Durant l’hématopoïèse chez l’homme, les cellules de la lignée myéloïde sont dérivées d’un progéniteur myéloïde commun (PMC) dans la moelle osseuse. Cette lignée – qui comprend les monocytes, les granulocytes, les érythrocytes et les plaquettes – est un composant primaire du système immunitaire inné et sert de première ligne de défense contre les infections.
À ce jour, pas moins de 25 cellules distinctes de la lignée myéloïde ont été caractérisées, chacune jouant un rôle unique en montant une réponse immunitaire. La capacité d’identifier et de quantifier chacun des sous-types myéloïdes est essentielle pour comprendre pourquoi différentes populations sont activées en réponse à certains agents pathogènes et comment elles contribuent à la résolution d’un défi immunitaire.
Les CMP donnent naissance à un étonnant éventail de types de cellules myéloïdes différenciées en phase terminale. Les principales branches de lignage dérivées des CMPs incluent la genèse de :
- Mégacaryocytes, qui produisent les plaquettes nécessaires à la coagulation normale du sang
- Erythrocytes (globules rouges), responsables du transport de l’oxygène vers les tissus
- Mastocytes, plus connus pour leur participation à la réponse allergique par la libération d’histamine
- Myéloblastes, qui donnent naissance à une série de granulocytes – dont les basophiles, les neutrophiles et les éosinophiles
- Monoblastes, qui servent de progéniteurs aux monocytes, aux macrophages et aux cellules dendritiques
Chaque type de cellule effectrice terminale – le produit final de chaque branche de la lignée myéloïde – participe à la réponse immunitaire d’une manière unique. Par exemple, les basophiles agissent dans de nombreuses réactions inflammatoires et sécrètent l’héparine, un anticoagulant, pour ralentir la formation de caillots sanguins. Les éosinophiles sont bien connus pour leur rôle dans la lutte contre les infections parasitaires et virales grâce à la libération de protéines basiques majeures et de ribonucléases. Les neutrophiles, le granulocyte le plus abondant, sont les premiers à réagir aux sites d’inflammation et d’infection et sont capables d’attaquer et d’éliminer les micro-organismes envahissants par phagocytose. Les macrophages sont présents dans la plupart des tissus et reconnaissent les antigènes étrangers et les cellules endommagées pour les détruire immédiatement par phagocytose, un processus qui peut également conduire à la présentation d’antigènes et à l’activation d’autres cellules immunitaires. En cas de lésion tissulaire ou d’infection par un agent pathogène, les monocytes présents dans le sang sont recrutés dans le tissu affecté et se différencient en macrophages. Les cellules dendritiques ont la capacité d’engloutir par phagocytose des matières cellulaires et étrangères qui sont ensuite traitées pour être présentées sous forme d’antigènes aux lymphocytes T. En tant que telles, les cellules dendritiques servent à relayer les informations sur les agents pathogènes entre les systèmes immunitaires inné et adaptatif.
La distinction entre chacun des types cellulaires au sein de la lignée myéloïde peut être réalisée par diverses méthodes. Tout d’abord, des sous-ensembles de cellules myéloïdes peuvent être caractérisés sur la base de leur morphologie et de leur distribution dans les tissus ou le sang uniquement. Cependant, la classification fine des différentes classes de cellules nécessite un immunophénotypage, qui exploite l’expression de molécules de surface cellulaire distinctes pouvant être reconnues par des anticorps et visualisées par immunohistochimie ou cytométrie de flux. Des groupes d’anticorps réagissant à ces molécules de surface cellulaire à différents stades de différenciation sont utilisés pour identifier les antigènes de « grappes de différenciation » (CD). Les modèles d’immunoréactivité des antigènes CD, en plus de l’immunophénotypage, peuvent être utilisés pour détecter et quantifier la présence d’une cellule immunitaire spécifique dans une population hétérogène. Parmi les exemples de marqueurs de la lignée myéloïde, citons le marqueur pan-myéloïde CD11b, le CD206 pour les macrophages de type M2, le CD68 et le CD15 pour les neutrophiles. Bien que certains marqueurs soient uniques à chaque classe de cellules, une analyse combinatoire de plusieurs marqueurs est souvent nécessaire pour évaluer le véritable phénotype des lignées de cellules myéloïdes.
