Doryx

Mises en garde

Inclus dans la section « PRÉCAUTIONS »

PRECAUTIONS

Développement des dents

L’utilisation de médicaments de la classe des tétracyclines pendant le développement des dents (dernière moitié de la grossesse, la petite enfance et l’enfance jusqu’à l’âge de 8 ans) peut entraîner une décoloration permanente des dents (jaune-gris-brun). Cet effet indésirable est plus fréquent lors d’une utilisation à long terme des médicaments mais il a été observé après des traitements répétés à court terme. Une hypoplasie de l’émail a également été rapportée. Utiliser DORYX chez les patients pédiatriques âgés de 8 ans ou moins uniquement lorsque les bénéfices potentiels sont censés être supérieurs aux risques dans des conditions sévères ou mettant en jeu le pronostic vital (par ex, anthrax, fièvre boutonneuse des montagnes Rocheuses), en particulier lorsqu’il n’existe pas d’autres thérapies.

Diarrhée associée au Clostridioides difficile

La diarrhée associée au Clostridioides difficile (DACD) a été rapportée avec l’utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris les comprimés DORYX, et peut varier en gravité de la diarrhée légère à la colite fatale. Le traitement par des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon, ce qui entraîne une prolifération de C. difficile.

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de la DACD. Les souches de C. difficile produisant des hypertoxines entraînent une morbidité et une mortalité accrues, car ces infections peuvent être réfractaires à la thérapie antimicrobienne et peuvent nécessiter une colectomie. La DACD doit être envisagée chez tous les patients qui présentent une diarrhée suite à l’utilisation d’antibactériens. Des antécédents médicaux minutieux sont nécessaires puisque la DACD a été rapportée comme pouvant survenir plus de deux mois après l’administration d’agents antibactériens.

Si la DACD est suspectée ou confirmée, l’utilisation continue d’antibactériens non dirigés contre C. difficile peut devoir être interrompue. Une gestion appropriée des liquides et des électrolytes, une supplémentation en protéines, un traitement antibactérien de C. difficile et une évaluation chirurgicale doivent être instaurés selon les indications cliniques.

Photosensibilité

Une photosensibilité se manifestant par une réaction exagérée aux coups de soleil a été observée chez certains individus prenant des tétracyclines. Les patients susceptibles d’être exposés à la lumière directe du soleil ou à des rayons ultraviolets doivent être informés que cette réaction peut survenir avec les médicaments à base de tétracyclines, et le traitement doit être interrompu au premier signe d’érythème cutané.

Potentiel de surcroissance microbienne

Comme avec d’autres préparations antibactériennes, l’utilisation de DORYX peut entraîner une surcroissance d’organismes non sensibles, y compris des champignons. En cas de surinfection, l’antibactérien doit être arrêté et un traitement approprié doit être instauré.

Réactions cutanées sévères

Des réactions cutanées sévères, telles que dermatite exfoliative, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique et réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) ont été rapportées chez des patients recevant de la doxycycline . En cas de réactions cutanées graves, la doxycycline doit être arrêtée immédiatement et un traitement approprié doit être instauré.

Hypertension intracrânienne

L’hypertension intracrânienne (IH, pseudo-tumeur cérébrale) a été associée à l’utilisation de tétracycline, y compris DORYX. Les manifestations cliniques de l’HIC comprennent des céphalées, une vision floue, une diplopie et une perte de vision ; un œdème papillaire peut être trouvé à la fundoscopie. Les femmes en âge de procréer qui sont en surpoids ou qui ont des antécédents d’HI sont plus à risque de développer une HI associée à la tétracycline. Evitez l’utilisation concomitante d’isotrétinoïne et de Doryx car l’isotrétinoïne est également connue pour provoquer un pseudo-tumeur cérébrale.

Bien que l’HI se résorbe généralement après l’arrêt du traitement, la possibilité d’une perte visuelle permanente existe. Si des troubles visuels apparaissent pendant le traitement, une évaluation ophtalmologique rapide est justifiée. Comme la pression intracrânienne peut rester élevée pendant des semaines après l’arrêt du médicament, les patients doivent être surveillés jusqu’à ce qu’ils se stabilisent.

Développement squelettique

Toutes les tétracyclines forment un complexe calcique stable dans tout tissu formateur d’os. Une diminution de la vitesse de croissance du péroné a été observée chez des prématurés recevant de la tétracycline par voie orale à des doses de 25 mg/kg toutes les six heures. Cette réaction s’est avérée réversible à l’arrêt du médicament.

Les résultats des études animales indiquent que les tétracyclines traversent le placenta, se retrouvent dans les tissus fœtaux et peuvent avoir des effets toxiques sur le fœtus en développement (souvent liés à un retard du développement squelettique). Des preuves d’embryotoxicité ont également été notées chez des animaux traités en début de grossesse. Si une tétracycline est utilisée pendant la grossesse ou si la patiente devient enceinte alors qu’elle prend ces médicaments, la patiente doit être informée du danger potentiel pour le ftus.

Action antianabolique

L’action antianabolique des tétracyclines peut entraîner une augmentation de l’azote uréique sanguin. Les études réalisées à ce jour indiquent que cela ne se produit pas lors de l’utilisation de la doxycycline chez les patients dont la fonction rénale est altérée.

Malaria

La doxycycline offre une suppression substantielle mais non complète des stades sanguins asexués des souches de Plasmodium.

La doxycycline ne supprime pas les gamétocytes du stade sanguin sexuel de P. falciparum. Les sujets qui complètent ce régime prophylactique peuvent encore transmettre l’infection aux moustiques en dehors des zones endémiques.

Développement de bactéries résistantes aux médicaments

Prescrire DORYX en l’absence d’une infection bactérienne avérée ou fortement suspectée ou d’une indication prophylactique est peu susceptible d’apporter un bénéfice au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes aux médicaments.

Surveillance biologique pour un traitement à long terme

En cas de traitement à long terme, une évaluation périodique en laboratoire des systèmes d’organes, y compris des études hématopoïétiques, rénales et hépatiques, doit être effectuée.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Des études à long terme chez l’animal pour évaluer le potentiel cancérigène de la doxycycline n’ont pas été réalisées. Cependant, des preuves d’une activité oncogène ont été apportées chez le rat dans des études avec les antibactériens apparentés, l’oxytétracycline (tumeurs surrénaliennes et hypophysaires) et la minocycline (tumeurs thyroïdiennes). De même, bien que des études de mutagénicité de la doxycycline n’aient pas été réalisées, des résultats positifs dans des tests in vitro sur des cellules de mammifères ont été rapportés pour des antibactériens apparentés (tétracycline, oxytétracycline).

La doxycycline administrée par voie orale à des doses aussi élevées que 250 mg/kg/jour n’a pas eu d’effet apparent sur la fertilité des rats femelles. L’effet sur la fertilité masculine n’a pas été étudié.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse D

Résumé des risques

Il n’existe pas d’études adéquates et bien contrôlées sur l’utilisation de la doxycycline chez la femme enceinte. La grande majorité de l’expérience rapportée avec la doxycycline pendant la grossesse humaine est une exposition à court terme, au cours du premier trimestre. Il n’existe pas de données humaines permettant d’évaluer les effets d’un traitement à long terme par la doxycycline chez les femmes enceintes, comme celui proposé pour le traitement de l’exposition à l’anthrax. Un examen par des experts des données publiées sur les expériences d’utilisation de la doxycycline pendant la grossesse par TERIS – le système d’information sur les tératogènes – a conclu que les doses thérapeutiques pendant la grossesse sont peu susceptibles de présenter un risque tératogène substantiel (la quantité et la qualité des données ont été évaluées comme limitées à passables), mais les données sont insuffisantes pour affirmer qu’il n’y a pas de risque1.

Données

Données humaines

Une étude cas-témoins (18 515 mères de nourrissons présentant des anomalies congénitales et 32 804 mères de nourrissons ne présentant pas d’anomalies congénitales) montre une association faible mais marginalement statistiquement significative entre les malformations totales et l’utilisation de la doxycycline à tout moment pendant la grossesse. Soixante-trois (0,19%) des témoins et 56 (0,30%) des cas ont été traités par doxycycline. Cette association n’a pas été observée lorsque l’analyse s’est limitée au traitement maternel pendant la période d’organogenèse (c’est-à-dire au cours des deuxième et troisième mois de gestation), à l’exception d’une relation marginale avec l’anomalie du tube neural basée sur seulement deux cas exposés.2

Une petite étude prospective portant sur 81 grossesses décrit 43 femmes enceintes traitées pendant 10 jours à la doxycycline au début du premier trimestre. Toutes les mères ont déclaré que leurs nourrissons exposés étaient normaux à l’âge d’un an.3

Effets non montératogènes : .

Lactation

Résumé des risques

Les tétracyclines sont excrétées dans le lait maternel, cependant, l’étendue de l’absorption des tétracyclines, y compris la doxycycline, par le nourrisson allaité n’est pas connue. L’utilisation à court terme par les femmes qui allaitent n’est pas nécessairement contre-indiquée. Les effets d’une exposition prolongée à la doxycycline dans le lait maternel sont inconnus4. En raison du risque d’effets indésirables graves de la doxycycline chez le nourrisson allaité, il convient de décider de l’arrêt de l’allaitement ou de l’arrêt du médicament, en tenant compte de l’importance du médicament pour la mère .

Utilisation pédiatrique

En raison des effets des médicaments de la classe des tétracyclines sur le développement et la croissance des dents, utiliser DORYX chez les patients pédiatriques âgés de 8 ans ou moins uniquement lorsque les bénéfices potentiels devraient être supérieurs aux risques dans des conditions sévères ou mettant en danger la vie du patient (par ex, anthrax, fièvre boutonneuse des montagnes Rocheuses), en particulier, lorsqu’il n’existe pas d’autres thérapies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de DORYX n’ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s’ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D’autres expériences cliniques rapportées n’ont pas identifié de différences de réponses entre les personnes âgées et les patients plus jeunes.

Les comprimés de 50 mg de DORYX contiennent 3 mg (0,131 mEq) de sodium.

Les comprimés de 200 mg de DORYX contiennent 12 mg (0,522 mEq) de sodium.

1. Friedman JM, Polifka JE. Effets tératogènes des médicaments. A Resource for Clinicians (TERIS). Baltimore, MD : The Johns Hopkins University Press : 2000 : 149-195.

2. Cziezel AE et Rockenbauer M. Étude tératogène de la doxycycline. Obstet Gynecol 1997 ; 89 : 524-528.

3. Horne HW Jr. et Kundsin RB. Le rôle des mycoplasmes parmi 81 grossesses consécutives : une étude prospective. Int J Fertil 1980 ; 25 : 315-317.

4. Base de données sur les médicaments et la lactation (LactMed) . Bethesda (MD) : National Library of Medicine (US) ; . Doxycycline ; Numéro d’enregistrement LactMed : 100 ; . Disponible à partir de :
http://toxnet.nlm.nih.gov/newtoxnet/lactmed.htm .