Coulier a rencontré son futur co-star de Full House, Bob Saget, par le biais du circuit comique de Los Angeles. Les deux sont devenus de bons amis et Coulier a brièvement vécu avec Saget et sa femme de l’époque Sherri sur leur canapé au début des années 1980, alors qu’il luttait pour lancer sa carrière.
Il a été initialement choisi comme acteur pour Saturday Night Live pour la saison 1986. Cependant, juste avant le début de la saison, des changements de casting ont été effectués et il a été écarté de l’émission. Il a été dit que beaucoup de producteurs ont estimé qu’il était trop similaire dans son style d’humour à Dana Carvey, qui rejoignait également l’émission en 1986, et c’est la raison pour laquelle le changement a été fait.
Coulier a fait un travail étendu de voix pour des émissions, y compris Scooby et Scrappy-Doo, The Real Ghostbusters, Slimer ! et The Real Ghostbusters (reprenant le personnage de Peter Venkman après le départ de Lorenzo Music du rôle), Extreme Ghostbusters, Muppet Babies après le départ de Howie Mandel (Baby Animal, Baby Bunsen, Bean Bunny, et Oncle Statler et Waldorf, et une Janice pré-adolescente pour un épisode), The Jetsons, Rude Dog and the Dweebs, et Detention. De 1984 à 1985, il a également été l’animateur d’une série comique sur Nickelodeon connue sous le nom de Out of Control.
Coulier est surtout connu pour avoir joué le rôle de Joey Gladstone dans la sitcom Full House sur ABC. Il est resté dans la série de 1987 jusqu’à son annulation en 1995. Il était célèbre pour ses voix et ses imitations. En plus de Full House, Coulier est apparu dans George and Leo et Nick Freno : Licensed Teacher. Il a également animé America’s Funniest People (d’abord avec Arleen Sorkin, puis avec Tawny Kitaen) et Opportunity Knocks. En outre, il a été acteur dans Yogi Bear and the Magical Flight of the Spruce Goose et a prêté sa voix à Felix the Cat à quelques reprises. Il a également sorti un album solo intitulé Cut It Out, un hommage autoproclamé aux « débardeurs et aux shorts courts ».
En plus de son travail vocal, Coulier a également pris quelques rôles d’acteur, apparaissant dans les films originaux de Disney Channel The Thirteenth Year et The Even Stevens Movie (où il avait un caméo en tant qu’animateur de télé-réalité), ainsi que dans le film original de Nickelodeon Shredderman Rules. Il a écrit et joué dans un pilote non préservé pour FX intitulé Whispers and Balls.
Il a également fondé sa propre société de divertissement pour enfants, F3 Entertainment, en 2000. En 2003, Coulier est apparu dans la troisième saison de The Surreal Life. En 2006, il est apparu dans l’émission de télé-réalité Skating with Celebrities sur la FOX, où il était associé à la médaillée olympique Nancy Kerrigan. Ils ont été éliminés dans le quatrième épisode.
En ce moment, il est membre de la troupe comique itinérante Duck’s Breath Mystery Theater (qui, selon lui, est une comédie propre mais « pas tout à fait aussi effrayante » que Full House) ainsi que l’animateur de la série Animal Kidding. Son travail sur Robot Chicken est probablement son plus « adulte » à ce jour, en vociférant des situations hors de propos, comme Popeye battant sauvagement Wimpy pour une dette.
Le 2 juin 2008, Chikara, une promotion de lutte professionnelle basée à Philadelphie, en Pennsylvanie, a annoncé que Coulier a été élu par le conseil d’administration de Chikara comme nouveau commissaire de la société, un poste qu’il a occupé pendant deux ans jusqu’à la prochaine élection (qui a eu lieu le 25 mai 2010). Coulier est le successeur de l’ancien commissaire et de son collègue du casting de Full House, Bob Saget.
En 2009, Coulier a fourni la voix de Bob McKenzie dans la série animée canadienne Bob &Doug, basée sur les personnages de SCTV Bob et Doug McKenzie. Coulier est devenu la première personne autre que Rick Moranis à incarner le personnage, car Moranis (qui fait office de producteur exécutif) n’était pas intéressé à reprendre le rôle. Coulier dit qu’il comprend que les fans de longue date puissent être sceptiques quant à sa prise de rôle, mais il n’a pu s’empêcher de sauter sur l’occasion d’incarner l’un de ses personnages de BD préférés. « C’est un rôle énorme à remplir que de prendre la place de Rick Moranis. C’est un personnage tellement établi, génial, et je suppose que la seule chose que j’ai pour moi, c’est que ça se ressemble un peu et que la moitié de ma famille vient du Canada. » La famille de sa mère est originaire de Bathurst, au Nouveau-Brunswick.
Coulier a continué à faire des apparitions régulières à la télévision en tant qu’animateur d’émissions telles que America’s Funniest People et America’s Most Talented Kid. Il continue à faire des tournées aux États-Unis et au Canada en tant qu’humoriste de stand-up.
Coulier a repris son rôle de Joey Gladstone pour le spin-off Full House Fuller House.
