Résumé et introduction
Abstrait
L’échec virologique, ou l’incapacité de maintenir ou d’atteindre une suppression virale en dessous des limites détectables (<50 copies/mL), survient chez certains patients atteints d’une infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)-1, malgré un régime antirétroviral (ARV) puissant. Les directives actuelles stipulent que l’objectif du traitement est d’atteindre et de maintenir l’ARN du VIH-1 en dessous de niveaux détectables, et recommandent de changer de régime en cas d’échec virologique en raison des conséquences néfastes d’une virémie plus élevée. Avec l’introduction de nouveaux agents puissants, la probabilité d’atteindre cet objectif chez les patients ayant déjà reçu un traitement augmente. Tous les patients qui présentent un échec virologique sous traitement ne souffrent pas d’un déclin virologique et immunologique immédiat ; certains présentent des taux d’ARN du VIH-1 faibles mais détectables de manière persistante, de l’ordre de 50 à 1000 copies/ml. Le seuil à partir duquel la virémie de bas niveau (VLN) devient prédictive de la progression de la maladie varie selon les études, bien que les preuves montrent qu’une suppression virale incomplète conduit à l’accumulation de mutations de résistance avec une augmentation concomitante de la réplication virale, une réduction du nombre de cellules CD4, un risque accru de progression virologique et une détérioration clinique. De plus, avec l’augmentation de la résistance, les options thérapeutiques futures sont compromises. Bien que le maintien d’un patient sous un traitement défaillant ait des conséquences cliniques, il peut être préférable de retarder un changement de thérapie si le risque de resuppression est faible. Avec l’introduction de nouveaux ARV au sein des classes existantes qui ont montré une activité significative contre le virus résistant, ainsi que l’introduction de deux nouvelles classes d’agents ARV, le traitement du VIH est entré dans une nouvelle ère. Les options pour construire des régimes actifs contre le virus multirésistant se sont élargies.
Introduction
La virémie du virus de l’immunodéficience humaine (VIH)-1 est reconnue comme un indicateur pronostique important de la progression de la maladie chez les patients infectés par le VIH-1. La charge virale (VL) agit également comme un marqueur de substitution de la réponse au traitement1 et prédit fortement l’évolution vers le sida et le décès. Le traitement antirétroviral hautement actif (HAART) réduit la virémie du VIH-1 et entraîne une diminution substantielle de la morbidité et de la mortalité liées au VIH.
Les directives actuelles indiquent que l’objectif de la HAART est de supprimer et de maintenir la VL en dessous des niveaux détectables (<50 copies/mL). Malgré un régime antirétroviral (ARV) puissant, certains patients présentent une virémie détectable persistante supérieure à la limite de détection du test, ce qui peut être considéré comme un indicateur d’échec virologique.
Des études ont évalué l’impact de la virémie de bas niveau (VL), souvent définie comme une VL constamment faible mais détectable (<1000 copies/mL), sur la progression de l’infection par le VIH-1. Selon les directives de traitement actuelles, il y a peu de distinction entre cette définition de la VL et l’échec virologique (ce qui remet en question le fait que la distinction entre la VL et l’échec virologique soit, en fait, cliniquement pertinente), même pour les patients ayant déjà reçu un traitement.
La recherche clinique suggère des conséquences négatives d’une suppression virologique incomplète. Les implications d’une suppression virale incomplète sur la progression clinique et l’impact de l’intervention de la HAART sont examinées ici à la lumière de données cliniques récentes.
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