Digitalis

Nom(s) scientifique(s) : Digitalis lanata Ehrh, Digitalis purpurea L.
Noms communs : Digitalis, Digitalis, Fairy cap, Fairy finger, Foxglove, Lady’s thimble, Lion’s mouth, Purple foxglove, Scotch mercury, Throatwort, Witch’s bells, Woolly foxglove

Medical reviewed by Drugs.com. Dernière mise à jour le 2 nov. 2020.

Synthèse clinique

Utilisation

Digitalis a longtemps été utilisé comme traitement de l’insuffisance cardiaque en plus d’une gamme d’autres utilisations traditionnelles. La plante est cultivée comme plante ornementale.

Dosage

La feuille de digitale a un index thérapeutique étroit, nécessitant une surveillance médicale étroite pour une utilisation sûre. La posologie traditionnelle commence à 1,5 g de feuilles réparties en 2 prises quotidiennes. La digoxine purifiée est généralement utilisée à des doses quotidiennes de 0,125 à 0,25 mg.

Contra-indications

Ne pas laisser les enfants entrer en contact avec la plante potentiellement mortelle.

Grossesse/lactation

Réactions cardiaques indésirables documentées. Evitez l’utilisation.

Interactions

Il existe de nombreuses interactions avec la digoxine et les glycosides digitaliques, allant de relativement mineures (par exemple, cimétidine, triamtérène) à menaçant le pronostic vital (par exemple, amiodarone, furosémide, vérapamil).

Effets indésirables

Les effets indésirables sont généralement liés à la toxicité.

Toxicologie

Toutes les parties de la plante sont toxiques. L’incidence de la toxicité de la digitale en usage thérapeutique a été estimée entre 5 et 25 %. L’ingestion de quantités extrêmement faibles de la plante peut être fatale pour l’homme, en particulier les enfants, et pour les animaux. La toxicité est cumulative.

Famille scientifique

• Scrophulariaceae (figuiers)

Botanique

La digitale est typiquement une plante bisannuelle mais peut être annuelle ou vivace selon les espèces. Elle est caractérisée par une tige épaisse, cylindrique et duveteuse qui atteint une hauteur de 2 m. Les feuilles forment une rosette épaisse pendant la première année de croissance. Les feuilles, qui sont laineuses, veinées et recouvertes de poils blancs sur la face inférieure, ont un goût très amer. Les fleurs poussent la première ou la deuxième année, selon l’espèce, et sont tubulaires et en forme de cloche, atteignant 8 cm de long. De nombreuses couleurs de fleurs ont été obtenues à partir de la digitale, et elles sont rarement blanches. La digitale est originaire des îles britanniques, de l’Europe occidentale et de certaines régions d’Afrique, mais on la trouve aujourd’hui comme plante ornementale dans le monde entier. Les espèces apparentées qui ont trouvé une certaine utilisation en médecine traditionnelle comprennent Digitalis lutea (digitale paille), Digitalis grandiflora et Digitalis ambigua (digitale jaune), et Digitalis ferriginea (digitale rouille).Morton 1997, USDA 2010, Warren 2005

Histoire

La digitale était l’un des nombreux remèdes à base de plantes utilisés par les anciens Romains. Bien que son utilisation pour le traitement de l’insuffisance cardiaque remonte au 10e siècle en Europe, la digitale n’était pas largement utilisée pour cette indication jusqu’à son étude scientifique par le médecin britannique William Withering à la fin des années 1700. Pendant la majeure partie des années 1800, la digitaline a été utilisée pour traiter une grande variété de maladies et de troubles. En 1875, le chimiste allemand Oswald Schmiedeberg a isolé pour la première fois la digitoxine pure de la digitale, ce qui a conduit d’autres personnes à extraire et identifier d’autres glycosides de diverses espèces de digitale. En 1957, la digoxine a été isolée de D. lanata et est maintenant un glycoside cardiaque majeur commercialisé sous forme de comprimés. La digitale a été admise dans la première édition de la Pharmacopée des États-Unis (1820) et est actuellement reconnue par toutes les grandes pharmacopées. En Amérique du Sud, des préparations à base de feuilles en poudre sont utilisées pour soulager l’asthme, comme sédatifs et comme diurétiques/cardiotoniques. En Inde, une pommade contenant des glycosides digitaliques est utilisée pour traiter les plaies et les brûlures.Belcastro 2002, Feussner 2010, Morton 1997

Chimie

Les souches fondamentales de D. purpurea ont généralement de faibles concentrations de composés actifs. Les feuilles des variétés sauvages qui ont été utilisées à des fins médicinales contiennent au moins 30 glycosides différents en quantités totales allant de 0,1 % à 0,6 % ; il s’agit principalement du glycoside A de purpurea (donnant la digitoxine) et du glycoside B, le précurseur de la gitoxine. Lors de l’hydrolyse, la digitoxine et la gitoxine perdent des fragments de sucre, produisant leurs aglycones respectifs, la digitoxigénine et la gitoxigénine. Les voies de biosynthèse dans la production des cardénolides dépendent des enzymes de la malonyltransférase et de la progestérone 5 bêta-réductase.

Les principaux glycosides de D. lanata sont les lanatosides, désignés de A à E. L’élimination des groupes acétate et des sucres entraîne la formation de la digitoxine, de la gitoxine, de la digoxine, de la digitaline et de la gitaloxine. Le D. lanata n’est pas généralement utilisé sous forme de poudre aux États-Unis, mais il constitue une source importante de lanatoside C et de digoxine (300 fois plus puissante que la poudre préparée à partir du D. purpurea). La digitoxine isolée est 1 000 fois plus puissante que les feuilles entières en poudre et est complètement et rapidement absorbée par le tube digestif.

Les graines contiennent également des glycosides digitaliques, tandis que des saponines stéroïdiennes, des flavones, le flavonoïde chrysoeriol, des anthraquinones et des acides organiques ont été identifiés dans les feuilles. La chromatographie liquide à haute performance et la spectroscopie de masse ont été utilisées pour identifier et quantifier la composition des glycosides.Choi 2005, Gavidia 2007, Kite 2007, Kuate 2008, Morton 1977, Trease 1989, Usai 2007, Warren 2005

Utilisations et pharmacologie

Effets cardiovasculaires

Les glycosides cardiaques possèdent des effets inotropes positifs dus à l’inhibition de l’adénosine triphosphatase sodium-potassium, ce qui permet au calcium de s’accumuler dans les myocytes, entraînant une contractilité cardiaque accrue. Ces médicaments possèdent également une certaine activité antiarythmique, mais induisent des arythmies à des niveaux de dose plus élevés.Hauptman 1999, Keenan 2005, Kuate 2008

Données animales

Les études sur les animaux sont largement centrées sur les évaluations des composés chimiques individuels sur les tissus cardiaques isolés et autres.Hauptman 1999, Keenan 2005, Navarro 2000

Données cliniques

Les glycosides de Digitalis ont été utilisés cliniquement pour le traitement de l’insuffisance cardiaque pendant plus de 200 ans et restent la source des préparations commerciales de digoxine ; cependant, une place définie dans la thérapie reste en débat. Les revues de la grande étude multicentrique Digitalis Investigation Group et d’autres essais cliniques n’ont pas trouvé d’effet clair de la digitaline sur la mortalité dans l’insuffisance cardiaque. Un certain effet a été démontré pour les résultats secondaires de la diminution des hospitalisations et de la détérioration clinique (symptomatique).Feussner 2010, Hood 2004 Pour plus d’informations, consulter les références standard en pharmacologie.

Autres effets

Cancer

Des expériences in vitro et des études de dépistage ont montré les propriétés cytotoxiques des glycosides et des flavonoïdes de D. purpurea et D. lantana. L’activité contre les lignées cellulaires cancéreuses humaines, y compris les lignées de tumeurs solides, a été démontrée. Les mécanismes comprennent une cytotoxicité directe entraînant l’apoptose, l’inhibition de la cytotoxicité induite par l’aflatoxine, l’inhibition de l’induction de l’oxyde nitrique synthase et l’augmentation de la glutathion S-tranférase.Choi 2005, Johansson 2001, Lee 2006, Lindholm 2002, López-Lázaro 2003

Diabète

Une étude sur des rats hyperglycémiques et dyslipidémiques a démontré une amélioration de la tolérance au glucose 2 heures après que les rats aient reçu une dose unique de la saponine digitonine. Des effets positifs sur le profil lipidique ont également été observés.Ebaid 2006

Dosage

La feuille de digitale a un index thérapeutique étroit, nécessitant une surveillance médicale étroite pour une utilisation sûre. La posologie traditionnelle commence à 1,5 g de feuille réparti en 2 prises quotidiennes. La digoxine purifiée est généralement utilisée à des doses quotidiennes de 0,125 à 0,25 mg.Ebaid 2006, Hood 2004

Grossesse / Allaitement

Réactions cardiaques indésirables documentées. Éviter l’utilisation.22

Interactions

Il existe de nombreuses interactions avec la digoxine et les glycosides digitaliques, allant de relativement mineures (par exemple, cimétidine, triamtérène) à menaçant le pronostic vital. Un grand nombre des interactions mettant en jeu le pronostic vital surviennent à la suite d’une élévation des taux sériques de digoxine (par exemple, amiodarone, ciclosporine, antibiotiques macrolides et tétracyclines, propafénone, quinidine, vérapamil) ou de perturbations électrolytiques (par exemple, diurétiques).Tatro 2004 Pour des informations plus complètes sur les interactions médicamenteuses de la digitale, se référer aux textes standards sur les interactions médicamenteuses.

Effets indésirables

Les effets indésirables sont généralement liés à la toxicité.

Toxicologie

Toutes les parties de la plante sont toxiques. La toxicité pour les animaux se produit pendant le pâturage. Des enfants sont tombés malades en suçant les fleurs ou en ingérant des graines ou des parties des feuilles. Des décès ont été signalés chez des personnes ayant bu du thé à base de digitale identifiée par erreur comme de la consoude, bien que le goût amer dissuade souvent l’ingestion, et que ses propriétés émétiques puissent provoquer des vomissements, limitant ainsi l’absorption systémique. L’empoisonnement à la digitale est également associé à une ingestion intentionnelle dans un but suicidaire.Jowett 2002, Lacassie 2000, Lin 2010

Les glycosides de la digitale s’accumulent et sont excrétés lentement ; par conséquent, les intoxications pendant le traitement sont fréquentes. L’incidence de la toxicité des digitaliques a été estimée entre 5 % et 23 %. Des directives de dosage et des techniques de surveillance plus strictes ont considérablement réduit l’incidence du surdosage thérapeutique.

Les signes d’intoxication par une plante ou un médicament purifié comprennent une vision trouble, des pupilles contractées, des vertiges, une miction excessive, de la fatigue, une faiblesse musculaire, des nausées, un pouls fort mais ralenti, des tremblements et des vomissements ; dans les cas graves, la stupeur, la confusion, les convulsions et la mort peuvent survenir. Les signes cardiaques comprennent des arythmies auriculaires et un bloc auriculo-ventriculaire. L’intoxication chronique à la digitaline est caractérisée par des halos visuels, une vision jaune-verte et des troubles gastro-intestinaux.Dick 1991, Hauptman 1999, Jowett 2002, Morton 1977

Dans les cas légers de toxicité (fibrillation auriculaire avec une réponse ventriculaire lente ou des battements ectopiques occasionnels), le retrait temporaire du médicament et la surveillance de l’électrocardiogramme sont suffisants.Traitement 1989 Des lavages gastriques ou des vomissements ainsi que des mesures de soutien, telles que des substituts électrolytiques, des antiarythmiques (par exemple, lidocaïne, phénytoïne) et de l’atropine, ont été utilisés pour traiter les intoxications aiguës. Les fragments d’anticorps Fab spécifiques à la digoxine peuvent être utilisés dans la gestion des intoxications aiguës causées par la digitale et les glycosides cardioactifs connexes ; cependant, leur efficacité reste non prouvée par des essais cliniques contrôlés.Hauptman 1999, Lacassie 2000, Roberts 2006, Wickersham 2004

Dans une analyse de la Nurses’ Health Study, l’utilisation à long terme (plus de 4 ans) de la digitale (sous forme de digoxine) a été liée à un risque accru de cancer du sein invasif, bien que des preuves concluantes de causalité manquent.Ahern 2017, Xu 2013

Termes d’index

• Digitalis ambigua
• Digitalis ferriginea
• Digitalis grandiflora
• Digitalis lutea

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