partagée. La coexistence de maladies rhumatismales auto-immunes peut être partiellement expliquée par l’interaction de facteurs environnementaux avec des gènes qui prédisposent à l’auto-immunité en général et aux manifestations de maladies spécifiques. Cela fait partie du concept d’auto-immunité partagée. PubMed, Autoimmunité. (Voir aussi Auto-immunité partagée)

Télomère

Le télomère est le segment d’ADN situé aux extrémités des chromosomes.

Télomères et système immunitaire vieillissant. Bien que la signification clinique du raccourcissement des télomères dans le contexte de l’inflammation chronique ou de l’âge avancé ne soit pas encore totalement comprise, il s’agit d’un domaine d’investigation actif qui met en évidence un lien important avec la réponse immunitaire et les conditions inflammatoires. Le rhumatologue.

Jumeaux et frères et sœurs avec et sans maladies auto-immunes

Enrôlement en cours au 15/10/12.

Familles avec jumeaux ou frères et sœurs dont l’un est atteint de troubles rhumatismaux systémiques (polyarthrite rhumatoïde, polyarthrite rhumatoïde juvénile, lupus, sclérodermie ou myosite) et l’autre non. L’objectif de l’étude 03-E-0099 est d’évaluer pourquoi un jumeau ou un frère ou une sœur a développé la maladie et pourquoi l’autre frère ou sœur ne l’a pas fait.

Les frères et sœurs peuvent être jumeaux ou non, mais doivent être du même sexe et avoir une différence d’âge de 3 ans. Les parents biologiques ou, dans certains cas, les enfants, seront également inclus dans l’étude.

Les familles peuvent s’inscrire au NIH Clinical Center à Bethesda, Maryland, à seulement 9 miles au nord de Washington, DC ou au cabinet de leur médecin local. Une aide au transport peut être disponible et les évaluations et tests médicaux liés à l’étude sont gratuits.

Pour obtenir des informations sur l’étude, appelez le bureau de recrutement des patients du NIH au numéro gratuit 1-800-411-1222 (pour TTY : 1-866-411-1010). Centre clinique des National Institutes of Health (NIH). Dernière vérification : mars 2015. (Voir aussi Registres de recherche sur la sclérodermie et Causes de la sclérodermie : Génétique)

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