Grier a commencé à faire de courtes vidéos sur l’application Vine après sa sortie au début de 2013. L’une de ses premières vidéos a été reconnue et Grier a rapidement commencé à gagner des milliers de followers sur l’application. Alors que sa popularité grandissait, Grier a rejoint un groupe nouvellement formé appelé Magcon (Meet and Greet Convention) en octobre de la même année, décrit comme « un phénomène de boy-band sans le groupe. » Grier a participé au groupe avec son frère Hayes et d’autres stars de Vine Cameron Dallas, Matthew Espinosa, Jack & Jack, Taylor Caniff, Shawn Mendes, Carter Reynolds et Mahogany Lox. Le groupe a organisé des événements où les fans pouvaient rencontrer et interagir avec des personnalités de l’Internet. Les spectacles ont attiré des milliers de fans qui suivaient les membres du groupe sur les médias sociaux.
En avril 2014, le groupe Magcon s’est séparé en raison de désaccords entre les managers des membres. À la suite de la séparation, Grier a déménagé à Los Angeles avec un autre membre de Magcon, Cameron Dallas, pour se concentrer sur sa carrière. Cet été-là, Grier a rejoint DigiFest, une « tournée des médias sociaux » avec des milliers de participants où des personnalités ont présenté des sets de comédie et de danse, des sessions de Q&A, et ont posé pour des photos avec les fans.
Grier et d’autres membres de sa direction ont publié des jeux mobiles et des applications de médias sociaux, notamment Cash Dash, Mobli et Challenged. Grier a son propre site web où les fans peuvent acheter sa marchandise ainsi qu’une ligne de vêtements Aéropostale appelée « UnitedXXVI », conçue en partie par Grier, Dallas, et son jeune frère Hayes. L’Aéropostale a dû faire face à des réactions négatives en s’associant avec Grier, en raison de ses controverses antérieures. BuzzFeed News a noté que « le contrecoup met en évidence les défis auxquels les marques sont confrontées lorsqu’elles travaillent avec la nouvelle race de célébrités d’aujourd’hui dans un paysage suprêmement compétitif. »
Grier a déclaré qu’il est surtout autodidacte sur la façon de monter des vidéos, et que son « apparente spontanéité » est en fait astucieusement conçue et scénarisée, avec des clips refilmés de nombreuses fois et parfois montés pendant des heures. En mai 2016, Nash compte plus de 12,7 millions de followers sur Vine, 4,78 millions d’abonnés sur sa chaîne YouTube, 4,8 millions de followers sur Twitter et plus de 9,1 millions de followers sur son compte Instagram. Son deuxième compte Vine, « Nash Grier 2 », où il poste des vidéos moins scénarisées, compte plus de 2,4 millions de followers. La direction de Nash Grier a confirmé que de grandes marques lui versent entre 25 000 et 100 000 dollars pour faire de la publicité pour leurs produits dans ses Vines. En raison de sa popularité, Grier est apparu dans diverses émissions d’information, notamment Good Morning America et The View.
Le premier grand rôle d’acteur de Grier a été dans The Outfield de Fullscreen, dont la première mondiale a eu lieu le 10 novembre 2015 sur l’iTunes Store. Il a également réalisé un clip pour la chanteuse Bera intitulé « I Look Good On You », qui a été publié sur la chaîne YouTube de Grier. En 2017, Grier est apparu dans You Get Me avec sa co-star Bella Thorne.