Les stéroïdes que l’on pensait gaspiller les muscles se révèlent étonnamment bénéfiques à doses hebdomadaires
Images de réparation musculaire chez la souris avec et sans prednisone. Les images rouges indiquent la zone de lésion musculaire, qui est réduite par la prednisone. Les images vertes montrent le capuchon de réparation (croûte) se formant sur le site de la blessure. Le complexe de réparation se forme plus rapidement avec la prednisone.
Des doses hebdomadaires de stéroïdes glucocorticoïdes, comme la prednisone, aident à accélérer la récupération des blessures musculaires, rapporte une nouvelle étude de la Northwestern Medicine publiée dans le Journal of Clinical Investigation. Les stéroïdes hebdomadaires ont également réparé les muscles endommagés par la dystrophie musculaire.
Les études ont été menées sur des souris, avec des implications pour les humains.
L’un des principaux problèmes de l’utilisation de stéroïdes tels que la prednisone est qu’ils provoquent une fonte et une faiblesse musculaires lorsqu’ils sont pris à long terme. C’est un problème important pour les personnes qui prennent des stéroïdes pour de nombreuses maladies chroniques, et peut souvent conduire les patients à devoir arrêter les traitements aux stéroïdes.
Mais la nouvelle étude a montré que des doses hebdomadaires – plutôt que quotidiennes – favorisent la réparation musculaire.
« Nous n’avons pas encore de données sur l’homme, mais ces résultats suggèrent fortement certaines façons alternatives d’administrer un médicament très couramment utilisé d’une manière qui ne nuit pas, mais en fait aide le muscle », a déclaré l’investigateur principal Elizabeth McNally, MD, PhD, le professeur Elizabeth J. Ward de médecine génétique et le directeur du Centre de médecine génétique.
L’étude a montré que la prednisone dirige la production d’annexines, des protéines qui stimulent la guérison musculaire. L’administration de doses hebdomadaires de prednisone a également stimulé une molécule appelée KLF15, qui est associée à une meilleure performance musculaire. En revanche, des doses quotidiennes de prednisone ont réduit le KLF15, entraînant une fonte musculaire.
Dans l’étude, des souris normales présentant une lésion musculaire ont reçu des stéroïdes juste avant la lésion et pendant deux semaines après la lésion. Les souris qui ont reçu deux doses hebdomadaires de stéroïdes après la blessure ont obtenu de meilleures performances sur le test du tapis roulant et avaient des muscles plus forts que les souris recevant un placebo.
Les souris qui ont reçu des stéroïdes quotidiens pendant deux semaines après la blessure musculaire ont obtenu de mauvaises performances sur le tapis roulant et dans les études de force musculaire, par rapport aux souris traitées par placebo.
Les scientifiques ont également testé le médicament dans un modèle de souris de dystrophie musculaire, puisque la prednisone est normalement administrée pour cette maladie. Les souris atteintes de dystrophie musculaire qui recevaient de la prednisone chaque semaine étaient plus fortes et obtenaient de meilleurs résultats sur le tapis roulant que celles qui recevaient un placebo. Lorsque la prednisone était administrée tous les jours, les muscles s’atrophiaient et dépérissaient.
McNally, également professeur de médecine dans la division de cardiologie et de biochimie et génétique moléculaire, a lancé cette recherche parce qu’elle voulait comprendre comment la prednisone – qui est administrée pour traiter les personnes atteintes d’une forme de dystrophie musculaire appelée dystrophie musculaire de Duchenne – prolonge la capacité des patients à marcher de manière indépendante et à ne pas se déplacer en fauteuil roulant.
« On sait que le traitement quotidien à long terme par la prednisone a également pour effet secondaire de provoquer une fonte musculaire chez de nombreuses personnes », a déclaré McNally. « Il a donc toujours été une sorte de curiosité médicale qu’il soit également utilisé de façon chronique pour traiter des maladies comme la myosite (inflammation musculaire) et la dystrophie musculaire de Duchenne. »
Alors que des années passées sous stéroïdes entraînent une suppression de la croissance, de l’ostéoporose et d’autres mauvais effets secondaires, les garçons atteints de la dystrophie musculaire de Duchenne marchent deux à trois ans de plus s’ils prennent des stéroïdes. Seuls les garçons sont atteints de la dystrophie musculaire de Duchenne, car elle se trouve sur le chromosome X, et les hommes n’ont qu’un seul chromosome X.
« Un garçon typique se met en fauteuil roulant à 10 ans ; s’il prend des stéroïdes, c’est à 13 ans », a déclaré McNally. « Donc, dans la dystrophie musculaire, il y a certainement un avantage, mais c’est une arme à double tranchant avec tous les effets secondaires. »
Pour l’étude, McNally et ses collègues ont utilisé l’imagerie à haute résolution pour voir la capacité du muscle à se réparer. Cette technique utilise un laser pour percer un trou dans les cellules musculaires. Ensuite, la cellule musculaire est observée en temps réel alors qu’elle referme le trou, un processus de réparation naturel.
Puis, les scientifiques ont testé pour voir si les stéroïdes pouvaient stimuler le processus de réparation.
« Les stéroïdes ont permis au muscle de guérir plus rapidement », a déclaré McNally. « Nous étions comme, « Wow ! » Il a accéléré la réparation dans les cellules musculaires. »
Pour la deuxième partie de l’étude, les scientifiques ont testé les stéroïdes chez les souris. Ils ont endommagé les muscles des jambes des souris et ont remarqué que les souris recevant les stéroïdes récupéraient plus rapidement de la blessure.
« Nous avons montré que le traitement aux stéroïdes, lorsqu’il est administré chaque semaine, améliore la performance musculaire », a déclaré McNally.
Son travail implique également que les blessures musculaires normales s’amélioreraient plus rapidement en prenant une dose hebdomadaire de stéroïdes tels que la prednisone.
À l’avenir, McNally aimerait tester les stéroïdes chez l’homme et envisage de les étudier dans des formes de dystrophie musculaire dans lesquelles les stéroïdes ne seraient normalement pas donnés, comme la dystrophie musculaire de Becker ou la dystrophie musculaire des ceintures. Le traitement par stéroïdes n’est généralement pas proposé pour ces maladies, car on pense que les effets secondaires l’emportent sur tout bénéfice potentiel.
L’étude a été financée en partie par les subventions NIH U54 AR052646 et NIH RO1 NS047726 des National Institutes of Health, l’Association de la dystrophie musculaire, Parent Project Muscular Dystrophy et l’American Heart Association.
