Inhibine B chez les garçons pendant l’enfance et la puberté
L’inhibine B est une hormone glycoprotéique hétérodimérique appartenant à la superfamille des facteurs de croissance β et constituée d’une sous-unité α et d’une sous-unité β . La production d’inhibine B semble différente avant et après la puberté, dans des modèles animaux et humains : dans les testicules prépubères, elle est liée uniquement aux cellules de Sertoli, qui sont capables de produire les unités α et β , tandis qu’après la puberté, elle peut être produite également par les cellules germinales . Chez les garçons pubères, l’inhibine B augmente immédiatement après l’augmentation de la FSH sérique, ce qui suggère que la FSH pourrait stimuler les cellules de Sertoli . Les cellules de Sertoli prépubères sont capables de produire de l’inhibine B également après stimulation par la gonadotrophine chorionique humaine (HCG), alors que cela ne peut pas se produire dans les cellules de Sertoli plus matures .
Inhibine B chez les enfants cryptorchides
Les niveaux sériques d’inhibine B sont strictement liés au statut de l’épithélium germinatif. Ils semblent refléter directement les fonctions des cellules de Sertoli et être directement liés au nombre de spermatogonies même chez les sujets cryptorchides . En effet, les taux sériques d’inhibine B sont très bas chez les enfants et les jeunes garçons cryptorchides. Chez les enfants et les jeunes garçons cryptorchides, un faible rapport inhibine B/FSH a également été détecté, souvent associé à des niveaux accrus de FSH chez les enfants présentant une descente spontanée des deux testicules et chez ceux affectés par des formes « légères » de cryptorchidie. Ces données suggèrent que même les testicules spontanément descendus et les testicules non descendus « légers » pourraient présenter un certain dysfonctionnement testiculaire .
Après une orchidopexie bilatérale, de faibles niveaux d’inhibine B pourraient être suspects d’hypogonadisme hypogonadotrope, en particulier s’ils sont associés à des niveaux réduits de FSH .
Chez des enfants atteints de cryptorchidie, la réponse à l’inhibine B après une courte cure de HCG a changé à différents âges : elle n’a augmenté que chez les garçons prépubères, tandis qu’aucune réponse ou même une diminution a été trouvée chez les plus âgés. Par conséquent, les schémas de réponse hormonale semblent différents selon le niveau de maturation du tissu testiculaire .
Comme indiqué précédemment, l’inhibine B est produite sous stimulation de la FSH. Cependant, le rôle réel de cette relation dans le développement d’une fonction testiculaire normale est encore inconnu et son rôle éventuel dans l’enfance reste controversé. Par exemple, Raivio et al. ont démontré que cette relation négative peut être déjà présente chez les garçons prépubères atteints de cryptorchidie et soumis à une thérapie HCG, même avant l’âge de 2 ans. L’échantillon hormonal chez ces sujets a démontré une suppression de la FSH associée à une augmentation de l’inhibine B ; ceci pourrait être dû à une interaction non encore bien comprise entre les cellules de Sertoli, les cellules de Leydig et les cellules germinales. Cette relation négative a été confirmée dans une étude plus récente et semble commencer après les 6 premiers mois de vie chez les enfants cryptorchidie bilatérale .
En revanche Chada et collègues ont trouvé une relation positive entre la FSH et l’inhibine B pendant la minipuberté masculine, confirmant l’importance d’augmenter les connaissances sur cette étape cruciale du développement gonadique .
Cependant le modèle animal (singes mâles adultes) a démontré que le feed-back de l’inhibine B sur la FSH résulte plus fort que le feed-forward de la FSH sur l’inhibine B .
Valeurs de l’inhibine B : relation entre cryptorchidie unilatérale et bilatérale
Dans une étude portant sur 62 garçons prépubères cryptorchides (17 avaient une forme bilatérale et 45 unilatérale), aucune différence n’a été trouvée dans les concentrations sériques de FSH, LH, inhibine B, testostérone ou globuline liant les hormones sexuelles entre les sujets cryptorchides et un groupe témoin. Aucune différence n’a également été constatée entre la cryptorchidie unilatérale et la cryptorchidie bilatérale. La seule différence était un niveau plus faible d’inhibine B dans la cryptorchidie bilatérale avec un ou deux testicules non palpables par rapport à la cryptorchidie bilatérale avec les deux testicules palpables à l’examen clinique. Après ajustement sur l’âge, ce n’est que dans les formes sévères de cryptorchidie bilatérale que des taux sériques d’inhibine B bas ont été retrouvés .
Thorup et al. ont également évalué l’inhibine B comme marqueur de la présence et de la fonction du tissu testiculaire. En effet, les garçons atteints de cryptorchidie bilatérale présentaient des taux d’inhibine B plus élevés, associés à des taux de FSH et de LH plus faibles, que les garçons ayant des testicules bilatéraux disparus. Cependant, même dans cet article, tous les taux sériques hormonaux ont été testés en dehors de la plage normale chez les sujets cryptorchides . En revanche, le même groupe de travail n’a trouvé aucune différence entre la cryptorchidie unilatérale et le testicule disparu unilatéral en termes de taux d’inhibine B : cela peut être dû à un certain degré de compensation testiculaire controlatérale . L’importance possible de la position testiculaire a également été soulignée en comparant les enfants avec les deux testicules palpables à l’anneau inguinal superficiel avec la cryptorchidie unilatérale : l’inhibine B était plus faible dans le premier groupe, même après ajustement pour l’âge .
Dans une étude publiée très récemment, les niveaux sériques d’inhibine B de 27 garçons atteints de cryptorchidie bilatérale et unilatérale ont été évalués et comparés à des groupes témoins de la même tranche d’âge (âge moyen de 26,6 et 24,2 mois respectivement). Après ajustement pour l’âge, le taux d’inhibine B était plus faible chez les garçons atteints de cryptorchidie que dans le groupe témoin, en particulier chez les sujets atteints de cryptorchidie bilatérale.
A l’inverse, des données antérieures n’ont signalé aucune relation entre la position du testicule et les profils hormonaux. De plus, aucune différence n’a été trouvée entre les cas unilatéraux et bilatéraux et il y avait une relation positive entre l’inhibine B et le nombre de spermatogonies A-dark. Le nombre de spermatogonies sombres A semblait être lié à un nombre normal de cellules germinales tubulaires, à des taux sériques normaux de FSH et de LH et à des taux normaux d’inhibine B . Longui et al. avaient été les premiers à démontrer une relation entre l’inhibine B et le nombre de spermatogonies, en évaluant les taux sériques d’inhibine B et la biopsie testiculaire après stimulation par HCG chez des garçons cryptorchides de moins de 4 ans : les valeurs d’inhibine B étaient significativement liées au nombre moyen de spermatogonies .
Cortes et al. ont trouvé un lien positif entre la LH et l’inhibine B, évaluant qu’elle est obligatoire pour le développement correct des spermatogonies de couleur A à partir des gonocytes, même chez les enfants cryptorchides prépubères . En effet, des données antérieures avaient signalé l’importance de cette association positive uniquement à l’âge pubertaire. L’existence de cette association et son rôle réel dans la spermatogenèse doivent être confirmés par d’autres études.
Une étude plus récente a examiné le statut histologique et hormonal endocrinien de 71 garçons (âge compris entre 7 mois et 5,4 ans) soumis à une orchidopexie pour cryptorchidie (24% avec des formes bilatérales et 76% avec des formes unilatérales). Les paramètres histologiques comprenaient le nombre de tubules avec des spermatogonies par rapport au nombre total de tubules comptés, le nombre de spermatogonies sombres A et le nombre total de spermatogonies sombres A par rapport au nombre total de tubules comptés (le nombre minimal considéré était de 100 tubules) ; tandis que l’échantillon hormonal comprenait les niveaux sériques de FSH, LH et inhibine B. Aucune association significative n’a été trouvée entre les niveaux d’inhibine B et les résultats histologiques de la biopsie testiculaire.
Les études qui ont associé l’inhibine B à la cryptorchidie bilatérale par rapport à la cryptorchidie unilatérale sont présentées dans le tableau 1.
Valeurs d’inhibine B : relation avec les paramètres testiculaires
Cortes et al. ont comparé les taux sériques d’inhibine B et de FSH avec les paramètres testiculaires obtenus par biopsie testiculaire chez des enfants atteints de cryptorchidie bilatérale : tous les sujets présentaient de faibles concentrations de spermatogonies et de gonocytes à la biopsie, près de 24% présentaient également de faibles taux d’inhibine B et 9% des garçons présentant ces deux paramètres présentaient également une augmentation de la FSH, tandis qu’un taux diminué de FSH était trouvé chez environ 5%, par rapport aux plages normales pour l’âge. Les auteurs ont conclu que de faibles niveaux d’inhibine B pourraient être directement liés à une fonction testiculaire altérée.
Thorup et al. ont étudié les niveaux de gonadotrophine et d’inhibine B et le nombre de cellules germinales à la biopsie chez les enfants cryptorchides avant et après la chirurgie afin de mieux définir le résultat futur de fertilité : une bonne fertilité après orchidopexie était associée à des niveaux normaux d’inhibine B, des nombres normaux de cellules germinales et des niveaux normaux pour l’âge de FSH et LH, qui étaient élevés avant la chirurgie. Les enfants avec une absence de normalisation de la FSH et de la LH et sans augmentation de l’inhibine B après la chirurgie présentaient un certain degré de dysfonctionnement testiculaire, tandis que les enfants avec des niveaux normaux de FSH et de LH associés à une diminution du nombre de cellules germinales présentaient un dysfonctionnement hypothalamus-pituitaire-gonadique transitoire et par conséquent une diminution du potentiel de fertilité .
Valeurs d’inhibine B : relation avec l’orchidopexie
Irkilata et al. ont analysé des enfants atteints de cryptorchidie bilatérale avant l’orchidopexie et 6 mois après la chirurgie, en comparant les niveaux d’hormones avec les données des biopsies testiculaires. Vingt-sept garçons ont été inclus dans l’étude, tous ont subi une orchidopexie inguinale et 15 d’entre eux ont également subi une biopsie testiculaire. Les garçons ayant subi une orchidopexie réussie présentaient une augmentation statistiquement significative des taux sériques d’inhibine B après 6 mois d’évaluation, ce qui suggère un effet positif de la chirurgie sur le développement des cellules de Sertoli. Dans cette étude, l’absence d’augmentation des taux sériques d’inhibine B après la chirurgie était liée à un faible score testiculaire lors de la biopsie testiculaire. Le score testiculaire a été défini comme le nombre de spermatogonies par section transversale tubulaire et le pourcentage de section transversale tubulaire contenant des spermatogonies, calculé par le nombre de spermatogonies dans 100 tubules séminifères en section transversale. Ces résultats pourraient confirmer l’association directe entre l’inhibine B et les fonctions testiculaires. Malheureusement, les biopsies testiculaires n’ont été réalisées que chez quelques patients et cela n’est pas suffisant pour évaluer fermement que de faibles niveaux d’inhibine B sont un marqueur sérique sûr et fiable de faibles fonctions testiculaires.
Dans une étude, un niveau significativement accru d’inhibine B a été observé après une orchidopexie inguinale classique et après une orchidopexie par incision scrotale uniquement chez les garçons âgés de 2 à 9 ans avec un testicule unilatéral non descendu. Chez les garçons dont la chirurgie a été effectuée à l’âge de 0-18 mois ou de 10-12 ans, l’augmentation n’a pas été signalée comme étant statistiquement significative. De plus, chez les 18 garçons présentant des testicules non descendus bilatéraux, les taux d’inhibine-B étaient inchangés 6 mois après l’intervention chirurgicale .
Une vaste étude contrôlée randomisée a analysé le développement testiculaire et les hormones gonadiques chez des garçons présentant une cryptorchidie bilatérale ou unilatérale avant et après une orchidopexie réalisée à 9 mois ou à 3 ans. Dans cette étude, il est intéressant de noter que l’inhibine B a montré une tendance bimodale : à l’âge de 2 mois, les garçons atteints de cryptorchidie bilatérale présentaient des taux sériques plus élevés par rapport aux garçons atteints de cryptorchidie unilatérale ou aux garçons dont les testicules étaient descendus spontanément, tandis qu’à 4 ans, l’inhibine B était plus faible chez les garçons atteints de cryptorchidie unilatérale ou bilatérale persistante subissant une orchidopexie que chez ceux dont les testicules étaient descendus spontanément auparavant. Lors du contrôle à 2 mois, un nombre accru de cellules de Sertoli a été trouvé dans le groupe cryptorchide bilatéral par rapport au groupe unilatéral. De plus, dans les testicules unilatéraux non descendus, l’inhibine B était positivement liée au nombre de cellules de Sertoli chez les patients opérés à 9 mois, mais cette relation n’était pas présente chez les enfants opérés à 3 ans .
