Gel Naftin

Dénomination générique : chlorhydrate de naftifine
Formation posologique : gel

Médicament revu par Drugs.com. Dernière mise à jour le 1er avril 2020.

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Indications et… Utilisation de Naftin Gel

NAFTIN ® Gel est un antifongique allylamine indiqué dans le traitement du tinea pedis interdigital causé par les organismes Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, et Epidermophyton floccosum.

Dosage et administration du gel Naftin

Appliquer une fine couche de NAFTIN ® Gel une fois par jour sur les zones affectées plus une marge d’environ ½ pouce de peau saine environnante pendant 2 semaines.

Pour un usage topique uniquement. Le gel NAFTIN ® n’est pas destiné à un usage ophtalmique, oral ou intravaginal.

Formes posologiques et dosages

Gel, 2%. Chaque gramme contient 20 mg de chlorhydrate de naftifine dans un gel incolore à jaune.

Contra-indications

Aucune.

Avertissements et précautions

Réactions indésirables locales

Si une irritation ou une sensibilité se développe avec l’utilisation de NAFTIN ® Gel, le traitement doit être interrompu.

Réactions indésirables

Expérience des essais cliniques

Comme les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux de réactions indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Dans deux essais randomisés, contrôlés par véhicule, 1143 sujets ont été traités avec NAFTIN ® Gel contre 571 sujets traités avec le véhicule. Les sujets de l’essai étaient âgés de 12 à 92 ans, étaient principalement des hommes (76 %) et étaient à 59 % de race blanche, à 38 % de race noire ou afro-américaine et à 23 % de race hispanique ou latino. Les sujets ont reçu des doses une fois par jour, par voie topique, pendant 2 semaines, pour couvrir les zones cutanées affectées plus une marge de ½ pouce de peau saine environnante. Les réactions indésirables les plus fréquentes ont été les réactions au site d’application qui se sont produites à un taux de 2 % dans le groupe Gel de Naftin contre 1 % dans le groupe véhicule. La plupart des réactions indésirables étaient de sévérité légère.

Dans un essai pédiatrique ouvert de pharmacocinétique et de sécurité, 22 sujets pédiatriques âgés de 12 à 17 ans atteints de tinea pedis interdigitaux ont reçu NAFTIN ® Gel. L’incidence des effets indésirables dans la population pédiatrique était similaire à celle observée dans la population adulte.

Les tests d’irritation cumulative ont révélé le potentiel d’irritation de NAFTIN ® Gel. Il n’y avait aucune preuve que NAFTIN ® Gel provoque une sensibilisation de contact, une phototoxicité ou une photoallergénicité sur une peau saine.

Expérience de post-commercialisation

Parce que ces réactions sont rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation de causalité avec l’exposition au médicament. Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l’utilisation post-approbation du chlorhydrate de naftifine : ampoules, sensation de brûlure, croûtes, sécheresse, érythème/rougeur, inflammation, irritation, macération, douleur, prurit/démangeaison, éruption et gonflement.

Utilisation dans des populations particulières

Grossesse

Résumé des risques

Il n’y a pas de données disponibles sur l’utilisation de NAFTIN® Gel chez les femmes enceintes pour évaluer un risque associé au médicament de malformations congénitales majeures, de fausses couches ou d’issues maternelles ou fœtales indésirables.

Dans les études de reproduction chez l’animal, aucun effet indésirable sur le développement embryofœtal n’a été observé à des doses orales administrées pendant la période d’organogenèse jusqu’à 37 fois la dose maximale recommandée chez l’homme (DMRH) chez les rates enceintes ou à des doses sous-cutanées administrées pendant la période d’organogenèse jusqu’à 4 fois la DMRH chez les rates enceintes ou 7 fois la DMRH chez les lapines enceintes ( voir Données).

Toutes les grossesses présentent un risque de fond d’anomalie congénitale, de perte ou d’autres résultats indésirables. Le risque de fond estimé d’anomalies congénitales majeures et de fausses couches pour la population indiquée est inconnu. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé d’anomalies congénitales majeures et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4 % et de 15 à 20 %, respectivement.

Données

Données animales

Des études systémiques de développement embryofœtal ont été menées chez le rat et le lapin. Pour la comparaison des doses animales aux doses humaines, la MRHD est fixée à 4 g de gel à 2% par jour (1,33 mg/kg/jour pour un individu de 60 kg).

Des doses orales de 30, 100 et 300 mg/kg/jour de chlorhydrate de naftifine ont été administrées pendant la période d’organogenèse à des rates gravides. Aucun effet lié au traitement sur la toxicité embryofœtale n’a été noté à des doses allant jusqu’à 300 mg/kg/jour (37 fois la MRHD basée sur une comparaison en mg/m 2). Des doses sous-cutanées de 10 et 30 mg/kg/jour de chlorhydrate de naftifine ont été administrées pendant la période d’organogenèse à des rats femelles gravides. Aucun effet lié au traitement sur la toxicité embryofœtale n’a été noté à 30 mg/kg/jour (4 fois la MRHD basée sur une comparaison en mg/m 2). Des doses sous-cutanées de 3, 10 et 30 mg/kg/jour de chlorhydrate de naftifine ont été administrées pendant la période d’organogenèse à des lapines gravides. Aucun effet lié au traitement sur la toxicité embryofœtale n’a été noté à 30 mg/kg/jour (7 fois la MRHD basée sur une comparaison en mg/m 2).

Une étude sur le développement péri- et post-natal a été menée chez le rat. Des doses orales de 30, 100 et 300 mg/kg/jour de chlorhydrate de naftifine ont été administrées à des rats femelles du jour 14 de la gestation au jour 21 de la lactation. Une réduction du gain de poids corporel des femelles pendant la gestation et de la progéniture pendant la lactation a été observée à 300 mg/kg/jour (37 fois la MRHD basée sur une comparaison en mg/m 2). Aucune toxicité pour le développement n’a été notée à 100 mg/kg/jour (12 fois la MRHD sur la base d’une comparaison en mg/m 2).

Lactation

Résumé des risques
Il n’existe aucune information disponible sur la présence de chlorhydrate de naftifine dans le lait maternel, sur les effets du médicament sur le nourrisson allaité ou sur les effets du médicament sur la production de lait après application topique de Naftin Gel chez les femmes qui allaitent. On ne sait pas si le chlorhydrate de naftifine est excrété dans le lait maternel. Comme de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient d’être prudent lorsque le chlorhydrate de naftifine est administré à une femme qui allaite.

Le manque de données cliniques pendant l’allaitement ne permet pas de déterminer clairement le risque que représente le gel Naftin pour un nourrisson pendant l’allaitement. Par conséquent, les avantages de l’allaitement en termes de développement et de santé doivent être pris en compte ainsi que le besoin clinique de la mère pour le gel Naftin et tout effet indésirable potentiel du gel Naftin ou de l’affection maternelle sous-jacente sur le nourrisson allaité.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l’efficacité du gel NAFTIN® ont été établies dans le groupe d’âge de 12 à 18 ans avec une tinea pedis interdigitale.
L’utilisation de NAFTIN® Gel dans ce groupe d’âge est soutenue par des données issues d’essais adéquats et bien contrôlés chez l’adulte, avec des données supplémentaires de sécurité et de pharmacocinétique issues d’un essai ouvert, mené chez 22 adolescents ≥12 ans qui ont été exposés à NAFTIN® Gel à une dose d’environ 4 g/jour .

La sécurité et l’efficacité chez les patients pédiatriques <12 ans n’ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Pendant les essais cliniques, 99 sujets (9%) âgés de 65 ans et plus ont été exposés à NAFTIN ® Gel. La sécurité et l’efficacité étaient similaires à celles rapportées par les sujets plus jeunes.

Description du gel NAFTIN

Le gel NAFTIN ® est un gel clair à jaune à usage topique uniquement. Chaque gramme de gel NAFTIN ® contient 20 mg de chlorhydrate de naftifine, un composé antifongique synthétique de type allylamine.

Chimiquement, le chlorhydrate de naftifine est le chlorhydrate de (E)-N-Cinnamyl-N-méthyl-1-napthalèneméthylamine.

La formule moléculaire est C 21H 21N∙HCl avec un poids moléculaire de 323,86.

La formule développée du chlorhydrate de naftifine est :

NAFTIN ® Gel contient les ingrédients inactifs suivants : alcool, alcool benzylique, édétate disodique, hydroxyéthylcellulose, eau purifiée, propylène glycol, polysorbate 20 et trolamine.

Naftin Gel – Pharmacologie clinique

Mécanisme d’action

NAFTIN ® Gel est un médicament antifongique topique .

Pharmacodynamique

La pharmacodynamique de NAFTIN ® Gel n’a pas été établie .

Pharmacocinétique

Des études de biodisponibilité in vitro et in vivo ont démontré que la naftifine pénètre dans la couche cornée à une concentration suffisante pour inhiber la croissance des dermatophytes.

L’analyse pharmacocinétique d’échantillons de plasma provenant de 32 sujets atteints de tinea pedis traités par une dose moyenne de 3,9 grammes de NAFTIN ® Gel appliqué une fois par jour sur les deux pieds pendant 14 jours a montré une augmentation de l’exposition au cours de la période de traitement, avec une moyenne géométrique (CV%) de l’AUC 0-24 (aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps du temps 0 à 24 heures) de 10,5 (118) ng∙hr/mL au jour 1 et une AUC 0-24 de 70 (59) ng∙hr/mL au jour 14. Le rapport d’accumulation basé sur l’ASC était d’environ 6.

La concentration maximale (C max) a également augmenté au cours de la période de traitement ; la moyenne géométrique (CV%) de la C max après une dose unique était de 0,9 (92) ng/mL au jour 1 ; la C max au jour 14 était de 3,7 (64) ng/mL. Le T max médian était de 20,0 heures (intervalle : 8, 20 heures) après une application unique au jour 1 et de 8,0 heures (intervalle : 0, 24 heures) au jour 14. Les concentrations plasmatiques minimales ont augmenté pendant la période d’essai et ont atteint l’état d’équilibre après 11 jours. Dans le même essai pharmacocinétique, la fraction de la dose excrétée dans les urines pendant la période de traitement était inférieure ou égale à 0,01 % de la dose appliquée.

Dans un second essai, la pharmacocinétique de NAFTIN ® Gel a été évaluée chez 22 sujets pédiatriques âgés de 12 à 17 ans atteints de tinea pedis. Les sujets ont été traités avec une dose moyenne de 4,1 grammes de NAFTIN ® Gel appliqué sur la zone affectée une fois par jour pendant 14 jours. Les résultats ont montré que l’exposition systémique augmentait au cours de la période de traitement. La moyenne géométrique (CV%) de l’ASC0-24 était de 15,9 (212) ng∙hr/mL au jour 1 et de 60,0 (131) ng∙hr/mL au jour 14. La moyenne géométrique (CV%) de la Cmax après une dose unique était de 1,40 (154) ng/mL au jour 1 et de 3,81 (154) ng/mL au jour 14. La fraction de la dose excrétée dans les urines pendant la période de traitement était inférieure ou égale à 0,003 % de la dose appliquée.

Microbiologie

Mécanisme d’action

La naftifine est un antifongique qui appartient à la classe des allylamines. Bien que le mécanisme d’action exact contre les champignons ne soit pas connu, le chlorhydrate de naftifine semble interférer avec la biosynthèse des stérols en inhibant l’enzyme squalène 2, 3-époxydase. L’inhibition de l’activité enzymatique par cette allylamine entraîne une diminution des quantités de stérols, en particulier l’ergostérol, et une accumulation correspondante de squalène dans les cellules.

Mécanisme de résistance

À ce jour, un mécanisme de résistance à la naftifine n’a pas été identifié.

La naftifine s’est avérée active contre la plupart des isolats des champignons suivants, à la fois in vitro et dans des infections cliniques, comme décrit dans la section INDICATIONS ET USAGE :

• Trichophyton rubrum
• Trichophyton mentagrophytes
• Epidermophyton floccosum

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, mutagenèse, Altération de la fertilité

Dans une étude de cancérogénicité cutanée de 2 ans, la crème de chlorhydrate de naftifine a été administrée à des rats Sprague-Dawley à des doses topiques de 1%, 2% et 3% (10, 20 et 30 mg/kg/jour de chlorhydrate de naftifine). Aucune tumeur liée au médicament n’a été notée dans cette étude jusqu’à la dose la plus élevée évaluée dans cette étude de 30 mg/kg/jour (36 fois la MRHD basée sur la comparaison de l’ASC).

Le chlorhydrate de naftifine n’a révélé aucun signe de potentiel mutagène ou clastogène sur la base des résultats de deux tests de génotoxicité in vitro (test d’Ames et test d’aberration chromosomique sur cellules d’ovaire de hamster chinois) et d’un test de génotoxicité in vivo (test du micronoyau de la moelle osseuse de souris).

L’administration orale de chlorhydrate de naftifine à des rats, tout au long de l’accouplement, de la gestation, de la parturition et de la lactation, n’a démontré aucun effet sur la croissance, la fertilité ou la reproduction, à des doses allant jusqu’à 100 mg/kg/jour (12 fois la MRHD basée sur la comparaison en mg/m 2).

Études cliniques

L’efficacité de NAFTIN ® Gel a été évaluée dans deux essais multicentriques randomisés, en double aveugle, contrôlés par véhicule, qui ont inclus 1175 sujets présentant un tinea pedis interdigital symptomatique et positif à la culture de dermatophytes. Les sujets ont été randomisés pour recevoir NAFTIN ® Gel ou un véhicule. Les sujets ont appliqué le gel de chlorhydrate de naftifine à 2% ou le véhicule sur la zone affectée du pied une fois par jour pendant 2 semaines. Les signes et les symptômes de la tinea pedis interdigitale (présence ou absence d’érythème, de prurit et de desquamation) ont été évalués et un examen à l’hydroxyde de potassium (KOH) ainsi qu’une culture de dermatophytes ont été réalisés 6 semaines après le premier traitement.

L’âge moyen de la population étudiée était de 45 ans ; 77% étaient des hommes ; et 60% étaient de race blanche, 35% étaient noirs ou afro-américains et 26% étaient hispaniques ou latinos. Au départ, les sujets devaient présenter des signes et des symptômes de tinea pedis interdigitale, un examen KOH positif et une culture dermatophyte confirmée. Le critère principal d’efficacité était la proportion de sujets présentant une guérison complète 6 semaines après le début du traitement (4 semaines après le dernier traitement). La guérison complète a été définie à la fois comme une guérison clinique (absence d’érythème, de prurit et de desquamation) et une guérison mycologique (KOH négatif et culture de dermatophytes).

Les résultats d’efficacité à la semaine 6, quatre semaines après la fin du traitement, sont présentés dans le tableau 1 ci-dessous.

Mode d’approvisionnement/stockage et manutention

. et manipulation

Mode de fourniture

Le gel ANFTIN ® est un gel incolore à jaune fourni dans des tubes pliables dans la taille suivante :
45g – NDC 54766-772-45
60g – NDC 54766-772-60

Stockage

Stocker le gel NAFTIN ® à 25°C (77°F) ; excursions autorisées entre 15 et 30°C (59-86°F) .

Information sur le conseil aux patients

• Informer les patients que NAFTIN ® Gel est destiné à un usage topique uniquement. Le gel NAFTIN ® n’est pas destiné à un usage ophtalmique, oral ou intravaginal.
• Il convient d’indiquer aux patients de contacter leur médecin si une irritation apparaît lors de l’utilisation du gel NAFTIN ®.

Distribué par Sebela Pharmaceuticals Inc.

645 Hembree Parkway, Suite I, Roswell, GA 30076

www.sebelapharma.com

Toll Free 1-844-732-3521
©2020 Sebela Pharmaceuticals Inc. Tous droits réservés.

Panneau d’affichage principal – Carton de tubes de 45g

NDC 54766-772-45

NAFTIN ®
(Naftifine Hydrochloride) Gel, 2%

Sebela Pharmaceuticals Inc.

Pour usage topique seulement
Pas pour usage ophtalmique, orale ou intravaginale

45g
Rx Only

Panneau d’affichage principal – Carton de tubes de 60 g

NDC 54766-772-60

NAFTIN®
(Naftifine Hydrochloride) Gel, 2%

Sebela Pharmaceuticals Inc.

Pour usage topique seulement
Pas pour usage ophtalmique, Oral ou Intravaginal

60g
Rx Only

Avis médical

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