Overview
La nature et la gravité des effets secondaires de la chimiothérapie à forte dose et de la greffe de cellules souches autologues sont directement liées au type de schéma thérapeutique de chimiothérapie à forte dose utilisé et sont en outre influencées par l’état et l’âge du patient. La sécurité de l’autogreffe s’est beaucoup améliorée grâce aux progrès des soins de soutien permettant de gérer les nombreux effets secondaires potentiels. Bien que de fortes doses de chimiothérapie et de radiothérapie puissent potentiellement affecter n’importe quelle cellule ou organe normal du corps, les effets secondaires les plus courants sont bien décrits et incluent les suivants :
Suppression de la moelle osseuse
La chimiothérapie à forte dose détruit directement la capacité de la moelle osseuse à produire des globules blancs, des globules rouges et des plaquettes. Les patients ressentent des effets secondaires causés par un faible nombre de globules blancs (neutropénie), de globules rouges (anémie) et de plaquettes (thrombocytopénie). Les patients ont généralement besoin de transfusions de sang et de plaquettes pour traiter l’anémie et la thrombocytopénie jusqu’à ce que le nouveau greffon produise des cellules sanguines. La durée de la suppression de la moelle osseuse peut être raccourcie en perfusant un nombre optimal de cellules souches et en administrant des facteurs de croissance qui accélèrent la reprise de la production de cellules sanguines.
Infections
Pendant les deux à trois semaines nécessaires à la nouvelle moelle osseuse pour se développer et produire des globules blancs, les patients sont sensibles aux infections et nécessitent l’administration d’antibiotiques pour prévenir les infections bactériennes et fongiques. Les infections bactériennes sont les plus fréquentes pendant cette période initiale de neutropénie. Les cellules souches prélevées dans le sang périphérique ont tendance à se greffer plus rapidement que la moelle osseuse et peuvent réduire le risque d’infection en raccourcissant la période de neutropénie. Le facteur de croissance Neupogen® (filgrastim) augmente également le taux de récupération des globules blancs et a été approuvé par la Food and Drug Administration pour une utilisation pendant une autogreffe de cellules souches.
Le système immunitaire met encore plus de temps à se rétablir que la production de globules blancs, avec pour conséquence une sensibilité à certaines infections bactériennes, fongiques et virales pendant des semaines à des mois. Après la récupération initiale d’une greffe de cellules souches autologues, les patients doivent souvent prendre des antibiotiques pendant des semaines, voire des mois, afin de prévenir l’apparition d’infections. L’administration d’antibiotiques à titre prophylactique peut prévenir la pneumonie à Pneumocystis carinii et certaines infections bactériennes et fongiques. Les antibiotiques prophylactiques peuvent également diminuer l’incidence de l’infection par le zona, qui survient fréquemment après une chimiothérapie à forte dose et une autogreffe de cellules souches.
Maladie veino-occlusive du foie (MVO)
La chimiothérapie à forte dose peut entraîner des lésions du foie, qui peuvent être graves, voire mortelles. Cette complication est accrue chez les patients qui ont déjà reçu des quantités importantes de chimiothérapie et/ou de radiothérapie, qui ont des antécédents de lésions hépatiques ou d’hépatite. La maladie veino-occlusive (MVO) du foie survient généralement dans les deux premières semaines suivant un traitement de chimiothérapie à forte dose. Les patients présentent généralement des symptômes tels qu’une sensation de plénitude ou de gonflement de l’abdomen, une sensibilité du foie et une prise de poids due à la rétention d’eau. Le développement de stratégies pour prévenir ou traiter le VOD est un domaine actif d’investigation clinique.
Syndrome de pneumonie interstitielle (SPI)
La chimiothérapie à forte dose peut endommager directement les cellules des poumons. Cela peut être plus fréquent chez les patients traités par certains types de chimiothérapie et/ou de radiothérapie administrés avant la transplantation. Cette complication de la transplantation peut survenir à tout moment, de quelques jours après une chimiothérapie à forte dose à plusieurs mois après le traitement. Elle survient souvent après que le patient soit rentré chez lui après un centre de transplantation et qu’il soit vu par un oncologue local.
Les patients ressentent généralement une toux sèche non productive ou un essoufflement. Tant les patients que leurs médecins interprètent souvent mal ces premiers symptômes. Les patients qui ressentent un essoufflement ou une nouvelle toux après une autogreffe doivent porter cela à l’attention immédiate de leur médecin car il peut s’agir d’une complication grave, voire fatale.
Échec de la greffe
L’échec de la greffe est extrêmement rare lors d’une autogreffe de cellules souches. L’échec de la greffe se produit lorsque la fonction de la moelle osseuse ne revient pas. Le greffon peut ne pas se développer chez le patient – ce qui entraîne une insuffisance de la moelle osseuse – avec l’absence de production de globules rouges, de globules blancs et de plaquettes. Il en résulte une infection, une anémie et des saignements. L’insuffisance du greffon peut également se produire chez les patients présentant une fibrose importante de la moelle avant la transplantation, une maladie virale ou l’utilisation de certains médicaments (comme le méthotrexate). Chez les patients leucémiques, l’échec de la greffe est souvent associé à une récidive du cancer ; les cellules leucémiques peuvent inhiber la croissance des cellules transplantées. Dans certains cas, les raisons de l’échec de la greffe sont inconnues.
Effets secondaires à long terme de la greffe de cellules souches autologues
Il existe plusieurs effets secondaires à long terme ou tardifs qui résultent de la chimiothérapie et de la radiothérapie utilisées dans la greffe de cellules souches autologues. La fréquence et la gravité de ces problèmes dépendent de la radiothérapie ou de la chimiothérapie utilisée pour traiter le patient. Il est important que les médecins qui vous soignent vous expliquent les effets secondaires spécifiques à long terme qui peuvent survenir avec le traitement proposé. Voici quelques exemples de complications que vous devez connaître :
Cataractes : Les cataractes surviennent chez la très grande majorité des patients qui reçoivent une irradiation corporelle totale dans leur régime de traitement. Chez les patients qui reçoivent une chimiothérapie sans irradiation corporelle totale, les cataractes sont beaucoup moins fréquentes. L’apparition des cataractes commence 18 à 24 mois après le traitement. Les patients qui ont reçu de fortes doses de stéroïdes auront une fréquence accrue et une apparition plus précoce des cataractes. Il est conseillé aux patients d’avoir des évaluations oculaires par lampe à fente chaque année avec une correction précoce par des lentilles artificielles.
Infertilité : L’écrasante majorité des femmes qui reçoivent une irradiation corporelle totale seront stériles. Cependant, certaines femmes prépubères et adolescentes retrouvent une ovulation et des menstruations. Chez les patientes qui reçoivent des régimes préparatoires uniquement par chimiothérapie, l’incidence de la stérilité est plus variable et plus liée à l’âge (c’est-à-dire que plus la femme est âgée au moment du traitement, plus la chimiothérapie est susceptible de produire une anovulation). Ces considérations sont importantes en raison de la nécessité d’un remplacement hormonal. Toutes les femmes devraient subir des examens de suivi gynécologique fréquents.
L’écrasante majorité des hommes qui reçoivent une irradiation corporelle totale deviendront stériles. La stérilité est beaucoup plus variable après les régimes de chimiothérapie seule. Les hommes doivent faire effectuer une numération des spermatozoïdes pour déterminer s’ils sont présents ou non et doivent être examinés au fil du temps, car une récupération peut se produire.
Nouveaux cancers : Le traitement par chimiothérapie et radiothérapie est connu pour augmenter le risque de développer un nouveau cancer. Ces cancers sont appelés « cancers secondaires » et peuvent survenir comme une complication tardive de la chimiothérapie à forte dose. Chez les patientes atteintes d’un cancer du sein traité par chimiothérapie à forte dose, le risque de développer un cancer secondaire est inférieur à 2 %. Les patients atteints d’un lymphome traité par chimiothérapie à forte dose et greffe de cellules souches autologues semblent avoir un risque de 8 à 10 % de développer un cancer secondaire s’ils sont traités par irradiation corporelle totale et de 2 à 4 % s’ils sont traités par chimiothérapie à forte dose sans irradiation. Les patients atteints de lymphomes traités par chimiothérapie conventionnelle présentent également un risque de 4 à 8 % de développer un cancer secondaire. L’importance du risque supplémentaire lié à la chimiothérapie à forte dose n’est pas claire ; cependant, la radiation à forte dose augmente clairement le risque de développer un cancer secondaire.
La chimiothérapie à forte dose et l’autogreffe de cellules souches sont de plus en plus utilisées pour traiter certains cancers car elles améliorent les taux de guérison. Les patients doivent être conscients du risque de cancer secondaire après un traitement de chimiothérapie à haute dose et discuter des avantages et des risques de la chimiothérapie à haute dose avec leur médecin traitant en cancérologie.
