Dépistage et diagnostic

Qui devrait subir un dépistage du X fragile ?

Il existe trois circonstances générales dans lesquelles le dépistage du X fragile doit être envisagé :

• Des symptômes cliniques qui suggèrent un syndrome du X fragile, un syndrome de tremblement/ataxie associé au X fragile (FXTAS) ou une insuffisance ovarienne primaire associée au X fragile (FXPOI).
• Ancienneté familiale de SXF, de FXTAS, de déficiences intellectuelles ou d’apprentissage ou d’autisme de cause inconnue, ou d’infertilité.
• Ancienneté familiale ou personnelle d’une génétique et d’une hérédité du X fragile (c’est-à-dire , porteur).

Les indications spécifiques du test comprennent :

• Tout homme ou femme présentant une déficience intellectuelle, un retard de développement, un retard de la parole et du langage, un autisme ou des difficultés d’apprentissage de cause inconnue.
• Toute femme présentant une infertilité, des niveaux élevés de FSH (hormone folliculo-stimulante), une insuffisance ovarienne prématurée, une insuffisance ovarienne primaire ou des menstruations irrégulières.
• Tout adulte de plus de 50 ans présentant des caractéristiques du FXTAS, notamment des tremblements intentionnels, une ataxie, une perte de mémoire, un déclin cognitif ou un changement de personnalité, en particulier en combinaison avec des antécédents familiaux positifs de X fragile.
• Toute femme préconceptionnelle ou enceinte qui exprime un intérêt pour le test de porteur du X fragile ou qui le demande.

Tests de laboratoire pour le X fragile

Le test ADN FMR1 peut être administré avec deux procédures de laboratoire différentes :

• Le test d’analyse par transfert de Southern détermine si le gène présente une mutation complète, sa taille approximative, si le gène a été « méthylé » et s’il existe un mosaïcisme du gène (un mélange de différents types de cellules).
• L’analyse par réaction en chaîne par polymérase (PCR) peut déterminer le nombre réel de répétitions CGG (un motif d’ADN) qui sont présentes dans le gène de l’X fragile. Pour diverses raisons techniques, la PCR n’a pas été le test de choix pour diagnostiquer une mutation complète, mais elle est assez précise pour déterminer les nombres de répétitions génétiques prémutationnelles et normales. Cependant, la PCR est moins chère et plus rapide que le Southern blot, et les récents progrès technologiques ont augmenté sa capacité à identifier les mutations complètes du X fragile. La PCR pourrait donc être le seul test utilisé dans un avenir proche.

Coût du test et délai d’obtention

Le test sanguin coûte généralement entre 300 et 600 $, et les résultats sont généralement disponibles dans un délai de deux à quatre semaines.

Que rapportent les résultats du test ? Le test déterminera le nombre de répétitions CGG qui sont présentes dans la zone du gène du X fragile qui est étudiée. Si un Southern blot est demandé, le test vous indiquera également le schéma de méthylation du gène du X fragile. Si le test est effectué sur une femme, deux chiffres seront fournis – un pour chaque chromosome X. Chez les hommes, un seul résultat sera fourni. Chez les hommes, un seul résultat sera fourni, bien que ce nombre puisse être une fourchette, comme 200-400, car le gène se développe souvent de manière imprévisible.

Qui reçoit les résultats du test ? Les résultats du test vont au prestataire qui a commandé le test, comme le conseiller en génétique ou le médecin. Les autres destinataires peuvent être un pédiatre, un obstétricien ou un autre prestataire de soins de santé impliqué dans les soins du patient ou de sa famille.

Comment les dispositions relatives au test sont-elles prises ? Le test doit être commandé par un conseiller en génétique ou un médecin. Un conseiller génétique facilitera souvent le test, et s’assurera que le prélèvement, l’expédition et le traitement de l’échantillon sont corrects. Le conseiller génétique est formé et expérimenté dans l’interprétation et l’explication des résultats du test. Il peut coordonner tout rendez-vous de suivi et travailler avec votre médecin pour vous orienter vers des ressources dans votre région.

Vous pouvez localiser un conseiller génétique dans votre région sur le site Web de la National Society of Genetic Counselors, ou en nous contactant par courriel ou par téléphone, au (800) 688-876.

Dans la plupart des cas, on vous demandera de vous rendre à une station de prélèvement sanguin pour une procédure de prélèvement sanguin. Bien que cette installation soit souvent désignée comme un laboratoire, ce n’est pas le laboratoire réel qui effectue le test ADN. Une fois le sang prélevé, il est envoyé à un laboratoire de génétique spécifique ou de « référence » pour le test génétique.

Si votre compagnie d’assurance (ou l’État/l’assurance publique comme Medicaid) paie le test, il est probable que l’échantillon ira au laboratoire avec lequel elle est sous contrat. Si vous payez vous-même le test, votre médecin ou votre conseiller en génétique peut localiser un laboratoire de génétique dans votre région ou un laboratoire avec lequel il est en relation. La National Fragile X Foundation peut également aider votre prestataire à localiser un laboratoire.

Pour les prestataires uniquement : Il existe également le registre des tests génétiques du NIH pour effectuer des recherches et des références croisées par laboratoires, gènes, tests et conditions/phénotypes.

Codes CPT et ICD-10 pour les tests du X fragile

Les codes CPT-current procedural terminology-codes sont des classifications standardisées pour les services fournis, et sont principalement utilisés par les compagnies d’assurance. Codes CPT les plus couramment associés aux tests ADN FMR1 :

• 81243 – Analyse du gène FMR1, évaluation pour détecter les allèles anormaux
• 81244 – Analyse du gène FMR1, caractérisation des allèles (le cas échéant)

ICD-ou classification internationale des maladies-les codes sont la norme de classification diagnostique pour toutes les fins cliniques et de recherche (supervisée par l’Organisation mondiale de la santé). Codes CIM-10 pour le SXF :

• Q99.2- Syndrome de l’X fragile
• Z31.440 – Rencontre d’un homme pour un dépistage du statut de porteur d’une maladie génétique en vue d’une prise en charge procréative
• Z31.430 – Rencontre d’une femme pour un test de dépistage du statut de porteur d’une maladie génétique en vue d’une gestion procréative

Autres tests pour les enfants présentant un retard de développement

Les médecins et autres prestataires prescrivant un test de dépistage du X fragile organisent souvent des tests génétiques supplémentaires afin de fournir davantage d’informations sur l’état de l’enfant. Selon les caractéristiques ou les symptômes présentés par l’enfant, il peut s’agir d’une analyse chromosomique, d’une AMC (analyse des microréseaux chromosomiques), également connue sous le nom de CGH (hybridation génomique comparative), d’un test FISH (hybridation in situ en fluorescence) pour d’autres affections monogéniques telles que le VCFS (syndrome vélocardiofacial), et de tests métaboliques/ biochimiques. D’autres types d’évaluations médicales pourraient également être recommandés, notamment une IRM, un EEG (un test qui mesure les ondes cérébrales), un scanner ou une radiographie.

L’analyse des microréseaux chromosomiques et le test ADN pour l’X fragile

L’analyse des microréseaux chromosomiques est un test puissant pour détecter certaines causes génétiques de troubles du développement ; cependant, elle n’est pas en mesure de détecter les mutations de l’X fragile, quelles qu’elles soient.

Pour cette raison, le bilan diagnostique des enfants atteints d’autisme, de retard global de développement ou de déficience intellectuelle doit inclure à la fois une analyse de microréseau chromosomique et une analyse distincte de l’ADN du X fragile. Si votre enfant n’a que l’analyse de microréseau mais pas le test ADN spécifique pour l’X fragile, alors il n’a pas été contrôlé pour l’X fragile.

Panels de tests génétiques de l’autisme

Parce qu’il existe des gènes connus pour être associés à l’autisme – l’X fragile étant le plus commun – il est important de tester la présence d’un trouble génétique sous-jacent. Les panels de tests génétiques de l’autisme sont commercialisés pour un diagnostic de trouble du spectre autistique de cause inconnue, mais notez que tous n’incluent pas le test du X fragile. Pour en savoir plus, y compris les laboratoires et les tests qui incluent le gène FMR1, voir Après le diagnostic d’autisme : Ce que vous devez savoir sur les tests génétiques.

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