Malgré les progrès significatifs de la pharmacothérapie et des changements de mode de vie, la prévalence de l’hypertension (HTN) n’a cessé d’augmenter. On estime que 20 à 30 % des patients hypertendus présentent une HTN résistante (HTNr), définie comme une pression artérielle (PA) ≥ 140/90 mm Hg sous ≥3 médicaments antihypertenseurs de différentes classes, dont un diurétique à doses optimales, ou <140/90 sous ≥4 médicaments . Les patients atteints de RHTN présentent un risque accru d’événements cardiovasculaires (par exemple, maladie coronarienne, accident vasculaire cérébral et insuffisance cardiaque) . De nouveaux médicaments antihypertenseurs et des procédures interventionnelles (par exemple, la dénervation sympathique rénale, l’immunisation contre l’angiotensine II et l’activation du baroréflexe) ont fait l’objet d’études approfondies pour répondre au besoin non satisfait de contrôle de la PA dans cette population de patients ; cependant, la RHTN reste une tâche difficile pour les prestataires de soins de santé. Nous rapportons un cas d’impact de trois antibiotiques sur la PA d’un patient atteint d’HTNr, qui n’est pas lié à des réactions d’hypersensibilité et n’a pas été rapporté dans la littérature.
Une femme de 69 ans avec une longue histoire d’HTN (44 ans), de maladie coronarienne, d’arthrite, d’asthme, d’apnée obstructive du sommeil, d’hyperlipidémie et de diabète sucré a été diagnostiquée avec une HTNr il y a 3 ans. Sa tension artérielle a toujours été incontrôlée (>140/90 mm Hg, Fig. 1). Lors de son premier rendez-vous en cardiologie, sa TA était de 160/90 mm Hg alors qu’elle prenait de l’amlodipine-bénazépril (5-20 mg par jour), du vérapamil (240 mg par jour) et du valsartan-hydrochlorothiazide (320/12,5 mg par jour). Son traitement antihypertenseur a ensuite été ajusté à la spironolactone (50 mg par jour), au valsartan-hydrochlorothiazide (320/25 mg par jour) et au vérapamil (360 mg par jour), et sa tension systolique était de 150 s mm Hg avant son opération du genou pour sa douleur chronique au genou gauche. Vingt et un jours après l’intervention, elle a présenté des symptômes d’infection précoce de la plaie et a bénéficié d’une irrigation, d’un débridement et d’un traitement antibiotique. Trente jours après le début de l’antibiothérapie, sa TA était de 130 s/60 s mm Hg à domicile sous hydralazine (25 mg BID) et vérapamil (360 mg par jour). Deux jours après la fin de l’antibiothérapie, elle a développé des symptômes d’hypotension et sa TA était de 70 s/40 s mm Hg sans traitement antihypertenseur. Sa TA est restée dans la fourchette 110 s/50 s-60 s pendant les deux semaines suivantes sans aucun médicament antihypertenseur. Quatorze jours après la fin de l’antibiothérapie, sa TA au cabinet était de 154/60 en décubitus dorsal, 160/60 en position assise et 140/60 en position debout, sans aucun médicament antihypertenseur, et elle a commencé un traitement au vérapamil (360 mg par jour). Dix-sept jours après l’arrêt des antibiotiques, sa TA à domicile était de 70-80/46-55 mm Hg pendant environ 3 jours alors qu’elle ne prenait pas de médicaments antihypertenseurs. Cependant, lors du suivi d’une semaine, elle s’est réveillée avec des palpitations et sa TA était de 200/101 mm Hg et a commencé à prendre des médicaments antihypertenseurs, et sa TA à domicile était alors relativement stable, avec une TA systolique de 140 s mm Hg avec seulement 180 mg de vérapamil par jour pendant 4 semaines. Six mois après l’arrêt des antibiotiques, sa TA s’est progressivement élevée et n’a pas été contrôlée par le vérapamil. Sa tension artérielle au cabinet était de 160/88 mm Hg, et le lisinopril (20 mg par jour) a été ajouté au vérapamil (180 mg par jour). Cependant, elle a continué à avoir une tension élevée avec une tension au cabinet de 184/91 mm Hg. Compte tenu de l’élévation continue de sa PA et de ses antécédents de RHTN, la spironolactone (25 mg par jour) a été ajoutée à son régime antihypertenseur (vérapamil 180 mg par jour et lisinopril 20 mg par jour).
Tension artérielle systolique (TAS) pendant le traitement antibiotique et post-antibiotique sur une période de 12 mois. (j : jour ; m : mois).
Ce cas est unique car la PA a été contrôlée sans médicament antihypertenseur pendant 2 semaines alors que le patient prenait des antibiotiques et pendant 6 mois avec une catégorie d’antihypertenseur après la fin du traitement antibiotique. Les effets de réduction de la PA ont duré plusieurs mois après le traitement antibiotique, ce qui indique que les antibiotiques initient les mécanismes sous-jacents de la régulation de la PA. Les effets directs des antibiotiques sur le microbiote intestinal (MG) pourraient contribuer à leurs effets thérapeutiques sous-jacents dans le cadre de l’HTRN. Un équilibre délicat dans la composition du GM est essentiel au maintien de l’immunité intestinale et de l’homéostasie du corps entier. Toute perturbation de cet équilibre peut avoir des conséquences physiopathologiques dévastatrices et a été corrélée à de nombreuses maladies. Il est notamment suggéré que les GM jouent un rôle dans les maladies cardiovasculaires, et qu’une dysbiose est associée à l’hypertension artérielle. Il a été démontré que la vancomycine réduit la richesse des communautés muqueuses et luminales, entraînant une forte réduction des Firmicutes et des Bacteroidetes et une augmentation spectaculaire correspondante des Proteobacteria . La ciprofloxacine a modifié la composition dans les 3 à 4 jours suivant l’administration, et les populations microbiennes ont retrouvé leur composition initiale 4 semaines après l’exposition ; cependant, la composition finale a été modifiée de façon permanente. Ainsi, le traitement avec un antibiotique à large spectre conduit à une modification significative de la GM, et ces changements dans la composition de la GM sont durables et persistent après le retrait de l’antibiotique, ce qui a peut-être contribué aux effets durables de la BP observés chez ce patient.
Des preuves croissantes suggèrent que le rHTN est accompagné d’une inflammation chronique qui facilite les dommages aux organes finaux et perpétue l’état hypertensif . Il a également été démontré que les MG modulent le système immunitaire . L’inflammation chronique induite par l’endotoxine provenant de GM dysbiotiques contribue au développement de plusieurs facteurs de risque d’HTN tels que l’obésité et le diabète et à l’augmentation de l’incidence des complications vasculaires. De plus, les antibiotiques possèdent des propriétés anti-inflammatoires et immunomodulatrices. La vancomycine affecte les voies du facteur de nécrose tumorale α (TNF-α) et les cellules T régulatrices . La rifampicine inhibe la libération d’acide arachidonique et la production de prostaglandine E2 induites par l’interleukine-1β (IL1-β). La ciprofloxacine augmente la production d’IL-3 et de GM-CSF et réduit l’inflammation médiée par les cytokines pro-inflammatoires (IL-1, IL-6 et TNF-α). Nous avons également observé que la minocycline inhibait la neuroinflammation stimulée par l’angiotensine II et réduisait significativement la PA dans des modèles animaux d’HTN, et que la minocycline diminuait progressivement la PA chez neuf patients atteints d’HTNr sur une période de 36 semaines.
Collectivement, il est indiqué que les effets immuno-modulateurs et liés à la GM des antibiotiques les plus couramment utilisés, associés à notre appréciation toujours plus grande des rôles de promotion de la santé de populations spécifiques de microbes, devraient être pris en compte dans le traitement de l’HTNr. Cela peut influencer la prise de décision concernant les médicaments à prescrire ou les stratégies à mettre en œuvre pour augmenter les résultats bénéfiques chez les patients atteints de RHTN.
