Mutation du gène CDH1
Le CDH1 est le seul gène connu pour être associé à la HDGC à l’heure actuelle, et ne représente qu’un tiers à la moitié des familles avec HDGC. Des mutations de CDH1 ont maintenant été trouvées dans plus de 100 familles d’origines ethniques diverses, européennes, afro-américaines, pakistanaises, japonaises, coréennes et autres.
L’analyse de séquence du gène CDH1 est disponible depuis plusieurs années à titre de recherche, et est maintenant effectuée à titre clinique par le laboratoire de diagnostic moléculaire de Stanford. Un parent porteur d’une mutation CDH1 a 50 % de chances de transmettre la mutation à chacun de ses enfants. Dans la plupart des familles CDH1, plusieurs générations de parents seront touchées, mais il est possible d’avoir un parent porteur qui n’a pas reçu de diagnostic de cancer gastrique ou de cancer du sein. En outre, une personne atteinte de la CDH1 peut avoir la maladie à la suite d’une nouvelle mutation génétique (de novo). Cela signifie que l’individu a une nouvelle modification dans l’un de ses gènes CDH1 qui s’est produite avant sa conception mais qui n’était pas présente chez l’un ou l’autre de ses parents.
Pour les familles qui répondent aux critères 1 ou 2, ci-dessus, environ 30 à 40 % ont été trouvés porteurs de mutations CDH1. Les personnes répondant aux critères 3 (pas d’antécédents familiaux, cancer gastrique datant de moins de 35 ans) ont eu 10 à 20 % de chances d’héberger une mutation CDH1.
En savoir plus sur le diagnostic du cancer gastrique diffus héréditaire.
Conseil génétique et test génétique pour le HDGC
Le test génétique devrait idéalement commencer par un parent ayant eu un cancer gastrique ou un cancer du sein lobulaire afin de déterminer si une mutation CDH1 est associée à son cancer. Si une mutation est trouvée, les parents non affectés peuvent alors être sûrs que le test CDH1 permettra de prédire avec précision s’ils ont hérité ou non de la HDGC. Cependant, étant donné les résultats médiocres des personnes chez qui un cancer gastrique a été diagnostiqué, de nombreuses familles n’ont pas de parent vivant affecté et devront envisager un test CDH1 qui pourrait ne pas être concluant. Il n’est généralement pas recommandé de tester les enfants à risque de moins de 18 ans issus de familles atteintes de CDH1. Cependant, des cas isolés d’adolescents chez qui un cancer gastrique diffus a été diagnostiqué ont été rapportés. Les situations individuelles devront donc être soigneusement discutées avec le conseiller en génétique. En savoir plus sur les tests génétiques et le conseil génétique.
Autres cancers héréditaires
Des cancers gastriques ont également été trouvés dans d’autres syndromes cancéreux héréditaires. Par exemple, jusqu’à 10% des familles de cancer héréditaire du côlon sans polypose (HNPCC) comprennent des cancers gastriques, bien que le plus souvent de type pathologique « intestinal ». En outre, le syndrome de Li-Fraumeni (gène p53), la polypose adénomateuse familiale (gène APC) et le syndrome de Peutz-Jehgers (gène STK11) présentent tous des taux élevés de cancers gastriques par rapport à la population générale. L’incidence du cancer de l’estomac à haut risque dans la population générale reste à définir, mais ce type de cancer ne représente probablement que 1 à 3 % des cancers gastriques. Les estimations suggèrent que jusqu’à 10% des patients diagnostiqués avec un cancer gastrique auront des antécédents familiaux de cancer gastrique. Nombre d’entre eux seront probablement attribuables à d’autres gènes du cancer gastrique et/ou à des facteurs environnementaux que les familles ont tendance à partager.
