Changements de couleur

Hypochromasie

L’hypochromasie indique que les globules rouges ont moins d’hémoglobine que la normale et le terme, hypochromasie, est utilisé dans deux contextes :

1. Comme descripteur des globules rouges sur un frottis sanguin : Il s’agit ici de l’apparition de globules rouges avec une fine bordure de cytoplasme (due à une moindre quantité d’hémoglobine) entraînant une pâleur centrale accrue.
2. Pour désigner une concentration corpusculaire moyenne d’hémaglobine (CMH) inférieure à l’intervalle de référence. L’hypochromasie ou l’indice d’érythrocytes hypochromes dans ce sens ne correspond pas nécessairement à l’apparition de bords d’hémoglobine plus fins (pâleur centrale accrue) dans un frottis. Dans le cas d’une anémie ferriprive en développement, l’apparition d’une hypochromasie dans les frottis précède une MCHC subnormale.

L’hypochromasie est causée par deux mécanismes principaux:

• Défaut de production d’hémoglobine:
  

  Développement d’une anémie ferriprive

  • Défaut héréditaire : Les défauts héréditaires de production d’hémoglobine sont dus à des mutations génétiques qui entraînent une production anormale des chaînes de glob in (acides aminés). Cela se produit chez les humains et sont appelés thalassémies (α-thalassémie avec des défauts dans la chaîne α de l’hémoglobine et β-thalassémie avec des défauts dans la chaîne β de l’hémoglobine), mais n’ont pas été décrits chez les animaux. Il est intéressant de noter que les porphyries (défauts héréditaires de la synthèse de l’anneau de protoporphyrine de l’hémoglobine) n’entraînent pas d’anémie hypochrome chez les animaux affectés.
  • Déficience en fer : Le fer étant un composant essentiel du groupe hème (anneau porphyrine + fer), la carence en fer entraîne une diminution de la production d’hémoglobine. La carence en fer est le plus souvent causée par une perte de sang externe chronique provenant du tractus gastro-intestinal, où une hémorragie lente et intermittente (qui n’est pas facilement observée par un propriétaire) épuise les réserves de fer, ce qui limite l’érythropoïèse et entraîne la production de globules rouges qui ont moins d’hémoglobine et sont plus petits que la normale (le contenu  » correct  » en hémoglobine est un signal pour qu’un globule rouge arrête de se diviser ; lorsque l’hémoglobine est insuffisante, le globule rouge continue à se diviser, chaque division donnant lieu à des cellules successivement plus petites). Lorsqu’elle est avancée, cette situation entraîne une anémie ferriprive, où les globules rouges sont microcytaires (faible volume cellulaire moyen) et hypochromes (faible CMH) et apparaissent clairement hypochromes sur un frottis sanguin. Les anémies ferriprives surviennent plus facilement chez les jeunes animaux qui ont de faibles réserves en fer (le lait est pauvre en fer, les nouveau-nés n’obtiennent pas de fer par le placenta et ils sont en pleine croissance), de sorte que toute source de perte de sang (par exemple, une infestation grave de puces) peut entraîner une carence en fer. L’anémie ferriprive peut également résulter d’une carence en fer d’origine nutritionnelle (ou d’une carence en cuivre, voir ci-dessous), mais cela est rare chez les animaux domestiques nourris avec des aliments commerciaux pour animaux de compagnie ou de la viande (qui sont riches en fer). Autrefois, les jeunes porcelets souffraient fréquemment d’anémie ferriprive car ils ne pouvaient pas accéder au fer présent dans le sol (lorsqu’ils étaient logés de manière intensive). On y remédie en leur donnant des injections intramusculaires de fer.
  • Carence en cuivre : Le cuivre est nécessaire pour l’utilisation du fer. Le cuivre est un cofacteur essentiel pour les enzymes qui permettent la libération du fer des réserves avec les macrophages et l’absorption du fer dans le tractus gastro-intestinal. La carence en cuivre peut se manifester par une anémie ferriprive. Bien qu’il soit possible de mesurer les taux de cuivre plasmatique/sérique (voir les liens connexes ci-dessous), le diagnostic de la carence en cuivre nécessite la mesure des réserves de cuivre hépatiques, car les taux de cuivre plasmatique ne sont pas toujours en corrélation avec les réserves corporelles totales. Nous avons observé une anémie hypochrome microcytaire chez le bœuf musqué due à une carence en cuivre alimentaire. Chez les ruminants, le cuivre peut être déficient dans l’alimentation ou un excès de zinc ou de molybdène peut altérer l’absorption ou la disponibilité du cuivre, ce qui entraîne une carence secondaire en cuivre.
  • Autres carences : Le pyridoxal ou vitamine B6 est un cofacteur essentiel pour l’enzyme δ-aminolevulinic acid dehydrogenase (ALAD), qui catalyse la première étape de la voie de synthèse de l’hème, c’est-à-dire la conversion de l’acide δ-aminolevulinique en porphobilinogène. Les carences en vitamine B6 peuvent entraîner une anémie microcytaire chez le porc, mais l’anémie n’est généralement pas hypochrome.
• Inhibition de la production d’hémoglobine : L’inhibition de la synthèse de l’hème peut entraîner une anémie ferriprive, en particulier si l’inhibition est chronique. La cause la plus fréquente d’inhibition de la synthèse de l’hème est le saturnisme. Le plomb se lie aux groupes sulfhydryles des enzymes et inhibe l’activité des enzymes suivantes qui participent à la synthèse de l’hème : ALAD et ferrochetolase (qui catalyse la formation de l’hème en joignant le groupe fer à la protoporphyrine IX). Comme le fer n’est pas utilisé pour la synthèse de l’hème, il s’accumule dans les globules rouges en développement, formant des sidérocytes. Dans le cas d’une intoxication chronique au plomb, il peut en résulter une carence en fer « relative » (relative parce que le fer est présent dans l’organisme, mais il ne peut pas être utilisé), qui se traduit par une anémie hypochrome microcytaire. Cependant, l’intoxication au plomb classique entraîne généralement une anémie normochrome normocytaire.

À toutes fins utiles, la véritable hypochromasie chez les espèces animales domestiques communes ne se produit que dans le contexte d’une anémie ferriprive avancée.

Elle est reconnue le plus fréquemment chez les chiens et les camélidés. Chez ces deux espèces, la carence en fer est attribuée à une hémorragie gastro-intestinale chronique. Chez le chien, les hémorragies dues à l’ectasie vasculaire colique et aux ulcères hémorragiques (par exemple, traitement par corticostéroïdes ou anti-inflammatoires non stéroïdiens ou tumeurs gastro-intestinales sont des causes fréquentes d’anémie ferriprive. Chez les camélidés, l’anémie ferriprive a été attribuée à la perte de sang gastro-intestinale associée au parasite strongle hématophage, Haemonchus contortus (ver du barbier). L’hypochromasie dans la carence en fer avancée s’accompagne d’anomalies de la forme des érythrocytes suggérant une fragmentation (schistocytes, kératocytes, acanthocytes) chez le chien. Ceci peut résulter d’une diminution de la déformabilité des cellules carencées en fer, car elles seraient plus rigides que la normale (mécaniquement fragiles). Chez les camélidés, les globules rouges fusiformes (acuminocytes) et en forme de goutte d’eau (dacryocytes) sont des observations concomitantes courantes dans l’anémie ferriprive (voir image ci-dessus), cependant le mécanisme de formation de ces poïkilocytes est inconnu.

Les globules rouges hypochromes doivent être distingués des torocytes, une modification artéfactuelle des globules rouges qui mime l’hypochromasie. Les torocytes n’ont aucune pertinence diagnostique, si ce n’est qu’ils pourraient être identifiés à tort comme des globules rouges hypochromes, conduisant à un diagnostic erroné de carence en fer.

Polychromasie

La polychromasie est une caractéristique des érythrocytes anucléés immatures (qui sont aussi des réticulocytes agrégés) dans le sang. Les GR immatures sont bleus parce qu’ils contiennent des quantités modérées à importantes d’ARN (ribosomes, polyribosomes) qui compensent le rouge de l’hémoglobine, conférant une couleur violette aux cellules. Chez de nombreuses espèces, une fois que la cellule a atteint le stade de réticulocyte, elle reste dans la moelle osseuse pendant environ 2 jours, puis est libérée pour achever sa maturation en perdant son ARN et une partie de sa membrane de surface pendant qu’elle circule. Cette opération s’effectue généralement dans la rate. Par conséquent, on observe un faible nombre de polychromatophiles chez les chiens sains (< 1,5% de réticulocytes). Les GR immatures a nucléés avec ARN ne sont pas libérés de la moelle chez les chevaux et les ruminants normaux. Chez toutes les espèces, à l’exception du cheval, le degré de polychromasie dans un frottis sanguin est un bon indicateur pour savoir si la moelle osseuse répond (en libérant des GR immatures anucléés) à une anémie, c’est-à-dire que l’anémie est régénératrice s’il y a suffisamment de polychromatophiles présents. Le cheval (et les autres équidés) est une exception car il ne libère généralement pas de polychromatophiles en réponse à une anémie (il libère des cellules plus grandes que la normale, appelées macrocytes). Chez les chiens et les chats, le nombre de réticulocytes peut être quantifié en pourcentage ou en valeur absolue.

Il y a souvent confusion sur la signification des termes, réticulocytes et polychromatophiles (RBC polychromatophiles).

Réticulocytes

Les réticulocytes sont des érythrocytes anucléés immatures contenant de l’ARN qui se colorent en bleu avec la coloration au bleu de méthylène (NMB).bleu de méthylène (NMB) ou sont fluorescents avec des colorants qui se lient à l’ARN (par ex.par exemple l’oxazine). Lorsqu’ils contiennent des quantités modérées ou importantes d’ARN, ils sont appelés réticulocytes agrégés et se colorent en violet dans une coloration de Wright ou Diff-quick, mais s’ils ne contiennent qu’un peu d’ARN, ils sont appelés réticulocytes ponctués, ils ne se colorent pas en violet et sont rouges. Il y a donc toujours plus de réticulocytes que de polychromatophiles (les polychromatophiles ne sont que des réticulocytes agrégés et ne sont pas des réticulocytes ponctués). Cette distinction a son importance chez le chat, où seuls les réticulocytes agrégés (ou polychromatophiles) sont comptabilisés dans le cadre de la réponse régénérative.

Polychromatophiles

Les polychromatophiles sont des réticulocytes qui contiennent effectivement suffisamment d’ARN pour se colorer en bleu-violet avec la coloration de Wright. Ils sont constitués des réticulocytes les plus immatures (c’est-à-dire des réticulocytes agrégés), car ils contiennent le plus d’ARN. Tous les polychromatophiles sont des réticulocytes, cependant tous les réticulocytes ne sont pas des polychromatophiles sur un frottis sanguin coloré par Wright, comme mentionné ci-dessus)

L’évaluation des réticulocytes aide à déterminer si un patient anémique a une réponse saine de la moelle à l’anémie, comme l’indiquerait un nombre accru de jeunes globules rouges produits pour remplacer les globules rouges perdus. L’interprétation du nombre de réticulocytes diffère selon les espèces.

Les globules rouges fantômes

Les globules rouges fantômes représentent des cellules qui se sont rompues dans la circulation, perdant leur hémoglobine. Les membranes restantes des globules rouges sont alors vues comme des « fantômes ». Les globules rouges fantômes représentent la lyse des globules rouges (hémolyse). Il peut s’agir d’une véritable constatation in vivo ou d’un artefact in vitro.

• Artefact in vitro : Un faible nombre de globules rouges fantômes peut être observé dans n’importe quel frottis, si les cellules sont rompues pendant la préparation du frottis. Les échantillons lipémiques (par exemple, les animaux qui ne sont pas à jeun avant le prélèvement ou les animaux présentant des états hyperlipidémiques) sont plus enclins à la lyse des globules rouges. Si les échantillons sont collectés ou manipulés de manière incorrecte (par exemple, congelés), les globules rouges peuvent se lyser dans le tube, ce qui entraîne la présence de nombreuses cellules fantômes. Ce phénomène doit être distingué de la véritable hémolyse in vivo, qui a une importance pathologique. Pour ce faire, on peut évaluer l’animal pour trouver une cause d’hémolyse intravasculaire (voir ci-dessous) ou documenter l’hémoglobinurie (qui doit accompagner une véritable hémolyse intravasculaire). L’hémoglobine provenant de cellules rompues (qu’elle provienne d’une hémolyse in vitro ou in vivo) est une interférence majeure, affectant les résultats de nombreux tests cliniques pathologiques et confondant l’interprétation.
• Hémolyse intravasculaire in vivo : Il existe différentes causes d’hémolyse intravasculaire chez les animaux, notamment les lésions oxydantes et les érythroparasites. Ceux-ci peuvent lyser les globules rouges dans la circulation, entraînant une hémoglobinémie et une hémoglobinurie. Comme l’hémoglobine peut causer des lésions aux tubules rénaux (soit par cytotoxicité directe, soit en se liant à l’oxyde nitrique, ce qui provoque une nécrose tubulaire liée à l’hypoxie), l’hémoglobinémie et l’hémoglobinurie ont des conséquences pathologiques majeures, notamment une insuffisance rénale aiguë. Il est donc crucial de distinguer l’hémolyse artéfactuelle (dans le tube) de l’hémolyse intravasculaire réelle in vivo. Pour cela, il faut évaluer le patient (pour trouver une cause d’hémolyse intravasculaire), connaître le prélèvement de l’échantillon (un prélèvement difficile avec cisaillement du sang peut hémolyser les globules rouges) et la manipulation (soumettre les échantillons en plein hiver sans protection contre le froid), et documenter l’hémoglobinurie (à distinguer de l’hématurie), qui ne se produira qu’avec une hémolyse in vivo. Notez que certains animaux présentant une hémolyse intravasculaire aiguë peuvent avoir des hématocrites normaux, de sorte que la présence ou l’absence d’anémie ne doit pas être invoquée pour distinguer une véritable hémolyse in vivo d’un artefact. Les causes d’hémolyse intravasculaire comprennent :
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    Les cellules fantômes chez un cheval présentant une lésion oxydante due à une toxicité de feuilles d’érable rouge.

    Oxidants : Sous de zinc chez les chiens, oignons chez les chiens et les chats (aliments pour bébés à base d’oignons), boules de naphtaline (chiens), musc de putois (chiens, pandas), feuilles d’érable rouge (chevaux), empoisonnement au cuivre (moutons). Les excentrocytes et les corps de Heinz confirment la présence d’une lésion oxydante des GR dans ce contexte. Les corps de Heinz peuvent être facilement identifiés dans les GR fantômes.

  • Parasites : espèces de Babesia.
  • Bactéries : Toxines clostridiales, Leptospira.
  • Venins : Venins de serpents, piqûres d’abeilles (mellitine).
  • Etats métaboliques : Insuffisance hépatique aiguë (chevaux), hypophosphatémie (chiens, chats, bovins)
  • Médicaments : DMSO, trempes de phénothiazine (chevaux), vitamine K (chiens), propofol (chiens).

Liens connexes

• Tests pour le fer et les érythroparasites (examen du frottis sanguin) proposés par le laboratoire de pathologie clinique du centre de diagnostic de la santé animale de l’université Cornell, y compris le fer, la capacité totale de liaison au fer et le pourcentage de saturation de la transferrine.